用于生产固体剂型的工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种用于生产固体剂型的工艺。它包括以下步骤：将至少一种聚合粘合剂、至少一种活性组分（如果需要的话）和常规添加剂（如果需要的话）进行混合以形成一种塑性混合物，聚合粘合剂使用带有磺基的聚酰胺。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于生产固体剂型的工艺，该工艺包括以下步骤把至少一种聚合粘合剂和(如果需要的话)至少一种活性组分以及(如果需要的话)常规添加剂进行混合以形成一种塑性混合物并成形。本专利技术特别涉及一种用于生产固体药物剂型的工艺。用于生产固体药物剂型、特别是片剂的传统工艺是分批进行的并且包括多个步骤。因此，药物颗粒是一种重要的中间产物。例如，在“Pharmazeutische Technologie”一书(作者为Bauer、Frmmig和Führer教授，Thieme Verlag,292页下等)中公开了通过干燥颗粒法可以由熔化物制备药物剂型。通过熔化和震动固化作用、通过浇注和粉碎或通过在喷粉塔中制粒来生产固化的熔化物颗粒的可能性早已有记载。对于生产药物来说，这些工艺中的一个难题是必须精确成形。通常会产生不规则的颗粒或碎片，使所得到的形状完全不符合常规的药物剂型，因而此颗粒在独立作为药物剂型方面价值很小。生产所需的固体药物剂型要求使用进一步的加工步骤、诸如在压片机中的压制步骤。这既耗时又昂贵。在相当长的一段时间内人们已经熟知一种生产固体药物剂型非常简单的连续工艺，且这种工艺要求挤压不含溶剂的含有活性组分的聚合粘合剂的熔化物，并且例如在一种带有模塑辊的压延机中将这种压出物成形为所需的药物剂型，参见EP-A-240904、EP-A-240906和EP-A-337256和EP-A-358105。以这种方式进行特殊的成形步骤是有可能的。所用的聚合粘合剂是N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物或其与乙烯基乙酸酯的共聚物。聚酰胺在医药技术和药剂学中的应用对于本领域技术人员来说是公知的。移植物、经皮给药的药用物质、透析膜和药物包衣材料仅代表聚酰胺多方面应用范围的几个实例。例如，WO96/21427A1记载了在具有可控制释放活性组分的液体药物制剂中将聚酰胺用作生物降解、不溶于水、含聚酰胺的共聚物的可能性。这些聚合物含有溶解、分散或悬浮形式的活性组分。在WO93/24154A1中描述了在固体药物组合物中聚酰胺的应用。这些组合物以熔纺聚合物为主，这些主要为无定形的聚合物是想确保快速而恒定地释放活性组分。在DE-A-1766546中记载了用于生产药丸和片剂的工艺。该工艺包括成形步骤，其中将载体物质转化成含有分散和/或溶解形式活性组分的熔化物，这种熔化物放入一对旋转辊的槽样空间内，在这种辊的外表面上装配有模槽以便容纳包衣组合物并使辊冷却以便使液体包衣组合物在模槽内固化，且以这种方式获得的医药产品放置在模槽内。载体物质也可以包括热塑性物质，诸如聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、聚偏二氯乙烯、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯或丙烯腈/苯乙烯。在EP381445A2和EP381446A1中描述了能够延缓释放活性组分的含有聚酰胺的组合物。这些组合物包括牙用或口服治疗的局部用组合物，其中在纤维素或疏水聚合物中包含有相应的活性组分。在DE4037518A1中描述了带有磺基的聚合物作为用于生产特殊树脂颗粒的合适成分，所述的树脂颗粒具有很窄的大小分布且基本上为球形。可以将这类树脂颗粒特别用于电照相的色调剂。该文献中还顺带提及了作为用于医药产品的载体的用途。然而，在许多情况中上述组合物的生产过程是很复杂的并由此耗时而昂贵，并且在多数情况中导致剂型具有快速释放的特性。本专利技术的一个目的是提供一种用于生产延缓释放活性组分的固体剂型、特别是药物剂型的简易而低成本的工艺。我们已经发现通过经挤压熔化物和(而且)使用带有磺基的聚酰胺作为粘合剂而生产药物剂型可以达到这一目的。本专利技术由此涉及一种用于生产固体剂型的工艺，该工艺通过以下步骤进行把至少一种聚合粘合剂、至少一种活性组分(如果需要的话)和常规添加剂(如果需要的话)进行混合以形成一种塑性混合物并成形，聚合粘合剂使用带有磺基的聚酰胺。这种新工艺使得以简易而低成本方式生产固体剂型成为可能。带有磺基的聚酰胺的有益特性不会受到转化成塑态的消弱。此外，新工艺令人意外地是它能使剂型具有极为缓慢地释放活性组分的特性(缓释制剂)，而先前使用的聚酰胺使得剂型具有快速释放活性组分的特性。这样通过与快速释放辅助剂的混合使得实现任何所需的释放曲线成为可能。此外，由于玻璃化温度较高，使得生产甚至在高温下仍具有良好贮存稳定性的固体、无粘着性剂型成为可能。本文中的剂型指的是适合作药物、植物治疗组合物、人类和动物食品和输送香料和芳香油的所有剂型。例如，这些剂型不仅包括任意形状的片剂、小丸、颗粒剂，而且包括较大的剂型，诸如立方体、块状(块)或圆柱的形式，特别是可以将它们用作人类或动物食品。根据本专利技术得到的剂型一般包括a)0-90重量％、特别是0.1-60重量％(以剂型的总重为基准)的活性组分，b)10-100重量％、特别是40-99.9重量％的聚合粘合剂和c)添加剂(如果需要的话)。如果将剂型用于人类或动物食品的目的，那么该剂型中可以不含活性组分，即剂型可以包括达100％的聚合粘合剂。本专利技术所用的聚合粘合剂是带有磺基的聚酰胺。可以将磺基引入一种或多种所用的单体中以便构建聚酰胺。此外，这些单体可以具有一个或多个磺基。一般来说，带有磺基单体的摩尔比例至少为0.5mol％且优选不大于50mol％。特别优选5-35％mol％，尤其是10-30mol％。带有磺基的二羧酸特别适用于构建本专利技术所用的聚酰胺。如果除这些带有磺基的二羧酸外还使用其它的二羧酸，那么带有磺基的二羧酸与其它二羧酸的摩尔比通常为1∶99-99∶1，优选10∶90-70∶30且特别是20∶80-60∶40。优选使用的带有磺基的聚酰胺选自A1)0-90mol％的至少一种单氨基羧酸、其内酰胺或单氨基羧酸/内酰胺混合物，A2)5-50mol％的至少一种伯或仲二胺，A3)0.5-49.5mol％的至少一种带有磺基的二羧酸且如果需要的话，A4)0.5-49.5mol％的至少一种其它的二羧酸，其中单体A3)和A4)的总摩尔比例基本上相当于单体A2)的摩尔比例。特别优选使用获自下列物质的带有磺基的聚酰胺A1)0-50mol％的至少一种单氨基羧酸、其内酰胺或单氨基羧酸/内酰胺混合物，A2)45-50mol％的至少一种伯或仲二胺，A3)5-35mol％的至少一种带有磺基的二羧酸和(如果需要的话)，A4)15-45mol％的至少一种其它的二羧酸，其中单体A3)和A4)的总摩尔比例基本上相当于单体A2)的摩尔比例。特别优选的带有磺基的聚酰胺选自A1)0-45mol％的至少一种单氨基羧酸、其内酰胺或单氨基羧酸/内酰胺混合物，A2)47.5-50mol％的至少一种伯或仲二胺，A3)10-30mol％的至少一种带有磺基的二羧酸和(如果需要的话)，A4)20-40mol％的至少一种其它的二羧酸，其中单体A3)和A4)的总摩尔比例基本上相当于单体A2)的摩尔比例。如果存在的话，成分A1的比例至少为0.5mol％。有益的聚酰胺仅选自上述单体A2)、A3)和A4)。在这种情况中，单体A2)的摩尔比例为50mol％。单体A3)和A4)的摩尔比例在上述限度内变化，总计同样为50mol％。如果将至少两种不同的二胺用于制备新型聚合物，将是特别有利的。合适的单体A1)是用于制备聚酰胺所公知的单氨基羧酸及其内酰胺。优选它们是C2-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于生产固体剂型的工艺，它包括以下步骤：将至少一种聚合粘合剂、至少一种活性组分（如果需要的话）和常规添加剂（如果需要的话）进行混合以形成一种塑性混合物并成形，聚合粘合剂使用带有磺基的聚酰胺。

【技术特征摘要】
DE 1998-1-13 19800927.51．一种用于生产固体剂型的工艺，它包括以下步骤将至少一种聚合粘合剂、至少一种活性组分(如果需要的话)和常规添加剂(如果需要的话)进行混合以形成一种塑性混合物并成形，聚合粘合剂使用带有磺基的聚酰胺。2．一种如权利要求1所要求的工艺，其中带有磺基的聚酰胺选自A1)0-90mol％，优选0-50mol％，特别优选0-45mol％的至少一种单氨基羧酸、其内酰胺或单氨基羧酸/内酰胺混合物，A2)5-50mol％，优选45-50mol％，特别优选47.5-50mol％的至少一种伯或仲二胺，A3)0.5-49.5mol％，优选5-35mol％，特别优选10-30mol％的至少一种带有磺基的二羧酸和(如果需要的话)A4)0.5-49.5mol％，优选15-45mol％，特别...

【专利技术属性】
技术研发人员：S科特雷，W穆勒，A桑纳，G伯恩特尔，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]