复方生物碱盐酸萜痛定制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种复方生物碱盐酸萜痛定制剂，这种制剂有类似吗啡样的镇痛和镇静作用，而其强度又近似和超过吗啡。可有效地用于阿片类成瘾的戒毒，以及恶性肿瘤、类风湿、外伤疼痛的治疗。本发明专利技术在临床中未发现明显的成瘾性和毒副作用。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于镇痛和镇静的制剂，特别是一种复方生物碱盐酸萜痛定制剂。在现在的情况下，还没有一种镇痛强度与吗啡相似或强于吗啡而又无身体依赖性的镇痛剂和镇静剂。在当前，国际国内的各种合成的镇痛剂，如美沙酮、二氢埃托啡……等。以及瑞士三度士制药公司研制的一种近似脑啡肽的化合物，根据报导和临床使用。仍具有致瘾性。本专利技术的目的是使用一种目前世界上尚无法用人工合成的复方生物碱，这种复方生物碱具有类似吗啡样的镇痛作用，能明显提高痛觉阈，镇痛作用可维持4-48小时；对感觉神经末梢有麻痹作用，对离体神经肌肉标本可见电刺激的反应波延长。本专利技术最明显的是对中枢的抑制作用，表现为镇痛及镇静作用。本专利技术中所含的主要成分查斯曼宁生物碱，其镇痛强度要高于氨基比林的100倍以上，近似或高于吗啡。本专利技术在镇痛的同时，并有明显的镇静作用，具有暂时麻醉作用，可麻痹感觉神经末梢。本专利技术还具有抗癌作用，可使小鼠移植性腹水癌细胞的高三倍体的中、晚期分裂指数发生改变，呈显著阻断有丝分裂的作用，不同的各种剂量，均可使晚期分裂指数超过正常。经研究，以形态观察、分裂指数、生长曲线、集落形成为观察指标，对体外癌细胞的作用，比如对食管癌细胞具有较强的杀伤作用，使癌细胞在较大程度上的有丝分裂的显著抑制作用，并使癌细胞完全丧失再繁殖能力。因为本专利技术能增加细胞的氧耗，但健康细胞能很快恢复正常，而恶性肿瘤细胞的氧耗却逐步增加，并明显地使它们的癌变机构破坏，使恶性肿瘤细胞死亡。同时，在研究中还证明本专利技术对类风湿及外伤和恶性肿瘤的疼痛的镇痛效果显著，例如对晚期癌症、类风湿等用一般镇痛剂无效时，改用本专利技术制剂可收到较好的镇痛效果。本专利技术的镇痛和镇静作用可用于阿片类成瘾的戒毒。与目前国际公认的美沙酮对照美沙酮是合成麻醉性镇痛剂，具有吗啡样药理作用，能产生身体依赖性，易于成瘾；而本专利技术具有类似吗啡样的镇痛作用，仅对感觉神经末稍有麻痹作用。与国际上公认的可乐定和路脱菲对照，可乐定和路脱菲可使血压下降，心率减慢，不能镇痛；而本专利技术可兴奋心肌，扩张冠脉，有一定的中枢抑制作用。所以在本专利技术中生物碱与可乐定或路脱菲配合，可以更有效地控制和消除阿片类成瘾的戒断症状。与中药戒毒制剂康灵片对照康灵片有明显的莨菪碱副作用，因而青光眼及前列腺肥大者不能用，镇痛作用也不明显；而本专利技术不仅没有这种副作用，而且镇痛作用是康灵片的200倍以上。在镇静作用方面，表现于摧眠，而康灵片则不能使戒毒者睡眠。所以本专利技术是理想的戒毒药剂，可以在7-9天内快速顺利地完成戒毒脱瘾治疗。在临床中未发现明显的成瘾性和毒副作用。另外，本专利技术还有以下作用1、本专利技术可抑制各种平滑肌，有解除支气管痉挛的作用，对兔离体小肠的解痉强度仅低于罂粟碱，因此，对平滑肌痉挛引起的胃肠炎疼痛有很好的缓解作用。2、本专利技术可直接作用于中枢系统的咳嗽中枢而具镇咳作用，有抗副交感神经和抗组织胺活性，使支气管酚红排出量增加。3、本专利技术还对卡他球菌、自色及金黄色链状菌、大肠杆菌、结核杆菌、百日咳杆菌等有抑制作用。综上所述，为实现本专利技术的目的，将采用毛茛科火焰子和罂粟科八步紧的具有活性的有机碱，即萜类生物碱耒制成用于镇痛、镇静、抗癌、戒毒的各种制剂。本专利技术是用如下方法步骤实现的取火焰子的块根，用盐酸渗漉，再用乙醚和二氯甲烷洗脱得以查斯曼宁碱为主的生物全碱；取八步紧的带花全草，用盐酸煎汁，用乙醚萃取得以白屈菜碱为主的生物全碱。将这两种生物全碱混合用适量蒸溜水溶解，滴加稀盐酸至PH值3.5后，另取鲁米那溶于丙二醇后，将其徐徐加进生物碱的盐酸溶液中，再加入苯甲醇搅匀，最后将注射用水加至足量，用三号垂熔玻璃漏斗滤至澄明，灌于安瓿中，在100℃下灭菌即可；或将注射溶液喷洒至2-3倍的可溶性淀粉中造粒加工成胶囊剂或片剂；或将制剂灌至喷雾瓶中制成外用擦剂；或将制剂混至胶性物中制成外用敷块。本专利技术使用盐酸是因为生物碱成盐后易于溶解，这样还可以提高制品的稳定性。加入丙二醇是作为鲁米那的助溶剂。如果是用于戒毒的专用药剂时，再加入可乐定或路脱菲效果更佳。本专利技术用如下方法鉴别检查1、酸碱度要达到规定的酸性值。2、取本专利技术溶液，加碘化铋钾试剂，立即生成红棕色生物碱沉淀。3、将本专利技术溶液水浴浓缩，冷却后析出结晶，再用蒸溜水洗后干燥。取干燥结晶与氢氧化钠加温熔融，会有氨气放出，使潮湿的石蕊试纸发蓝。4、透明度达到1995版《中华人民共和国药典》附录项目的规定。5、取体重20克的雄鼠，腹腔注射稀释一倍的本专利技术注射液0.5毫升，72小时应无死亡。本专利技术的关键词是复方生物碱，盐酸萜痛定，具有吗啡样，类似吗啡样，麻醉，麻痹，镇痛，镇静。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术提供了一种复方生物碱盐酸萜痛定制剂，其特征在于：以查斯曼宁碱为主的火焰子生物全碱，以白屈菜碱为主的八步紧生物全碱，和鲁米那及苯甲醇调配经盐酸处理而成的盐酸盐制剂。

【技术特征摘要】
1.本发明提供了一种复方生物碱盐酸萜痛定制剂，其特征在于以查斯曼宁碱为主的火焰子生物全碱，以白屈菜碱为主的八步紧生物全碱，和鲁米那及苯甲醇调配经盐酸处理而成的盐酸盐制剂。2.根据权利要求1所规定的原则，复方生物碱盐酸萜痛定制剂的特征还在于将盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘晓笛，程玉玺，
申请(专利权)人：康元生物碱有限公司，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]