经过改进的用于牙齿再矿化以及防止牙齿发生脱矿质作用的产品及方法技术

技术编号:482590 阅读:413 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
用于使牙齿表面下方的损坏部位再矿化和/或使牙齿中暴露的牙本质小管矿化的液体产品,该产品含有: (a)含有至少一种部分可溶于水的钙盐的阳离子成分; (b)含有至少一种可溶于水的磷酸盐和至少一种可以溶于水的氟盐的阴离子成分;以及 (c)用于分开成分(a)和(b)的分离手段, 其中成分(a)和(b)在水中具有的pH值使得通过将成分(a)和(b)与水和/或唾液混合而形成的混合水溶液具有约4.0-10.0的pH值; 并且其中该产品含有这种钙盐的量使得在混合的含水组合物中,第一部分钙盐作为溶解的钙阳离子存在,而第二部分钙盐作为不溶解的钙盐存在,该含水组合物还含有由磷酸盐释放的磷酸根阴离子以及由氟盐释放的氟阴离子。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及经过改进的用于使牙齿表面下方的损坏部位再矿化以及用于使牙本质中暴露的牙本质小管矿化从而防止其发生脱矿质作用的产品及方法。更进一步地说,本专利技术涉及液体牙粉产品以及采用这种产品来使牙齿表面下方的损坏部位再矿化和/或使暴露的牙本质小管矿化的方法,该产品含有在水中具有不同溶解度的阳离子和阴离子盐。牙齿中的牙釉和牙本质的主要成分是羟基钙磷灰石形式的磷酸钙。尽管牙齿中的磷酸钙在正常的口腔pH值下高度不溶,但是它们在酸性介质中会相当可溶。因此,当牙齿向由于各种口腔细菌而导致的糖类发生糖酵解而形成的酸暴露时,就会在牙齿表面下方形成龋齿损坏。由于唾液相对于钙和磷酸根离子是过饱和的,因此唾液有助于保护牙齿,防止发生脱矿质作用,并且会缓慢地向已经被酸脱矿质的牙齿再矿化。人们已经知道氟离子可以提高自身的再矿化过程并且这是氟化物牙膏和洗液防止龋齿的被人们认可的一种机理。但是含氟牙膏和洗液向牙齿再矿化的效果受到钙和磷酸根在唾液中含量不太高的限制。从现有技术可明显看出人们非常需要增加钙和磷酸根离子在口腔中的浓度,从而加快再矿化的过程。但是,由于磷酸钙在唾液pH值下的低溶解度,加入更高的溶解的钙和磷酸根离子量是不容易实现的。牙釉的再矿化作用已经在实验中实现了,在体内和体外均能做到。某些研究已经集中在唾液和相对羟基磷灰石来说过饱和的合成溶液的再矿化性能上。这些研究构成了US3679360(Rubin)和4097935(Jarcho)中的主题。一般说来,在上述用于再矿化实验的Rubin和Jarcho专利中所用的过饱和溶液或料浆已经由单一一种形式的磷酸钙制得。当采用一种这样的过饱和溶液冲洗龋齿损坏部位时,钙和磷酸根离子会以析出的羟基磷灰石形式使损坏部位再矿化。但是采用这些溶液是不太现实的,其原因有下列几种。首先在这些过饱和溶液中可以用于再矿化作用的钙和磷酸根离子的量太低。据报道大约需要10000单位体积的常规过饱和溶液来形成一个单位体积的矿物质。因此通过这种方法来再矿化需要很大体积的溶液和大量的使用次数。由于这些溶液不能保持其过饱状态,因此这些不饱和溶液本身也受到限制。当羟基磷灰石析出至溶液不再过饱和的时候,必须导入新的过饱和溶液或者停止再矿化过程。采用单一的磷酸钙料浆的另一个问题是由于羟基磷灰石从溶液中析出,溶液的pH值会发生变化。除非将旧的溶液移走,不再与牙齿发生接触,否则该溶液会变得酸性或碱性太高并且会损坏牙齿组织。US4080440(Digiulio等人)公开了一种在低pH值(2.5-4.0)下相对稳定的钙和磷酸根离子的溶液,在这些条件下,磷酸钙盐的溶解度较高。在该溶液渗透到失去矿质的牙釉中以后,当pH升高时,由于磷酸钙盐的析出而再矿化。在这种相对稳定的溶液中可以含有氟离子。采用相对稳定的溶液的一个明显缺陷时,相对低的pH会使牙釉脱去矿质和/或损坏其它组织。US4177258、4183915和4348381(Gaffar等人)公开了一种含有过饱和浓度的钙离子、磷酸根离子和氟离子源的再矿化溶液,它是通过一种抗核化剂,如四亚甲基磷酸二胺、四亚甲基磷酸乙二胺、和2-磷丁烷-三羧酸-1,2,4,或其可溶解于水的盐而稳定的。优选的是将这种溶液调整到该溶液可以最有效地使牙齿表面下的损坏再矿化的中性pH值范围。虽然抗核化剂可以使该溶液稳定,但是仍会发现该过饱和浓度的平衡难以保持并且避免羟基磷灰石的析出和溶液pH值的变化。US4083955(Grabenstetter等人)和4397837(Raaf等人)公开了一种用于使失去矿质的牙釉再矿化的方法,它是通过对牙齿表面连续用分开的含有钙离子和磷酸根离子的溶液进行处理。在这种方法中,氟离子可以存在于该磷酸盐溶液中。首先采用哪种离子溶液来处理牙齿是不太重要的。通过连续向牙齿表面涂覆钙和磷酸根离子,高浓度的离子可以溶液形式渗透到损坏部位中,当来自第二次处理溶液的离子扩散时,离子会在这些部位作为磷酸钙盐而析出。虽然从表面上看是成功的,但是这种方法涉及多次连续涂覆,这样不太方便,而且还费时。US4606912(Rudy等人)公开了一种制造透明的漱口水溶液的方法,该水溶液通过形成含有钙离子源和用于钙离子的螯合剂的水溶液并且使至少50%的钙离子发生螯合作用以及随后向该水溶液中加入磷酸根离子源而使牙齿损坏部位再矿化。虽然有一些效果,但是加入螯合剂并且必须对螯合剂的量进行控制使得该想法不切实际。采用已知的再矿化技术的另一个问题是,再矿化过程会在损坏部位完全矿化之前终止,这是由于再矿化后的牙齿材料会聚集在牙齿外层表面上。这种聚集会在再矿化速度太快时发生并且防止矿物质扩散到该损坏部位更深的区域,从而不能使牙齿完全再矿化。US5037639、5268167、5437857、5427768和5460803(Tung)涉及采用无定型钙化合物,如无定型磷酸钙(ACP)、无定型磷酸氟化钙(ACPF)和无定型碳酸磷酸钙(ACCP)用于使牙齿再矿化。无定型化合物或形成无定型化合物的溶液当涂覆到牙齿组织上或其中时能防止和/或修复牙齿缺陷,如龋齿、暴露的牙根以及牙齿过敏。据称这些化合物具有高溶解度、快速形成速度以及快速转变速度(形成磷灰石)。再矿化过程通过使无定型化合物与牙齿组织接触而实现。这一点可以直接做到,例如直接将无定型化合物放在牙齿上,也可以通过一种载体而间接做到,例如将该无定型化合物在一种载体,如凝胶、口香糖或牙膏中导入并且将该载体施加到牙齿组织上。一旦与牙齿发生接触,无定型的磷酸钙化合物将会在损坏部位重结晶成不太可溶的磷灰石并且改善牙齿。但是在无定型的磷酸钙化合物稳定的条件下,所释放的钙和磷酸根的量相当低,因此再矿化过程低于人们所希望的。上述Tung的专利还指出采用一种两部分溶液,其中一部分含有磷酸盐,另一部位含有钙盐,其中第一部分或第二部分还含有碳酸盐。此外Tung的专利还指出通过在水中溶解含有钙盐、磷酸盐和碳酸盐的固体粉末而形成溶液。而后将这些溶液施加到牙齿组织上。Tung的专利还指出采用含有钙盐和磷酸盐的混合物但不含碳酸盐的固体粉末,该粉末可以直接施加在牙齿上或分散在凝胶、口香糖或其它不含水的介质中,如与牙齿接触的牙膏中。这些专利指出这些粉末很容易溶解于唾液中,而后作为无定型磷酸钙化合物析出。但是Tung的专利没有公开由不含碳酸盐的固体粉末形成水溶液的pH值。人们一直需要有效的再矿化/矿化产品和方法,这些产品和方法不需要采用碳酸盐来达到稳定、再矿化和/或矿化。人们还一直需要提供能够直接在牙齿表面下方形成羟基磷灰石而不是首先形成一种无定型磷酸钙作为中间产物的再矿化/矿化产品和方法。此外,人们一直需要提供一种一个部分的稳定的再矿化组合物形式的再矿化产品,该产品不会由于pH或温度的升高而产生不利影响,或者它能够有效地使牙齿再矿化。最后,人们一直需要一种采用稳定的单一部分的再矿化产品使牙釉再矿化的方法,该产品不需要过量的钙和磷酸盐或者不需要太长、频繁或连续的暴露时间。在悬而未决的、共同转让的美国专利申请08/512473(1995年8月8日提出)、08/465875(1995年6月6日提出)、08/512286(1995年8月8日提出)和08/512287(1995年8月8日提出)中公开了能够克服上述多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于使牙齿表面下方的损坏部位再矿化和/或使牙齿中暴露的牙本质小管矿化的液体产品,该产品含有(a)含有至少一种部分可溶于水的钙盐的阳离子成分;(b)含有至少一种可溶于水的磷酸盐和至少一种可以溶于水的氟盐的阴离子成分;以及(c)用于分开成分(a)和(b)的分离手段,其中成分(a)和(b)在水中具有的pH值使得通过将成分(a)和(b)与水和/或唾液混合而形成的混合水溶液具有约4.0-10.0的pH值;并且其中该产品含有这种钙盐的量使得在混合的含水组合物中,第一部分钙盐作为溶解的钙阳离子存在,而第二部分钙盐作为不溶解的钙盐存在,该含水组合物还含有由磷酸盐释放的磷酸根阴离子以及由氟盐释放的氟阴离子。2.根据权利要求1的产品,其中所说的产品包括水、所说的水中的由所说的钙盐释放的一定浓度的溶解的钙阳离子和一定浓度的未溶解形式的所说的钙盐。3.根据权利要求2的产品,其中所说的溶解的钙阳离子的浓度不超过所说的阳离子成分的约0.14%重量。4.根据权利要求1的产品,其中所说的产品包括一定量的所说的钙盐,使得所说的混合的含水组合物含有约100ppm至不超过约1400ppm溶解的钙阳离子和至少约500ppm未溶解的钙盐。5.根据权利要求4的产品,其中所说的产品包括一定量的所说的钙盐,使得所说的混合的含水组合物含有约100ppm至800ppm溶解的钙阳离子和至少约2000ppm未溶解的钙盐。6.根据权利要求1的产品,其中所说的钙盐在所说的产品中的量使得所说的混合的含水组合物含有约100ppm至不超过约1400ppm溶解的钙阳离子和至少约500ppm未溶解的钙盐;并且其中所说的磷酸盐存在于产品中,其量使得所说的混合的含水组合物含有至少约100ppm磷酸根阴离子;并且其中所说的氟盐存在于产品中,其量使得所说的混合的含水组合物含有约100-5000ppm氟阴离子。7.根据权利要求1的产品,其中在所说的产品中的所说的钙盐使得所说的混合的含水组合物含有溶解的钙阳离子,其量使得所说的混合的含水组合物中所说的溶解的氟阴离子浓度等于至少在所说的产品中至少一种氟盐中氟阴离子的约75%,时间为形成所说的混合的含水组合物之后大约不到1分钟。8.根据权利要求1的产品,其中所说的阳离子成分还含有至少一种无毒的、可溶于水的除钙以外的二价金属盐。9.根据权利要求8的产品,其中所说的二价金属选自镁、锡、锶和锌。10.根据权利要求8的产品,其中在所说的产品中的所说的钙盐使得所说的混合的含水组合物含有约100ppm至不超过约1400ppm溶解的钙阳离子和至少约500ppm未溶解的钙盐;并且其中所说的磷酸盐存在于产品中,其量使得所说的混合的含水组合物含有至少约100ppm磷酸根阴离子;并且其中所说的氟盐存在于产品中,其量使得所说的混合的含水组合物含有约100-5000ppm氟阴离子;并且其中所说的二价金属盐存在于产品中,其量使得所说的混合的含水组合物含有至少约100ppm二价金属阳离子。11.根据权利要求1的产品,其中所说的成分(a)和(b)在水中的pH值使得所说的混合的含水组合物具有大于约4.0至7.0的pH值。12.根据权利要求1的产品,其中所说的钙盐选自硫酸钙、无水硫酸钙、硫酸钙半水合物、硫酸钙二水合物、马来酸钙、酒石酸钙、丙二酸钙和琥珀酸钙。13.根据权利要求1的产品,其中所说的钙盐是硫酸钙。14.根据权利要求1的产品,其中所说的阳离子成分还包括除钙以外的金属的可溶于水的盐,其中所说的金属盐包括与所说的钙盐的阴离子相同的阴离子。15.根据权利要求1的产品,其中所说的产品是牙膏、凝胶、专业凝胶、牙齿乳液、漱口液或口腔洗液。16.根据权利要求1的产品,其中所说的产品是一种两部分产品,它包括(A)含有所说的阳离子成分的第一种独立的部分,其中所说的阳离子成分是一种液体;(B)含有所说的阴离子成分的第二种独立的部分。其中所说的阴离子成分是一种液体;(C)作为所说的分开手段的物理挡板,用于将第一种和第二种独立的部分彼此分开;以及(D)用于将来自所说的两部分产品的阴离子和阳离子液体成分分散开的分散手段;其中所说的混合的含水组合物是通过将来自所说的产品的阳离子和阴离子液体成分分散并且将所说的分散的阴离子和阳离子液体成分与水和/或唾液混合而形成的。17.根据权利要求16的方法,其中所说的阳离子和阴离子液体成分中有一种或两种均是含水的。18.根据权利要求17的产品,其中所说的阳离子液体成分是含水的并且包括不超过约0.14%重量由所说的钙盐释放的溶解的钙阳离子和至少约0.05%重量所说的未溶解的钙盐。19.根据权利要求18的产品,其中所说的阳离子液体成分是含水的并且包括不超过约0.08%重量溶解的钙阳离子和至少约0.20%重量所说的未溶解的钙盐。20.根据权利要求18的产品,其中所说的阳离子液体成分是含水的并且包括约0.01-0.05%重量溶解的钙阳离子和约0.20-0.30%重量所说的未溶解的钙盐。21.根据权利要求18的产品,其中所说的阳离子含水成分还包括由至少一种除钙以外的二价金属的盐释放的二价金属阳离子。22.根据权利要求16的产品,其中所说的阴离子液体成分是含水的并且包括由所说的磷酸盐释放的溶解的磷酸根阴离子和由所说的氟盐释放的第一种浓度的溶解的氟阴离子。23.根据权利要求22的产品,其中所说产品的所说的钙盐使得所说的混合的含水组合物具有一个所说的溶解的钙阳离子的浓度,该浓度使得所说的混合的含水组合物具有第二所说的溶解的氟阴离子浓度,该浓度至少大约是所说的溶解的氟阴离子第一种浓度的75%,时间大约是开始形成所说的混合含水组合物之后不到1分钟。24.根据权利要求22的产品,其中所说的阳离子成分是含水的,所说的阳离子含水成分和所说的阴离子含水成分每一种均具有一个pH值,它使得所说的混合的含水组合物具有大于约4.0至7.0的pH值。25.根据权利要求16的产品,其中所说的钙盐选自硫酸钙、无水硫酸钙、硫酸钙半水合物、硫酸钙二水舍物、马来酸钙、酒石酸钙、丙二酸钙和琥珀酸钙。26.根据权利要求16的产品,其中所说的钙盐是硫酸钙。27.根据权利要求16的产品,其中所说的分散手段可以同时将来自所说的产品的阴离子和阳离子液体成分分散开。28.根据权利要求1的产品,其中所说的产品是单一部分的产品,它包括作为所说的分离手段的无水、亲水液体载体介质,所说的阴离子和阳离子成分悬浮于所说的液体载体介质中,其中在所说的产品与水和/或唾液混合时,所说的液体载体介质可以将所说的阴离子和阳离子成分释放到所说的水和/唾液中,从而形成所说...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·E·温斯顿N·尤森
申请(专利权)人:埃纳梅隆公司
类型:发明
国别省市:

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