一种拉莫拉唑固体分散物制造技术

一种拉莫拉唑固体分散物，其特征在于：该固体分散物的成份和重量配比为拉莫拉唑１份，载体０．５～２０份，其中载体选自ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＶＰ之一或几种。其制备过程是将拉莫拉唑溶解于有机溶剂中，再加入到熔融载体中充分搅拌至溶剂挥散；冷冻，真空干燥，或将拉莫拉唑与ＰＶＰ溶于有机溶剂中，水浴充分搅拌使有机溶剂挥散；冷冻，真空干燥。本发明专利技术中的拉莫拉唑分子在水溶液和肠液中具有较好的溶出度。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗消化道溃疡疾病的药物，具体地是将化合物拉莫拉唑制备成固体分散物，该固体分散物可制成合适的制剂供人类使用。消化道溃疡是严重危害人类健康的常见多发病，拉莫拉唑为具有保护胃粘膜、细胞壁作用兼具抑制胃酸分泌的质子泵制剂。拉莫拉唑原粉直接制成的片剂在水中极难溶出，体外实验无法达到治疗浓度所需水平。日本化学制药公司，SusumaOkake等申请的专利GB2163747A为合成专利，非制剂专利，专利中只提到制剂配方，未提出解决其水不溶性的方法。本专利技术的目的在于将拉莫拉唑制备成固体分散物，该固体分散物中的拉莫拉唑分子在水溶液和肠液中具有较好的溶出度。本专利技术提供了一种拉莫拉唑固体分散物，其特征在于该固体分散物的成份和重量配比为拉莫拉唑1份，载体0.5～20份，其中载体选自PEG4000、PEG6000、PVP之一或几种。较佳配比为拉莫拉唑1份，载体0.5～10份。最佳配比为拉莫拉唑1份，载体3～5份。固体分散物中还可以加入0.001～5份的吐温-80。本专利技术还提供了上述拉莫拉唑固体分散物的两种制备方法，其中之一是将拉莫拉唑溶解于有机溶剂中，有机溶剂为任何在常温或加热条件下可溶解药物的溶剂，选自乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈；将PEG4000和/或PEG6000载体熔化，温度在30～150℃之间，将拉莫拉唑溶液加入到熔融载体中充分搅拌至溶剂挥散冷冻至-273～20℃，时间0.5～30小时；真空干燥。本专利技术先后考察了以PEG4000和PEG6000为载体，熔融法和溶剂-熔融法制备拉莫拉唑-PEG固体分散物，拉莫拉唑溶出度程度不同。将载体PEG4000、PEG6000和PEG40000-PEG6000按比例混合物在60℃条件下熔融，拉莫拉唑结晶粉碎过100目筛，混悬于熔融载体中，充分搅拌后迅速冷却粉碎过100目筛，以37.5℃蒸馏水为溶出介质溶出度分别为4.5％和6.4％。溶出介质中加入吐温-80后溶出度分别为11％和15％。未达到体外溶出要求。将载体PEG4000和PEG6000在60℃条件下熔融，取拉莫拉唑溶于适量有机溶液中使其恰好完全溶解。所提及的有机溶剂为任何可在常温或加热条件下溶解主药易挥发的有机溶剂。拉莫拉唑可在室温下溶于二氯甲烷和氯仿中；在乙醇和乙腈中不能完全溶解，因此在制备过程中热乙醇(乙腈)温度控制在65℃左右，在热乙醇和乙腈中一旦拉莫拉唑开始溶解，剩余的药粉便很快溶解，因此在制备拉莫拉唑的热乙醇(乙腈)溶液时，可以用尽可能少的乙醇(乙腈)，将拉莫拉唑有机溶液加入到熔融状态下PEG中搅拌，待混合均匀后取出放入冰箱中冷冻1小时后取出粉碎，得到拉莫拉唑-PEG6G000固体分散物，该分散物在溶出介质为水-吐温80(100∶0.3)时溶出可达96％。本专利技术所提供的另一种制备拉莫拉唑固体分散物的方法为将拉莫拉唑与PVP溶于有机溶剂中，有机溶剂选自乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈；水浴充分搅拌使有机溶剂挥散；冷冻至-273～20℃，时间0.5～30小时；真空干燥。用上述方法制备出的拉莫拉唑固体分散物以37.5℃蒸馏水为溶出介质随固体分散物PVP量的增加，拉莫拉唑溶解度越大，紫外法测得溶出可达30％以上。在溶出介质中加入吐温-80可明显增加药物的溶出，可使拉莫拉唑与PVP比例为1∶4的固体分散物溶出度高达86.7％。经实验发现在制备固体分散物时加入吐温-80溶出效果更好，拉莫拉唑、PVP和吐温-80以1∶4∶3混合溶解于有机溶剂后，水浴迅速挥散溶剂，真空干燥粉碎过100目筛，测定溶出度可达93.1％。本专利技术中提及的有机溶剂可为任何可溶解载体及主药易挥发的有机溶剂，研究过程发现只要挥尽有机溶剂其种类与加量对溶出度均无影响。具体的，本专利技术主要考察了乙醇、二氯甲烷、氯仿和乙腈四种溶剂，在其他条件一致的情况下，四种溶剂制得的固体分散物的溶出度无显着差异。上述制备方法中，有机溶剂的溶解温度不超过150℃。本专利技术所提供的拉莫拉唑固体分散物加入适当辅料，可用于制备成适用于人类口服的剂型，包括散剂、颗粒剂、混悬剂、胶囊剂和片剂。本专利技术提供的拉莫拉唑固体分散物在溶出介质中溶出度可达80％以上。下面通过实施例详述本专利技术。实施例1制备拉莫拉唑-PVP共沉淀物将30ml乙醇加热至45℃，然后在搅拌下加入250mg拉莫拉唑粉末，使之完全溶解，冷却至室温得溶液A。另取20ml乙醇加入1g PVP搅拌至完全溶解，然后加入至上述溶液A中混合均匀。将上速混合液用旋转蒸发仪在水浴50～60℃下迅速挥散乙醇至粘稠状，迅速低温-20℃冷却固化1hr然后置于真空干燥箱中放置24小时，取出粉碎研磨过100目筛，称重上述粉末125mg。在37.5℃ 900ml肠液(含5％十二烷基硫酸钠)条件下测定溶出度。紫外测定结果如下40分钟溶出度为86.8％。实施例2拉莫拉唑-PVP共沉淀物胶囊剂的制备拉莫拉唑-PVP共沉淀物12.5g(含拉莫拉唑2.5g)十二烷基硫酸钠 5g微粉硅胶 0.24g装2号胶囊100粒十二烷基硫酸钠、微粉硅胶均过100目筛后混匀，装于2号硬质肠溶胶囊，每粒胶囊内容物重0.1774g。紫外测定结果溶出度为65％。实施例3制备拉莫拉唑-PEG6000固体分散物取2.5g拉莫拉唑溶于适量热乙醇中，将7.5g PEG4000或PEG6000置于蒸发皿中加热至60℃熔融，将上述拉莫拉唑热乙醇溶液加入至熔融PFEG中，充分混合后取出放入-20℃冰箱中冷冻1小时，真空干燥24 hr，取出粉碎过100目筛。称取所得粉末100mg、37.5℃ 900ml肠液(含5％十二烷基硫酸钠)条件下测定溶出度。紫外测定结果40分钟溶出度为96％。实施例4拉莫拉唑-PEG固体分散物片剂的制备PEG6000固体分散物10g(含拉莫拉唑2.5g)十二烷基硫酸钠5g羧甲基淀粉钠 3.96g乳糖3.2gPVP 适量微粉硅胶 0.24g吐温-80 适量合计 24g乳糖、淀粉过100目筛混匀，用含10％吐温-80、30％PVP的水溶液适量制软材过24目筛制粒，部分烘干后用40目筛整粒，完全烘干得颗粒。按配方加入其他辅料(均过100目筛)混合均匀后打片(每片含25mg拉莫拉唑)，所得片剂在37.5℃900ml肠液(含5％十二烷基硫酸钠)条件下测定溶出度。紫外测定结果45分钟溶出度为72％。由于拉莫拉唑在酸性条件下不稳定，因此制成片剂需包肠溶衣，包肠溶衣后测定片剂的溶出度为66％。实施例5拉莫拉唑-PEG6000固体分散物肠溶胶囊的制备拉莫拉唑-PEG6000固体分散物 10g(含2.5g拉莫拉唑)十二烷基硫酸钠 5g乳糖 2.5g微粉硅胶 0.24g合计 100粒胶囊制法及装量同实施例2，紫外测定溶出度为75％。实施例6拉莫拉唑-PVP共沉淀物肠溶片的制备PVP12.5g(含2.5g拉莫拉唑)其它配比及制备方法同实施例4，包肠液衣后测定片剂的溶出度为61％。实施例7拉莫拉唑-PEG混合载体固体分散物的制备取2.5g拉莫拉唑溶于适量热乙醇中，将7.5g PEG4000和PEG6000的混合物(比例为1∶2)置于蒸发皿中加热至60℃熔融，将上述拉莫拉唑热乙醇溶液加入到熔融PEG混合载体中，充分混合后取出放入-20℃冰箱中冷冻1小时，真空干燥24hr，取出粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拉莫拉唑固体分散物，其特征在于：该固体分散物的成份和重量配比为拉莫拉唑１份，载体０．５～２０份，其中载体选自ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＶＰ之一或几种。

【技术特征摘要】
1．一种拉莫拉唑固体分散物，其特征在于该固体分散物的成份和重量配比为拉莫拉唑1份，载体0.5～20份，其中载体选自PEG4000、PEG6000、PVP之一或几种。2．按照权利要求1所述拉莫拉唑固体分散物，其特征在于成份配比为拉莫拉唑1份，载体0.5～10份。3．按照权利要求1所述拉莫拉唑固体分散物，其特征在于成份配比为拉莫拉唑1份，载体3～5份。4．按照权利要求1所述拉莫拉唑固体分散物，其特征在于固体分散物中含有0.001～5份的吐温-80。5．一种权利要求1所述拉莫拉唑固体分散物的制备方法，其特征在于将拉莫拉唑溶解于有机溶剂中，有机溶剂为任何在常温或加热条件下可溶解药物的溶剂，选自乙醇、二氯甲烷、氯仿、乙腈；将PEG4000和/或PE...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昕，李贺然，靳玲，王瑞杰，阎晋洲，
申请(专利权)人：沈阳东宇企业集团有限公司研究院，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]