【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1-氨基-3-氯杂双环[3.1.0]己-3-基作为取代基的，具有优良的抗菌活性，良好的体内药物代谢动力学性质和高安全性的吡啶并苯并噁嗪衍生物，以及含有该化合物的药物，抗菌剂和抗菌用制剂。
技术介绍
自从诺氟沙星发现以来，喹诺酮类合成抗菌剂的抗菌活性，体内药物代谢动力学性质被改善，作为对几乎全身感染症有效的化学治疗剂，很多化合物被用于临床。近年来，对喹诺酮类抗菌药低敏感性细菌不断增加，这已成为临床上的问题。例如，对β-内酰胺类抗菌剂非敏感性的金黄色葡萄球菌(MRSA)的例子，对喹诺酮类合成抗菌药以外的药剂有耐受性的细菌，对于喹诺酮类合成抗菌剂也呈低敏感性的例子正在增加。因此，期望开发在临床上有效性更高的药剂。一方面，发现喹诺酮合成抗菌药有与非甾体抗炎剂同时服用时会诱发痉挛的副作用，光毒性等的副作用，因此需要开发具有更高安全性的喹诺酮类抗菌剂。与专利技术有关的，记载了含有3-氯杂双环[3.1.0]己胺衍生的具有取代基的喹诺酮羧酸衍生物的文献有，例如，特开昭64-56673和特开平7-48367。在这些文献中，尽管记载了下式表示的化合物，但这些公报中只记载了具有喹诺酮骨架的化合物，没有记载后述的，本专利技术涉及的具有吡啶并苯并噁嗪骨架的化合物。 另外，尽管特开平3-86875和特开平7-149758公报中公开了下式所示的化合物，但没有具体公开本专利技术涉及的化合物。 (式中，A,R3,R6,R7,R9,R10,R25,R’,W和Y是烷基等各种取代基。另外，与上式所示化合物有关的取代基定义与本专利技术化合物无关。)另外，在特开平3-868...
【技术保护点】
式（Ⅰ）表示的化合物，其盐及它们的水合物，＊＊＊ Ⅰ式中，Ｒ↑［１］代表氢原子，或具有１－６个碳原子的烷基，所述烷基可具有选自羟基，卤原子，具有１－６个碳原子的烷硫基和具有１－６个碳原子的烷氧基的取代基；Ｒ↑［２］代表氢原子，或 氨基，所述氨基可具有１或２个选自甲酰基，具有１－６个碳原子的烷基和具有２－６个碳原子的酰基的取代基；Ｒ↑［３］代表氢原子，苯基，乙酰氧甲基，新戊酰氧甲基，乙氧羰基，胆碱基，二甲基氨基乙基，５－茚满基，ｐｈｔｈａｌｉｄｉｎｙｌ，５－烷基－ ２－氧－１，３－ｄｉｏｘｏｌ－４－基甲基，３－乙酰氧基－２－氧丁基，具有１－６个碳原子的烷基，具有２－７个碳原子的烷氧甲基，或由１－６个碳原子的亚烷基和苯基构成的苯基烷基。
【技术特征摘要】
JP 1996-9-27 255202/961．式(Ⅰ)表示的化合物，其盐及它们的水合物，式中，R1代表氢原子，或具有1-6个碳原子的烷基，所述烷基可具有选自羟基，卤原子，具有1-6个碳原子的烷硫基和具有1-6个碳原子的烷氧基的取代基；R2代表氢原子，或氨基，所述氨基可具有1或2个选自甲酰基，具有1-6个碳原子的烷基和具有2-6个碳原子的酰基的取代基；R3代表氢原子，苯基，乙酰氧甲基，新戊酰氧甲基，乙氧羰基，胆碱基，二甲基氨基乙基，5-茚满基，phthalidinyl,5-烷基-2-氧-1,3-dioxol-4-基甲基，3-乙酰氧基-2-氧丁基，具有1-6个碳原子的烷基，具有2-7个碳原子的烷氧甲基，或由1-6个碳原子的亚烷基和苯基构成的苯基烷基。2．权利要求1记载的化合物，其盐及它们的水合物，其中化合物是立体化学单一的。3．权利要求1或2中记载的化合物，其盐及它们的水合物，其中式(Ⅰ)中R2是氢。4．10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，及它们的水合物。5．单一异构体的10-(1-氨基-3-氯杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，及它们的水合物。6．权利要求1或2记载的化合物，其盐及它们的水合物，其中式(Ⅰ)中R2是氨基。7.8-氨基-10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，及它们的水合物。8．单一异构体的8-氨基-10-(1-氨基-3-氯杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，及它们的水合物。9．以式(Ⅰ)表示的化合物，其盐或它们的水合物作为有效成分的药物，式中，R1代表氢原子，或具有1-6个碳原子的烷基，所述烷基可具有选自羟基，卤原子，具有1-6个碳原子的烷硫基和具有1-6个碳原子的烷氧基的取代基；R2代表氢原子，或氨基，所述氨基可具有1或2个选自甲酰基，具有1-6个碳原子的烷基和具有2-6个碳原子的酰基的取代基；R3代表氢原子，苯基，乙酰氧甲基，新戊酰氧甲基，乙氧羰基，胆碱基，二甲基氨基乙基，5-茚满基，phthalidinyl,5-烷基-2-氧-1,3-dioxol-4-基甲基，3-乙酰氧基-2-氧丁基，具有1-6个碳原子的烷基，具有2-7个碳原子的烷氧甲基，或由1-6个碳原子的亚烷基和苯基构成的苯基烷基。10．权利要求9中记载的药物，其中式(Ⅰ)表示的化合物，其盐或它们的水合物是立体化学单一的。11．权利要求9或10记载的药物，其中立体化学单一的式(Ⅰ)表示的化合物中R2为氢原子。12．以10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的药物。13．以单一异构体的10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合A物作为有效成分的药物。14．权利要求9或10记载的药物，其中立体化学单一的式(Ⅰ)表示的化合物中R2为氨基。15．以8-氨基-10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的药物。16．以单一异构体的8-氨基-10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的药物。17．以式(Ⅰ)表示的化合物，其盐或它们的水合物作为有效成分的抗菌药，式中，R1代表氢原子，或具有1-6个碳原子的烷基，所述烷基可具有选自羟基，卤原子，具有1-6个碳原子的烷硫基和具有1-6个碳原子的烷氧基的取代基；R2代表氢原子，或氨基，所述氨基可具有1或2个选自甲酰基，具有1-6个碳原子的烷基和具有2-6个碳原子的酰基的取代基；R3代表氢原子，苯基，乙酰氧甲基，新戊酰氧甲基，乙氧羰基，胆碱基，二甲基氨基乙基，5-茚满基，phthalidinyl,5-烷基-2-氧-1,3-dioxol-4-基甲基，3-乙酰氧基-2-氧丁基，具有1-6个碳原子的烷基，具有2-7个碳原子的烷氧甲基，或由1-6个碳原子的亚烷基和苯基构成的苯基烷基。18．权利要求17中记载的抗菌药，其中式(Ⅰ)表示的化合物，其盐或它们的水合物是立体化学单一的。19．权利要求17或18记载的抗菌药，其中立体化学单一的式(Ⅰ)表示的化合物中R2为氢。20．以10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的抗菌药。21．以单一异构体的10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的抗菌药。22．权利要求17或18中记载的抗菌药，其中立体化学单一的式(Ⅰ)表示的化合物中R2为氨基。23．以8-氨基-10-(1-氨基-3-氯杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的抗菌药。24．以单一异构体的8-氨基-10-(1-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-9-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]苯并噁嗪-6-甲酸，其酯，它们的盐，或它们的水合物作为有效成分的抗菌药。25．使用式(Ⅰ)表示的化合物，其盐或它们的水合物给药的治疗感染症的方法，式中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：竹村真，高桥寿，川上胜浩，
申请(专利权)人：第一制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。