【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的苯并全氢异吲哚衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物及其在制备药物中的应用。法呢转移酶蛋白质是一种酶，它能够催化焦磷酸法呢酯的法呢基团转移到许多蛋白质，特别是表达致癌基因ras的p21Ras蛋白质的四肽序列CAAX末端半胱氨酸残基上。人们知道，致癌基因ras(H-、N-或K-ras)在细胞信号作用通道和细胞分裂过程中起作关键作用。致癌基因ras突变或其过量表达往往与人的癌相关在许多人类癌症中，特别是在50％以上结肠癌和90％胰癌中发现了突变的p21Ras蛋白质(Kohl等人，科学(Science)，260，1834-1837，1993)。对法呢转移酶的抑制，从而对p21Ras蛋白法呢化作用的抑制阻断了突变p21Ras蛋白诱导细胞增殖和将正常细胞转变成癌细胞的能力。另外，已证明法呢转移酶的抑制剂对不表达突变的ras也不过量表达ras、但是具有致癌基因突变或过量表达癌蛋白的肿瘤细胞系也是活性的，其中癌蛋白的信号作用通道利用蛋白质的法呢基化，如正常的ras(Nagasu等人，癌研究(Cancer Research)55，5310-5314，1995；Sepp-Lorenzino等人，癌研究55，5302-5309，1995)。法呢转移酶的抑制剂是细胞增殖抑制剂，因此是抗肿瘤和抗白血病剂。现在发现，也正是本专利技术的主题，下述通式(I)新产品非常惊奇地、令人意外地具有法呢转移酶抑制活性，显示出是显著的抗肿瘤和抗白血病药剂。具体地讲，根据本专利技术，发现本专利技术化合物的生物活性非常好，而这完全出人意料的是由于在苯并全氢异吲哚骨架9位存在特定基团(...
【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物：＊＊＊ （Ⅰ）式中：－Ａｒ代表：－被一个或多个相同或不同的原子或基团取代的苯基，所述原子或基团选自卤原子和含有１－４个碳原子的烷基，如甲基，含有２－４个碳原子的链烯基、羟基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基或烷基亚磺 酰基、氨基、烷基氨基、或二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、氰基或三氟甲基、含有１－４个碳原子的烷氧基，如甲氧基，其烷基部分任选地被全卤化，如三氟甲氧基，或－与含有一个或多个杂原 子的具有４－７个链节的杂环缩合的苯基，其中杂原子选自氧、氮和硫，－芳族或非芳族的多环基，－含一个或多个杂原子的具有５－１２个链节的芳族或非芳族杂环基，其中杂原子选自氧、氮和硫原子，而杂环基通过碳－碳键与缩合环连接，所述的基团可以被一 个或多个相同的或不同的原子或基团取代，这些原子或基团选自卤原子和烷基、含有２－４个碳原子的链烯基、羟基、含有１－４个碳原子烷氧基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基...
【技术特征摘要】
FR 1996-12-30 96/162061.通式I的化合物式中-Ar代表-被一个或多个相同或不同的原子或基团取代的苯基，所述原子或基团选自卤原子和含有1-4个碳原子的烷基，如甲基，含有2-4个碳原子的链烯基、羟基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基、氨基、烷基氨基、或二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、氰基或三氟甲基、含有1-4个碳原子的烷氧基，如甲氧基，其烷基部分任选地被全卤化，如三氟甲氧基，或-与含有一个或多个杂原子的具有4-7个链节的杂环缩合的苯基，其中杂原子选自氧、氮和硫，-芳族或非芳族的多环基，-含一个或多个杂原子的具有5-12个链节的芳族或非芳族杂环基，其中杂原子选自氧、氮和硫原子，而杂环基通过碳-碳键与缩合环连接，所述的基团可以被一个或多个相同的或不同的原子或基团取代，这些原子或基团选自卤原子和烷基、含有2-4个碳原子的链烯基、羟基、含有1-4个碳原子烷氧基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、氰基或三氟甲基，其中所有这些基团中的烷基都含有1-4个碳原子，-R代表下述通式的基团-(CH2)m-X1-(CH2)n-Z式中-X1代表单键或氧或硫原子，-m代表等于0或1的整数，-n代表等于0、1或2的整数，-一个或多个亚甲基可以被羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基取代，所有这些基团中的烷基含有1-4个碳原子，-Z代表-羧基，-COOR6基，其中R6代表含有1-3个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，或-式CON(R7)(R8)基团，式中-R7代表氢原子或含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，-R8代表-氢原子，-羟基，-芳基磺酰基，如苯基磺酰基，其任选地被一个或多个相同或不同的原子或基团取代，其中原子或基团选自卤原子和烷基、烷氧基，所有这些基团的烷基含有1-4个碳原子，-含一个或多个杂原子的具有5-7个链节的杂环，其中杂原子选自氮、氧或硫原子，所述的杂环可以通过杂原子连接，-任选地被一个或两个相同或不同的基团取代的氨基，所述基团选自-含有1-4个碳原子的烷基，-芳基，如苯基，其任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自烷基、烷氧基，所有这些基团的烷基含有1-4个碳原子，-含有一个或多个选自氮、氧或硫原子的杂原子并具有5-7个链节的杂环基，-芳基羰基，如苯甲酰基，其任选地被一个或多个相同或不同的基团取代，该基团选自烷基、烷氧基，所有这些基团的烷基含有1-4个碳原子，-任选地被苯基取代的含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，-含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，其任选地被以下基团取代氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、巯基、烷硫基、烷氧基羰基、羧基、氰基、任选取代的具有5-12个链节的含或不含一个或多个杂原子的单-或多环芳族基团，所述杂原子选自氧、氮和硫原子，或还可以是任选地被一个或多个卤原子或被一个或多个羟基、氨基或三氟甲基取代的苯基，或被一个或多个烷基或链烯基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基、氨基甲酰基、其中烷基部分是C1-C8的烷基氨基甲酰基或二烷基甲酰基、甲酰基、或1-萘基或2-萘基取代的苯基，-Z代表-PO(OR9)2基团，其中R9代表氢原子或含有1-6碳原子的直链或支链烷基，或-NH-CO-T基团，其中T代表氢原子或任选地被氨基、羧基、烷氧基羰基、羟基、烷氧基、巯基或烷硫基取代的含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或其反离子为阴离子，如三氟甲磺酸酯离子，所有在Z定义中提出的基团中的烷基都含有1-4个碳原子，-R1和R2相同或不同，它们代表氢原子、卤原子或烷基、烷氧基，如甲氧基，每一个基团任选地被二烷基氨基取代，其每个烷基部分含有1-4个碳原子或与氮原子构成有5或6个链节的饱和杂环，烷硫基、烷氧基羰基或位于邻位的R1和R2构成含有1或2个杂原子的饱和或未饱和的杂环，其中杂原子选自氮和氧，任选地被卤原子取代或被烷基或烷氧基取代，所有在R1和R2定义中提出的基团中的烷基都含有1-4个碳原子，-R3和R4相同或不同，它们代表氢原子、卤原子或烷基、羟基、烷氧基、烷基羰氧基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基或烷基亚磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基羰基氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、甲酰基、烷基羰基、氰基或三氟甲基，所有在R3和R4定义中提出的基团中的烷基都含有1-4个碳原子，-R5代表氢原子或烷基、烷硫基，而在R5定义中，烷基含有1-4个碳原子，-X代表氧原子或硫原子或-NH-、-CO-、亚甲基、链烯-1，1-二基，如乙烯二基，或含有3-6个碳原子的环烷-1，1-二基，和-Y代表氧原子或硫原子，通式(I)产品呈外消旋或它们的旋光异构体形式以及通式(I)产品的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于Ar代表2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基，2，3-二氢苯并吡喃-6-基，1-或2-萘基、5-(2，3-二氢化茚基)或1，2，3，4-四氢萘-6-基或被甲基、三氟甲基或甲氧基在4位取代的苯基。3.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R代表羧基，或-COOMe基团或-CON(R7)(R8)基团，其中R7代表氢原子，而R8代表被2-、3-或4-吡啶基或N-氧化吡啶取代的甲基。4.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于Ar代表2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基或2，3-二氢苯并呋喃-5-基，或被甲基、三氟甲基或甲氧基在4位取代的苯基。5.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R代表羧基，或-COOMe基团，或-CON(R7)(R8)基团，其中R7代表氢原子，而R8代表被3-吡啶基取代的甲基。6.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于符号R1或R2中的一个代表氢原子，而另外一个代表甲氧基。7.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R3或R4每个都代表氢原子，或R3或R4中的一个代表氢原子，而R3或R4中的另外一个代表甲氧基。8.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于R5代表氢原子或甲基。9.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于X代表亚甲基或乙烯二基。10.根据上述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于Y代表氧原子。11.化合物，其特征在于它独自选自下述化合物(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯基]-9-(4-甲苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-(2-甲氧基苯基)丙烯基-9-(4-甲苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-(4-甲苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-甲氧基苯基)-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-(4-甲硫基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-氟苯基)-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-(3-甲基苯基)2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(3-甲氧基苯基)-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(3，4-二甲苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(3，4-二甲苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-3a-N-苄基氨基甲酰基-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-3a-氨基甲酰基-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-异羟肟酸苄酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-异羟肟酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(3-吡啶基甲基)-甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(4-吡啶基甲基)-甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-异羟肟酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′，N′-二甲基甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-苯基甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′，N′-五亚甲基甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-3a-苯基磺酰基氨基羰基-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(N-氧代-3-吡啶基甲基)-甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-(4-甲氧基苯基)甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-甲基-N′-苯基甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-(2-甲基苯基)甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-[N-(3-吡啶基甲基)甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂英-6-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(2-噻吩基甲基)甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-9-(3，4，5-三甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲基苯基)丙烯酰基]-9-(2-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-三氟甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-三氟甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-三氟甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(4-吡啶基甲基)-甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-三氟甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-苯甲酰基-甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-三氟甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N′-苯基-甲酰肼，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(2-萘基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(2-萘基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(5-甲基-2-噻吩基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(4-溴苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(4-溴苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(3，4-二氯苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-氯苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(4-氯苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(3-吲哚基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-异丙基苯基)-2-[(2-甲氧基苯基)乙酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-异丙基苯基)-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-9-(3-噻吩基)-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-乙基苯基)-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-乙基苯基)-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-N-(3-吡啶基甲基)甲酰胺，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-氟苯基)-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸甲酯，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-4，9-桥亚乙基-9-(4-氟苯基)-2-[2-(2-甲氧基苯基)丙烯酰基]-2，3，3a，4，9，9a-六氢-1H-苯并[f]异吲哚-3a-甲酸，(3aRS，4SR，9SR，9aRS)-9-(4-氯-3-氟苯基)-4，9-桥亚乙基-2-[2-(2-甲氧基苯基)...
【专利技术属性】
技术研发人员：JD博扎特，A科姆康，N德利，P梅列特，F索尼格汤普森，JP马丁，M卡佩特，M切夫，
申请(专利权)人：罗纳布朗克罗莱尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。