治疗用活性组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗过敏性肠综合症的药物组合物，该组合物包含载体和香草类（ｖａｎｉｌｌｏｉｄ）化合物。该载体能够使香草类化合物在低ＧＩ道中释放。该香草类化合物具有在低ＧＩ道中使神经脱敏的效果，并导致过敏性肠综合症的症状减轻。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗过敏性肠综合症(IBS)的组合物，更具体说，本专利技术涉及在胃肠(GI)道胃后部分中有效的局部活性组合物。过敏性肠综合症(IBS)是通常已知的机能性胃肠病症包括非心性胸痛、非溃疡性消化不良、和慢性便秘或腹泻疾病系列的一种。这些疾病的特征全部是属于无法发现其结构或生化原因的慢性或复发性胃肠症状。单UK一国，过敏性肠综合症就占所有需第二期护理胃肠病病人的30-50％。据信IBS是由很多因素引起的，例如生理的、情绪的、认识的和行为的因素，并且时常在紧张状态下发生。IBS的诊断是一种排除法，并且基于在任何给定病例中所观察到的症状。普遍可接受的IBS标准已知是“罗马”标准，该标准包括至少3个月的以下连续或复发症状1、通过排便可缓减的、和/或与粪便频率变化有关的、和/或与粪便稠度变化有关的腹部疼痛或不舒适；以及2、以下四种中的至少一种情况持续两次或两次以上大便频率改变；大便形式改变；大便通道、粘液通道改变；和/或胃气胀或感觉腹部膨胀。IBS的常规治疗是依据每个人症状的严重度和性质，及是否包括任何心理因素。IBS的治疗可以包括以下一种或几种方式改变生活方式、药物治疗和心理治疗。但没有一种可适用于所有IBS病例的通用治疗法。在某些病例中，建议排除使IBS症状恶化的食品。但这种类型的治疗只有当IBS的起因是与饮食有关时才是有效的。为治疗IBS，通常使用药物活性剂。抗腹泻药(如洛派丁胺)、平滑肌弛缓药(如美贝维林盐酸盐或阿尔维林枸橼酸盐)、或抗抑郁药可有效治疗IBS。然而，没有单独一种药物活性剂可完全有效地减轻症状或治愈IBS。IBS治疗可利用心理因素。然而，由于并非所有的IBS病例均是心理因素引起的，这种治疗同样没有提供对IBS症状的通用治愈法。US专利5431914公开了一种小肠和大肠病理疾病的治疗方法。该专利公开了在特定区域给皮肤外敷辣椒辣素影响了皮肤的某些神经，从而导致影响脊髓段。由此，提出了给脊柱神经T12-S3的前部和后部局部施用0.03mg剂量的辣椒辣素可以用来治疗IBS。然而，该专利技术治疗模式的机理并不清楚。这种自身给药的方式是不可能有效的，因为必须要将组合物涂敷到特定的部位，而这些部位对患者来说并不是必须轻易了解的。此外，当涂敷US专利5431914的组合物时，控制剂量可能是困难的，因为所说的组合物是局部用敷膏的形式。因此，目前仍需要一种能够缓减过敏性肠综合症的症状、可以单位剂量形式施用并且能够被患者自己施用的组合物，其中所说的剂型理想地是容易加工的形式。为减轻IBS问题，本专利技术的第一个方面是提供一种用于治疗哺乳动物患者、优选用于病人的过敏性肠综合症、腹泻、便秘、腹部疼痛和/或肿胀或腹部膨胀的药物组合物，该组合物包含i)一种或多种香草类(vanilloid)化合物、其药学可接受的药用盐、类似物和/或衍生物(成分a)；和ii)药学可接受的载体(成分b)，其中选择能够使成分a)在哺乳动物的胃和直肠之间的胃肠道中释放的成分b)。优选，成分a)以缓减IBS症状的量存在。优选，本专利技术的组合物包含0.001-30wt％药物组合物的成分a，更优选0.01-20wt％，首选0.1-10wt％。优选，本专利技术的组合物包含70-99.999wt％药物组合物的成分b，更优选80-99.99wt％，首选90-99.9wt％。本专利技术的第二个方面是提供一种根据本专利技术第一个方面所述的药物组合物，其中还包含包封成分(a)和(b)用的肠溶衣(成分c)。本专利技术的第三个方面是提供一种缓减患者的与过敏性肠综合症(IBS)有关的疾病的方法，其中所说的患者为遭受所说病症折磨的哺乳动物、优选人，该方法包括以下步骤施用、优选口服施用治疗有效量的本专利技术上述第一个方面或第二个方面的药物组合物，以便缓减所说的与过敏性肠综合症(IBS)有关的疾病。本专利技术的第四个方面是提供一种根据本专利技术第三个方面的方法，其中该药物组合物是持续释放的形式，该形式在受治疗患者的胃部之后和直肠之前的胃肠区域被大体上释放(即药物组合物中的至少75％的成分a)。本专利技术中，成分a)应当理解为是一种具有生物活性香兰基的化合物或化合物的混合物。因此，成分a)包括天然存在的和合成的香草类化合物、该香草类化合物的药学可接受的盐(天然的或合成的)以及其药学可接受的衍生物和/或类似物(天然的和合成的)。天然存在的香草类化合物范围包括活性香草类化合物的粗提取物和纯化提取物。因此，适合本专利技术使用的天然香草类化合物的实例包括来自以下植物的活性香草类化合物的粗提取物和纯化提取物辣椒、番椒、黑胡椒、红灯笼辣椒、桂皮、丁香、肉豆蔻衣、芥属植物、姜、姜黄、番木瓜种子、和仙人掌类植物树脂大戟(the cactus-like plant Euphorbia resinifera)。合成香草类化合物例如WO96/40079中定义的合成辣椒辣素也可以包括在或者构成本专利技术组合物的成分a)，并且将WO96/40079中举例说明的这种化合物的内容引入这里作为参考。因此，本专利技术的组合物中可以含有含香草类化合物的粗提取物(通过提取天然产物获得)和/或纯香草类化合物本身(通过合成或者通过精炼粗提取物获得)。由此，例如当含有辣椒辣素时，还可能在粗提取物中发现有二氢辣椒辣素的存在。就成分a)的药学可接受的盐来说，治疗活性存在于得自香草类化合物的部分中，并且任何盐部分的特性当存在时具有较小的重要性。为治疗和预防的目的，药学可接受的盐的实例包括得自无机酸的那些盐，例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、和硫酸；以及得自有机酸的盐，例如酒石酸、乙酸、三氟乙酸、枸橼酸(又名柠檬酸)、苹果酸、乳酸、富马酸、苯甲酸、羟乙酸、葡萄糖酸、琥珀酸、甲磺酸、芳基磺酸例如对甲苯磺酸。在本专利技术的优选实施方案中，成分a)的活性香草类化合物选自辣椒辣素((E)-(N)-[(4-羟基-3-甲氧苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬酰胺)；丁香酚(2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯酚)；姜油酮(4-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-丁酮)；姜黄素(1，7-双(4-羟基-3-甲氧苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)；胡椒碱(1-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-氧代-2，4-戊二烯基]哌啶)；含树脂毒素(resiniferatoxin)(6，7-脱环氧-6，7-二脱氢-5-脱氧-21-脱苯基-21-(苯甲基)-20-(4-羟基-3-甲氧基苯乙酸酯))或其药学有效的盐、类似物、衍生物或其等同物。更优选辣椒辣素、丁香酚和含树脂毒素，首选辣椒辣素。本专利技术的成分b)可以包含和/或包括一种或多种药学可接受的赋形剂或稀释剂。所说的赋形剂或稀释剂包括(但不限于此)多元醇甘油和脂肪酸酯的混合物，例如Gelucire(Gattefosse的TM)；卡波姆，例如Carbopol 947P(Goodrich的TM)；碳酸钙；微晶纤维素；碳酸氢钠；乳糖；交联羧甲基纤维素钠；硬脂酸镁；滑石粉；硫代琥珀酸二辛钠；羟丙基甲基纤维素；羟基苯甲酸甲酯；三(羟基甲基)甲胺；枸橼酸一水合物；椰子油；明胶；甘油和/或氢化植物油。优选组合物是口服给药的形式。因此，本专利技术一个实施方案的组合物优选是以持续释放的形式口服施用，以便在低GI道释放成分a)诱发脱敏感作用，从而保护患者免受与本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物患者的过敏性肠综合症、腹泻、便秘、腹部疼痛和／或肿胀或腹部膨胀的药物组合物，该组合物包含：ｉ）一种或多种香草类化合物、其药学可接受的盐、类似物和／或衍生物（成分ａ）；和ｉｉ）药学可接受的载体（成分ｂ），其中选择能够使成分ａ）在哺乳动物的胃和直肠之间的胃肠道中释放的成分ｂ）。

【技术特征摘要】
GB 1997-6-10 9711962.21.一种用于治疗哺乳动物患者的过敏性肠综合症、腹泻、便秘、腹部疼痛和/或肿胀或腹部膨胀的药物组合物，该组合物包含i)一种或多种香草类化合物、其药学可接受的盐、类似物和/或衍生物(成分a)；和ii)药学可接受的载体(成分b)，其中选择能够使成分a)在哺乳动物的胃和直肠之间的胃肠道中释放的成分b)。2.如权利要求1的组合物，其中该组合物是口服给药组合物，且成分b)释放成分a)只是在组合物经过胃之后。3.如权利要求1和2的组合物，其中成分a)选自辣椒辣素((E)-(N)-[(4-羟基-3-甲氧苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬酰胺)；丁香酚(2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯酚)；姜油酮(4-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-丁酮)；姜黄素(1，7-双(4-羟基-3-甲氧苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)；胡椒碱(1-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-氧代-2，4-戊二烯基]哌啶)；含树脂毒素(6，7-脱环氧-6，7-二脱氢-5-脱氧-21-脱苯基-21-(苯甲基)-20-(4-羟基-3-甲氧基苯乙酸酯))或其药学有效的盐、类似物、衍生物或等同物。4.前述权利要求任一项的组合物，其中该组合物是片剂、胶囊剂、凝胶剂、散剂、丸剂、颗粒剂的单位剂量形式或渗...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲奥纳凯特盖笛纳尔，
申请(专利权)人：雷克特本克斯尔保健英国有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]