【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有抑制基质金属蛋白酶活性的化合物、含有这些化合物的药物组合物和医疗方法。更具体地说，本专利技术涉及抑制基质金属蛋白酶的含逆异羟肟酸盐的化合物、含有这些化合物的药物组合物和抑制基质金属蛋白酶的方法。
技术介绍
基质金属蛋白酶(MMP)是一类外细胞酶，其包括胶原酶、基质溶素和明胶酶，它们被认为包含在组织破坏中，这伴随着许多由关节炎到癌症的各种疾病状态。通常的结缔组织细胞埋在高分子蛋白质和糖蛋白的外细胞基质中。在健康组织中存在连续的和微妙平衡的系列过程，它包括细胞分裂、基质合成和基质降解。在某些病理症状下，该三个过程的不平衡会导致不合适的组织重建。例如，在关节炎中，当存在承担负荷的关节软骨的不合适改变时，会失去关节活动能力。关于癌症，没有细胞分裂和基质合成和降解的两个过程的协调会导致转化细胞转化为攻击性表型，其中增加的基质更新使得肿瘤细胞渗透到毛细管周围的基膜中，它随后会导致转移。人们非常致力于发现结合和抑制MMP的治疗剂。发现具有这类活性的新治疗剂将导致具有新的作用机理的新药，以对抗包括组织退化过程的疾病状态，例如，类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质稀少，例如骨质疏松、牙周炎、龈炎、角膜、表皮或胃溃疡和肿瘤生长和转移或发病。专利技术概述在其主要实施方案中，本专利技术提供如下式(I)的基质金属蛋白酶抑制化合物，或其可药用的盐或前药 其中A是氢；n是0；R1和R3独立地选自如下基团(1)氢和(2)1-6个碳原子的烷基；R2和R4独立选自如下基团(1)氢；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烯基；(4)1-6个碳原子的炔基；(5)烷氧...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用的盐或前药：＊＊＊ （Ⅰ），其中Ａ是氢；ｎ是０；Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］分别选自如下基团（１）氢和（２）１－６个碳原子的烷基；Ｒ↓［２］和Ｒ↓［４］分别选自如下基团（１）氢；（２ ）１－６个碳原子的烷基；（３）１－６个碳原子的烯基；（４）１－６个碳原子的炔基；（５）烷氧基烷基；（６）烷氧羰基烷基，其中亚烷基和烷基分别是１－６个碳原子的基团；（７）１－６个碳原子的卤代烷基；（８）羟基烷基，其中亚 烷基是１－６个碳原子的基团；（９）－（亚烷基）－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］－烷基；其中亚烷基是１－６个碳原子的基团，和烷基是１－６个碳原子的基团；（１０）苯基；（１１）苯基烷氧基烷基，其中亚烷基和烷基分别是１－６个碳原子的基团；（１２ ）苯基烷基，其中亚烷基是１－６个碳原子的基团；（１３）苯氧基烷基，其中亚烷基是１－６个碳原子的基团；（１４）－（亚烷基）－Ｎ（Ｒ↓［５］）ＳＯ↓［２］－苯基，其中亚烷基是１－６个碳原子的基团，和其中...
【技术特征摘要】
US 1997-7-31 08/903,6321.式(I)化合物或其可药用的盐或前药其中A是氢；n是0；R1和R3分别选自如下基团(1)氢和(2)1-6个碳原子的烷基；R2和R4分别选自如下基团(1)氢；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烯基；(4)1-6个碳原子的炔基；(5)烷氧基烷基；(6)烷氧羰基烷基，其中亚烷基和烷基分别是1-6个碳原子的基团；(7)1-6个碳原子的卤代烷基；(8)羟基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(9)-(亚烷基)-S(O)p-烷基；其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和烷基是1-6个碳原子的基团；(10)苯基；(11)苯基烷氧基烷基，其中亚烷基和烷基分别是1-6个碳原子的基团；(12)苯基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(13)苯氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(14)-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和其中R5选自如下基团(a)氢和(b)1-6个碳原子的烷基；(15)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(16)-(亚烷基)-S(O)p-杂环，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(17)-(亚烷基)-杂环，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；和(18)-(亚烷基)-NR6R7，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，其中对于(15)-(17)，杂环选自如下基团(a)吡啶基，(b)吡嗪基，(c)哒嗪基，(d)呋喃基，(e)噻吩基，(f)异噁唑基，(g)噁唑基，(h)噻唑基和(i)异噻唑基，和其中对于(10)-(17)，苯基，苯基烷氧基烷基、苯基烷基、-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基、苯氧基烷基和-(亚烷基)-S(O)p-苯基的苯基部分，和杂环，(杂环)氧基烷基、-(亚烷基)-杂环和-(亚烷基)-S(O)p-杂环的杂环部分选择性地被一个、二个或三个分别选自如下基团的取代基取代(a)1-6个碳原子的烷基；(b)1-6个碳原子的烷氧基；(c)烷氧基烷基，其中烷基和亚烷基分别是1-6个碳原子的基团；(d)卤素；(e)1-6个碳原子的卤代烷基；(f)羟基；(g)1-6个碳原子的羟基烷基；(h)-(亚烷基)-杂环，(i)-(亚烷基)-苯基，(j)-N(R5)SO2-烷基，(k)苯基，其中苯基选择性地被1、2、3、4或5个分别选自如下基团的取代基取代(i)氰基，(ii)硝基，和(iii)卤素，(l)-C(O)OR5；和(m)-C(O)NRxRy，其中Rx和Ry分别选自如下基团(i)1-6个碳原子的烷基，(ii)苯基和(iii)苯基烷基，其中对于(ii)-(iii)，苯基和苯基烷基的苯基部分选择性地被分别选自如下基团的取代基取代卤素和1-6个碳原子的烷氧基，和其中对于(18)，R6和R7分别选自如下基团(a)氢；(b)1-6个碳原子的烷基；(c)3-8个碳原子的环烷基；(d)环烷基烷基，其中环烷基是3-8个碳原子的基团和亚烷基是1-10个碳原子的基团；(e)1-10个碳原子的烷酰基；(f)苯基和(g)苯基烷基，其中亚烷基是3-10个碳原子的基团，其中对于(f)和(g)，苯基和苯基烷基的苯基部分选择性地被一或两个分别选自如下基团的取代基取代(i)1-6个碳原子的烷基；(ii)1-6个碳原子的烷氧基；(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；(iv)卤素；(v)1-6个碳原子的卤代烷基和(vi)1-6个碳原子的烷酰基；或R6和R7和与其相连的氮原子一起选自如下的基团(1)吗啉基；(2)硫代吗啉基；(3)硫代吗啉基砜；(4)吡咯烷基；(5)哌嗪基；(6)哌啶基；(7)琥珀酰亚氨基；(8)马来酰亚氨基；(9)戊二酰亚氨基；(10)邻苯二甲酰亚氨基；(11)萘二甲酰亚氨基；(12)(13)(17)(18)(19)(20)(21)(22)和(23)其中对于(1)-(23)，由R6和R7和与它们相连的氮原子一起定义的基团选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代(a)卤素，(b)烷基，(c)烷氧基，(d)苯氧基，(e)苯基烷基和(f)苄氧基；或R1和R2和与它们相连的碳原子一起形成选自如下基团的环(1)3-8个碳原子的螺烷基和(2)四氢呋喃基；或R3和R4和与它们相连的碳原子一起形成3-8个碳原子的螺烷基；或R1和R3和与它们相连的碳原子一起形成5，6或7元碳环；X是选自如下的基团(1)-O-；(2)-NR5SO2-；(3)-S(O)p-；和(4)-C(O)-；其中每个基团在左侧连接亚烷基，在右侧连接Ar1；Ar1是苯基，它选择性地被一个或两个分别选自如下的取代基取代(a)1-6个碳原子的烷基；(b)1-6个碳原子的全氟烷基；(c)卤素；(d)1-6个碳原子的卤代烷基；(e)1-6个碳原子的烷氧基；(f)羟基；(g)1-6个碳原子的羟基烷基；(h)烷氧基烷基，其中烷基和亚烷基分别是1-6个碳原子的基团；和(i)硝基；Y选自如下基团(1)共价键，(2)-O-，(3)2-4个碳原子的亚烷基，(4)哌啶基，(5)2个碳原子的亚烯基，(6)2个碳原子的亚炔基，(7)-S(O)p-和(8)-C(O)；和Ar2是选自如下基团的芳基(1)苯基；(2)吡啶基；(3)吡嗪基；(4)哒嗪基；(5)呋喃基；(6)噻吩基；(7)异噁唑基；(8)噁唑基；(9)噻唑基和(10)异噻唑基，其中芳基选择性地被一个、两个或三个分别选自如下基团的取代基取代(a)1-6个碳原子的烷基；(b)1-6个碳原子的烷氧基；(c)被1-6个碳原子的烷氧基取代的1-6个碳原子的烷氧基；(d)-烷基-CO2R5；(e)-烷基-NRxRy；(f)烷氧基烷基，其中烷基是1-6个碳原子的基团，和亚烷基是1-6个碳原子的基团；(g)氰基；(h)1-6个碳原子的氰基烷基；(i)卤素；(j)1-6个碳原子的卤代烷基；(k)羟基；(l)1-6个碳原子的羟基烷基；(m)羟基烷基，其中烷基是1-6个碳原子的基团；(n)1-6个碳原子的硫代烷氧基；(o)硫代烷氧基烷基，其中烷基是1-6个碳原子的烷基，和亚烷基是1-6个碳原子的烷基；(p)苯基烷氧基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(q)苯氧基；(r)苯氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(s)(杂环)氧基；(t)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(u)1-6个碳原子的全氟烷基；(v)全氟烷氧基，其中全氟烷基部分是1-6个碳原子的基团；(w)亚硫酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的基团；(x)磺酰基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的烷基；(y)其中X选自-CH2-、-CH2O-和-O-，和Y选自-C(O)-和-(C(R”)2)v-，其中R”是氢或1-4个碳原子的烷基，和v是1-3；(z)-N(R5)SO2R5’，其中R5是如上定义的，R5’选自如下基团(i)氢和(ii)1-6个碳原子的烷基；和(aa)-SO2N(R5)(R5’)其中对于(s)和(t)，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分是选自如下的基团(i)吡啶基；(ii)吡嗪基；(iii)哒嗪基；(iv)呋喃基；(v)噻吩基；(vi)异噁唑基；(vii)噁唑基；(viii)噻唑基；(ix)异噻唑基，和其中对于(s)和(t)，(杂环)氧基和(杂环)氧基烷基的杂环部分选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代(i)1-6个碳原子的烷基；(ii)1-6个碳原子的烷氧基；(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；(iv)卤素；(v)氰基；(vi)氰基烷基；(vii)1-6个碳原子的卤代烷基，和(viii)1-6个碳原子的烷酰基，和其中对于(q)和(r)，苯氧基和苯氧基烷基的苯基部分选择性地被一个或两个分别选自如下基团的取代基取代(i)1-6个碳原子的烷基；(ii)1-6个碳原子的烷氧基；(iii)1-6个碳原子的全氟烷基；(iv)卤素；(v)氰基；(vi)氰基烷基；(vii)1-6个碳原子的卤代烷基，和(viii)1-6个碳原子的烷酰基。2.权利要求1的化合物，其中A是氢；R1、R3和R4分别选自氢或1-6个碳原子的烷基；X是选自如下的基团(1)-O-；(2)-S(O)p-，和(3)-NR5SO2-；和Ar1是被选择性地取代的苯基。3.权利要求2的化合物，其中R2是1-6个碳原子的烷基。4.权利要求3的化合物，其选自(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-甲基丁基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]戊基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]-1-甲基丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氯[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[1，1-二甲基-2-[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；和N-[1-[4-[(4-吡啶基氧基)苯基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺。5.权利要求2的化合物，其中R2是氢。6.权利要求5的化合物，它是N-[2-[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺7.权利要求2的化合物，其中R2选自如下基团(1)苯基，其中苯基是未取代或取代的；(2)苯氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，和其中苯基是未取代或取代的；(3)-(亚烷基)-S(O)p-苯基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，p是0，苯基是未取代或取代的；(4)-(亚烷基)-S(O)p-烷基，(5)羟基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团；(6)-(亚烷基)-N(R5)SO2-苯基，其中亚烷基是1-6个碳原子的烷基，苯基是未取代或取代的；和R5是选自如下的基团(a)氢和(b)1-6个碳原子的烷基；(7)苯基苯氧基烷基，其中亚烷基和烷基分别是1-6个碳原子的基团，苯基是未取代或取代的；(8)-(亚烷基)-杂环，其中杂环是未取代或取代的；(9)(杂环)氧基烷基，其中亚烷基是1-6个碳原子的基团，杂环是未取代或取代，和(10)-(亚烷基)-苯基，其中苯基是未取代或取代的。8.权利要求7的化合物，其选自(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-苯氧基乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(苯硫基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[2-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]-1-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4-氟苯基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[甲基[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[(2-甲氧基羰基)苯基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-6-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-4-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]丁基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-5-[(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)氧基]戊基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-异丙基硫代乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[[1-(苯基甲氧基)甲基]-2-[[4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[(1-羟基甲基)-2-[[(4’-三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[[3-(甲磺酰基)氨基]苯基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[3-(二乙基氨基)羰基]苯基]甲基]-2-[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-)氧基]甲基]-2-[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-3-甲基-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺；和N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，6-二氢-6-氧代-1-哒嗪基)乙基]-N-羟基甲酰胺。9.权利要求2的化合物，其中R2是-(亚烷基)-NR6R7-。10.权利要求9的化合物，其中-NR6R7是11.权利要求10的化合物，其选自(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-乙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4-(1，3-苯并二氧戊环-5-基)苯氧基]甲基]-2-(4，4二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]硫代]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-丁基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[(4’-(2-甲氧基乙氧基)[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-丙氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[(4’-戊氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4-(4-氟苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(S)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(R)-N-[1-[(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1-[4-[(4-吡啶基硫代)苯氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1-[[[(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1-[[[(4-氰基苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；和N-[1-[[4-[[4-(三氟甲氧基)苯氧基]苯基]磺酰基]甲基]-3-(4，4-二甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丙基]-N-羟基甲酰胺。12.权利要求9的化合物，其选自(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基-[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-3-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基-1-基)丙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[4-[(2E-苯乙烯基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[4-(2-呋喃基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-2-[[4’-(三氟甲基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-甲氧基[1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺(±)-N-[1-[[(4’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-丁氧基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[4-(3-噻吩基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[([1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(3’-氯-4’-氟[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(2’-甲基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(1，1-二氧化-3-氧代-1，2-苯并异噻唑-2(3H)-基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[4-(4-苯基-1-哌啶基)苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-[4，4-二甲基-2，5-二氧代-3-(3-吡啶基甲基)-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4’-(甲硫基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[4-[[4-(三氟甲基)苯氧基]苯氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4’-(三氟甲氧基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-2-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[4’-(甲基磺酰基)[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基]乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[[3’-(氰基甲基)-4’-甲氧基[1，1’-联苯基]-4-基]氧基]甲基]-2-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(3’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-1-哌啶基)乙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1S-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；N-[1R-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(3-乙基-3-甲基-2，5-二氧代-1-吡咯烷基)乙基]-N-羟基甲酰胺；(±)-N-[1-[[(4’-氰基[1，1’-联苯基]-4-基)氧基]甲基]-2-(5，5-二甲基-2，4-二氧代-3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：ML库尔挺，SK达维森，小JF德拉里尔，AS弗洛尔杨西，J吉斯勒，龚建春，郭燕，HR赫伊曼，JH霍尔姆斯，MR米歇里德斯，DH斯坦曼，CK瓦达，徐连红，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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