新型口服择时控释系统技术方案

本发明专利技术涉及一种运用多重包衣控制药物释放时间，使药物在特定的时间内释放出来，可用于治疗具有时辰动力学特征的疾病，能有效减少药物的耐受性。其包衣方法采用流化床法或包衣锅法，包衣液的处方包括蜂蜡、羟丙甲纤维素、聚山梨酯８０、乙醇及水。包衣厚度可根据不同疾病和不同药物的时辰学特征来确定，以获得最佳的效果，其制备方法简单，适于大规模连续生产。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种运用多重包衣控制药物释放时间，使药物在特定的时间内释放出来，可用于治疗具有时辰动力学特征的疾病，能有效减少药物的耐受性。口服缓释、控释制剂在较长的一段时间内较普通制剂维持了均匀的血药浓度，保证了缓释剂或药物的长效。在治疗期间需反复使用的某些药物，使用缓控释制剂可造成疗效降低和副作用增大。尤其是受“首过效应”大量代谢降解的药物，如左旋多巴和丙氧芬。缓释会造成降解量增大，继而药物生物利用度降低。此外，药物与受体相互作用长期刺激使之灭活，产生耐受性，从而降低疗效。本专利技术的目的在于提供一种便于操作，适于大规模连续生产的择时释药系统。该系统以疾病发作近似昼夜波动来选择重要时刻释出有效治疗剂量的药物。为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案择时释药系统系根据时辰动力学(chronopharmakokinetics)原理，定时定量释出有效治疗剂量的药物，日益引起人们的关注。许多常见病如哮喘和关节炎等发病呈近似昼夜变动，哮喘最佳给药时间是清晨4点，高血压最佳给药时间是清晨3点左右。过敏性鼻炎、关节炎、偏头痛、消化道疾病、癫痫及癌症等其它常见病发作均呈近似昼夜波动。本专利技术的要点在于1、设计思想是将片芯包衣以厚度控制释药时间。2、择时释药系统包衣方法采用流化床法或包衣锅法。3、它的包衣液的处方，其包衣液由按下述重量比的原料组成(1)流化床法a、蜂蜡 10-200b、羟丙甲纤维素 3-15c、聚山梨酯80 5-50d、水 500-5000(2)包衣锅法A、延迟包衣a、蜂蜡 10-200b、羟丙甲纤维素3-15c、聚山梨酯80 5-50d、乙醇500-5000e、水 0-1000B、肠溶包衣的处方量与延迟包衣相同。4、它的工艺制备方法(1)流化床法，是按其包衣液的处方配比将蜂蜡在60-70℃熔融分散于水中，喷雾包衣，待平均片重增重60％时停止包衣。(2)包衣锅法，是按其包衣液的处方量羟丙甲纤维素、聚山梨酯80，溶于乙醇中待溶液澄清后，将蜂蜡加入至乙醇中分散均匀，加入处方量水混匀，喷雾包衣，待平均片重增重20％时停延迟包衣，外加肠溶包衣。本专利技术的特点在于将片芯包衣，以厚度控制释药时间，不同厚度的包衣可使药物在不同时间释放出来，包衣厚度可根据不同疾病和不同药物的时辰学特征来确定，以获得最佳的效果，其制备方法简单，适于大规模连续生产。下面将结合具体的实施例对本专利技术作进一步详细说明。实施例一流化床法片芯制备方法硫酸沙丁胺醇4.8mg加乳糖、淀粉、聚维酮及辅料制成120mg/片。包衣液处方a、蜂蜡65gb、羟丙甲纤维素7.5gc、聚山梨酯80 9.5gd、水 1000ml配制方法按上述包衣液的处方配比将蜂蜡在60-70℃熔融分散于水中，喷雾包衣，待平均片重增重60％时停止包衣。经测定制出的包衣片不受溶出介质PH影响，三小时未见溶出，3.5小时开始溶出，至4.5小时熔出达90％以上，可达到控制突释效果。实施例二包衣锅法片芯制备方法与实施例一相同。包衣液处方a、蜂蜡 75gb、羟丙甲纤维素 7.5gc、聚山梨酯809.5gd、95％乙醇 1770mle、水230ml配制方法将处方量羟丙甲纤维素、聚山梨酯80，溶于乙醇中待溶液澄清后，将蜂蜡加入至乙醇中分散均匀，加入处方量水混匀，喷雾包衣，待平均片重增重20％时停延迟包衣，外加肠溶包衣。经测定溶出曲线见附图说明图1。制得的片剂以12名男性健康志愿者为研究对象，单剂量口服给药，采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度，比较硫酸沙丁胺醇延迟释放片(受试片)与参比制剂(市售片)的药动力学参数，以单侧检测法，对这两种制剂的生物等效性进行判断，其结果表明在两种制剂中沙丁胺醇生物等效。硫酸沙丁胺醇择时控释片达峰时间为6.5小时，参比制剂达峰时间为2.5小时，达峰时间延迟4小时，按平常人入睡时间为9-10小时计算达峰时间应在凌晨3时30分至4时30分，覆盖哮喘发作加剧期，达到择时给药效果，其沙丁胺醇血药浓度-时间曲线见图2，图2中T硫酸沙丁胺醇择时控释片；R市售硫酸沙丁胺醇片。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型口服择时控释系统，包括片芯，其特征在于：将片芯包衣以厚度控制释药时间。

【技术特征摘要】
1.一种新型口服择时控释系统，包括片芯，其特征在于将片芯包衣以厚度控制释药时间。2.如权利要求1所述的新型口服择时控释系统，其特征在于它的包衣方法采用流化床法或包衣锅法。3.如权利要求1所述的新型口服择时控释系统，其特征在于它的包衣液的处方，其包衣液由按下述重量比的原料组成1、流化床法a、蜂蜡10-200b、羟丙甲纤维素3-15c、聚山梨酯80 5-50d、水 500-50002、包衣锅法(1)延迟包衣a、蜂蜡10-200b、羟丙甲纤维素3-15c...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昕，程刚，陶胜宇，沈振宏，王书文，王瑞杰，阎晋洲，
申请(专利权)人：沈阳东宇企业集团有限公司研究院，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]