用于制备喜树碱衍生物（CPT-11）以及相关化合物的中间体和方法技术

本发明专利技术公开并要求了用于合成喜树碱衍生物例如ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ以及与合成式（Ｉ）的ＣＰＴ－１１有关的其他化合物的新的中间体和方法。还公开了有关的方法和化合物，例如式（ＩＩ）的ｍａｐｐｉｃｉｎｅ的新的制备方法。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开并要求了用于合成喜树碱衍生物例如irinotecan以及与合成CPT-11有关的其他化合物的新的中间体和方法。还公开了有关的方法和化合物，例如mappicine的新的制备方法。文献公开在M.Shamma，D.A.Smithers，V.St.George的Tetrahedron，1973，l949-1954中提及了在该文献中代号为14CPT的化合物。代号为14CPT的该化合物的不对称合成在下列文献中已有报道(按作者名分组)第1组H.Terasawa，M.Sugimori，A.Ejima，H.Tagawa，Chem.Pharm.Bull.，1989，37，3382-3385。A.Ejima，H.Terasawa，M.Sugimori，H.Tagawa，J.C.S.Perkin I，1990，27-31。H.Tagawa，H.Terasawa，A.Ejima，US4,778,891(1988年10月18日)。H.Tagawa，H.Terasawa，A.Ejima，EP220601(1986年10月14日)。第2组M.C.Wani，A.W.Nicholas，M.E.Wall，J.Med.Chem.1987，2317-2319。M.C.Wani，A.W. Nicholas，M.E.Wall，US5,053,512(1990年10月1日)。M.E.Wall，M.C.Wani，A.W.Nicholas，G.Manikumar，US 4,894,456(1990年1月16日)。M.E.Wall，M.C.Wani，A.W.Nicholas，和G.Manikumar，WO 90/03169(1988年9月28日)。
技术介绍
喜树碱衍生物例如irinotecan是有效的抗癌药。本专利技术描述了合成各种喜树碱衍生物包括irinotecan或CPT-11以及其他有用的化合物例如mappicine的有效合成方法。专利技术概述本专利技术包括本文中的各图表、结构式和图中所示的化合物、方法、反应和试剂。所述化合物、方法、反应和试剂适用于制备喜树碱衍生物例如CPT-11和其他有关化合物例如mappicine。选自说明书中描述和标记化合物中的具体化合物是在图表中标记为2G、3G、4G、5G、6G、7GG、7GA、8GG、8GA、8GB、9GG、9GA、10G、10G(S)、10G(R)、11G、11G(S)、11G(R)、12GA-1、12GA-1(S)、12GA-1(R)、12GA-2、12GA-2(S)、12GA-2(R)、12GB-1、12GB-1(S)、12GB-1(R)、12GB-2、12GB-2(S)、12GB-2(R)、12G、12G(S)、12G(R)、13G、13G(S)或13G(R)的化合物，其中R1是任何非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基，包括苄基和取代的苄基；其中R2是H；a)任何非必须取代的烷基，包括C1-8烷基、烷芳基，包括C1-6烷基-芳基、C1-8烷基-C6芳基、取代的苄基和未取代的苄基；b)-C(O)-R3-，或c)-C(R7)2-O-R3，其中每个R7是彼此独立的；其中R3是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、和烷芳基或取代的烷芳基，包括苄基和取代的苄基；其中R4是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基；其中R5是H、非必须取代的C1-8烷基，包括低级烷基、芳基、取代芳基，或者两个R5基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷，或其取代的衍生物；其中R6是非必须取代的C1-8烷基，低级烷基，包括乙基、芳基、取代芳基、烷芳基、取代烷芳基包括苄基和取代苄基、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、杂芳基或取代杂芳基；其中R7独立地为H、非必须取代的C1-8烷基包括低级烷基、芳基、取代芳基、烷芳基、取代的烷芳基，或者两个R7基团可以结合在一起形成环戊烷或环己烷或其取代的衍生物；其中R8是非必须取代的C1-6烷基包括低级烷基(其中包括叔丁基)、C3-10环烷基、低级烷基-C3-10环烷基、链烯基、芳基、取代芳基、烷芳基或取代的烷芳基包括苄基和取代的苄基。选自说明书中描述和标记化合物中的本专利技术其他具体化合物是2CPT、3CPT、4CPT、5CPT、6CPT、7CPT、7CPTA、8CPTG、8CPTA、8CPTAB、9CPTG、9CPTA、9CPTB、10CPT、10CPT(S)、10CPT(R)、11CPT、11CPT(S)、11CPT(R)、12CPTA-1、12CPTA-1(S)、12CPTA-1(R)、12CPTA-2、12CPTA-2(S)、12CPTA-2(R)、12CPTB-1、12CPTB-1(S)、12CPTB-1(R)、12CPTB-2、12CPTB-2(S)、12CPTB-2(R)、12CPT、12CPT(S)、12CPT(R)、13CPT、13CPT(S)或13CPT(R)，其中R1-R9如上所定义。选自说明书中描述和标记化合物中的本专利技术其他具体化合物是6MG、7MG、8MG、9MG、10MG、11MG、12MG、13MG，其中不包括R6为C1-2烷基的13MG，其中可变基团的定义与上述可变基团的定义相同。选自说明书中描述和标记化合物中的本专利技术其他具体化合物是5MM、6MM、7MM、8MM、9MM、10MM、11MM或12MM。除了上述化合物之外，本专利技术还描述和要求了步骤中所标记的各种方法。那些步骤包括说明书图表G中所述和标记的步骤，其中包括步骤2、或步骤3、或步骤4、或步骤5、或步骤5a、或步骤5b、或步骤6、或步骤7GG、或步骤7GA、或步骤8GG、或步骤8GA、或步骤8GB、或步骤9GG、或步骤9GA、或步骤9GB、或步骤10GG、或步骤10GA、或步骤10拆分、或步骤11、或步骤12、或步骤13、或步骤14或其两个或多个步骤的任意组合。还描述和要求了说明书图表CPT中所述和标记的那些步骤，其中包括步骤7G、或步骤7A、或步骤8G、或步骤8A、或步骤8B、或步骤9G、或步骤9A、或步骤9B、或步骤10G、或步骤10A、或步骤11、或步骤12、或步骤13、或步骤14或其两个或多个步骤的任意组合。还描述和要求了说明书图表M-G中所述和标记的那些步骤，其中包括步骤5、或步骤6、或步骤7、或步骤8、或步骤9、或步骤10、或步骤11、或步骤12、或步骤13或其两个或多个步骤的任意组合。还描述和要求了说明书图表M-M中所述和标记的那些步骤，其中包括步骤5、或步骤6、或步骤7、或步骤8、或步骤9、或步骤10、或步骤11、或步骤12、或步骤13或其两个或多个步骤的任意组合。本专利技术的其他说明和优选具体实施方案的说明。专利技术详述本专利技术化合物以两种方式表示通过说明性的名称和通过参考表明各种化学个体的结构式。在适当的位置还通过文字或以结构的形式描述了适当的立体化学。在某些情况下，当分子具有两个手性中心时，仅仅说明一个手性中心的立体化学，除本文档来自技高网...

【技术保护点】
由下列结构式表示的化合物，式２Ｇ ＊＊＊其中Ｒ↓［６］是非必须取代的Ｃ↓［１－８］烷基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基、取代Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基、烷芳基、取代烷芳基、Ｃ↓［３－１０］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基－Ｃ↓［３ －１０］环烷基、杂芳基或取代杂芳基，所述烷芳基是指具有１－８个碳原子并且被上述６至１２个碳原子的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基取代，所述杂芳基是指具有５－１２个环原子的单环或双环结构，其中至少一个环是芳族的，仅在芳族环上有１、２或３个 非相邻的碳原子被杂原子置换，所述取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］芳基的取代基选自１－３个羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、三氟甲基、氟、氯、溴基团。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KE汉尼格，JC赛，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]