土贝母苷乙用于制备预防和治疗肿瘤的药物制造技术

本发明专利技术涉及土贝母苷乙及含土贝母苷乙的土贝母皂苷用于制备预防和治疗肿瘤的药物。苷乙是从土贝母中提取出来的一种化学成分，是土贝母苷甲的天然衍生物；土贝母皂苷是不含土贝母苷丙的土贝母中的皂苷组分。苷乙和皂苷表现了特别的抗炎症作用，能显著抑制人恶性肿瘤细胞和小鼠移植性肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期，对ＨＬ－６０细胞有诱导分化效果，能对抗促癌剂对小鼠皮肤肿瘤发生的促进作用。苷乙和皂苷可用于预防和治疗哺乳动物，特别是人的各种肿瘤。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用土贝母苷乙及含土贝母苷乙的土贝母皂苷制备预防和治疗肿瘤的药物。众所周知，恶性肿瘤是一种严重危害健康的常见病、多发病。统计结果表明，恶性肿瘤是仅次于心脑血管疾患的人类第二大死因。对于恶性肿瘤，常规方法有外科手术治疗、放射治疗、化学药物治疗和生物调节剂治疗等。目前常用化疗药物多有较强的副作用，而天然有效抗肿瘤药物不仅价昂，临床使用中病人难以承受，且有些原料多属稀有保护物种。在中国专利说明书94104124.7，95113751.4中描述了土贝母苷乙的天然衍生物土贝母苷甲主治阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈息肉、直肠炎、直肠癌等。土贝母苷甲还能杀伤白血病细胞并对白血病细胞有诱导分化作用。上述专利申请在此作为参考。土贝母苷乙是从中药土贝母中分离出来的一种单体有效成分，分子式为C63H98O30，分子量为1334，化学结构见附图说明图1。它与土贝母苷甲的区别是土贝母苷甲苷元16位碳上是氢，而土贝母苷乙苷元16位碳上是羟基。土贝母苷乙与土贝母苷甲一样，水溶性好、稳定性强，唯得率较苷甲低(苷乙约0.5％，苷甲约1.8％)。土贝母皂苷系指不含土贝母苷丙的土贝母中的皂苷组分，它的制备工艺简单易行，得率也较高，约2.2％。土贝母苷乙或土贝母皂苷的提取方法参见文献(王永清、于立坚等陕西新医药，1055，1981；Kasai，Ret al.，Phytochemistry，271439-1446，1988)本专利技术涉及土贝母苷乙或土贝母皂苷作为预防和治疗各种肿瘤的药物组合物，该药物组合物包括土贝母苷乙或土贝母皂苷及可药用的载体。本专利技术涉及如权利要求1所定义的药物组合物的制备方法，该方法包括土贝母苷乙或土贝母皂苷单独与可药用的载体混合或溶解。本专利技术涉及土贝母苷乙或土贝母皂苷作为预防和治疗各种恶性肿瘤药物在需要进行这种预防或治疗的哺乳动物中的应用。土贝母苷乙或土贝母皂苷可与任何可药用的载体混合或溶解，如经皮肤、粘膜、胃肠内和胃肠外给药的可药用载体。该药物组合物以常规药用制剂的形式使用，如固体形式的片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、扁囊剂、拴剂等，或半固体形式的油膏、软膏等，或液体形式的针剂、悬浮剂、糖浆剂、乳剂、搽剂等。该药物组合物中使用可药用的赋形剂和添加剂，这些可药用的赋形剂和添加剂包括无毒的可相容的填料、粘合剂、崩解剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、矫味剂、增稠剂、着色剂、乳化剂、稳定剂等。如乳糖、柠檬酸、硬脂酸、硬脂酸镁石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、抗坏血酸等。该药物组合物可按各种制剂的常规工艺制备。本专利技术涉及土贝母苷乙或土贝母皂苷作为预防恶性肿瘤的药物，可作为食品添加剂、化妆品添加剂加入到食品或化妆品中，亦可作为药物组合物治疗各种癌前病变，如食道增生、外阴白斑、萎缩性胃炎、慢性宫颈炎、宫颈息肉、直肠息肉等。本专利技术涉及土贝母苷乙或土贝母皂苷作为治疗恶性肿瘤的药物组合物，可用于白血病，亦可用于各种实体形肿瘤，如食道癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻烟癌、口腔癌、唇癌、皮肤癌、膀胱癌、绒毛膜上皮癌、腮腺瘤、淋巴瘤、骨瘤、黑色素瘤和各种颅内肿瘤等。所制成的各种口服药物组合物中土贝母苷乙或土贝母皂苷的含量为每日每kg体重大约0.001-100mg，优选约0.01-50mg，更优约0.05-30mg，最佳约0.1-10mg。每日分2-4次服用，10-30天为一疗程，一般用药3-6个疗程，每个疗程间隔10-30天。所制成的注射用药物组合物，可供肌肉注射或静脉点滴，其中土贝母苷乙或土贝母皂苷的含量为每日每kg体重0.001-50mg，优选约0.01-25mg/kg，更优约0.05-15mg，最佳约0.1-3mg。每日分1-3次使用，10-30天为一疗程，一般用药3-6个疗程，每个疗程间隔10-30天。然而，精确的剂量应由医生确定，主要取决于病人的年龄、体重、病情、反应等。我们在实验中发现，土贝母苷乙或土贝母皂苷表现出特别的抗炎症作用，能显著抑制人恶性肿瘤细胞和小鼠移植性肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期，对人早幼粒白血病细胞(HL-60细胞)有诱导分化效果，能对抗促癌剂对小鼠皮肤肿瘤发生的促进作用。下面列举实验内容及其结果，作为土贝母苷乙或土贝母皂苷可用于制备各种预防和治疗恶性肿瘤药物的证据。一.药效试验1.抗炎性水肿试验在7周龄雌性ICR小鼠耳廓两面涂布12-O-十四酰佛波-13-乙酸酯(以下简称TPA，2μg溶于20μl丙酮)诱发水肿。涂布TPA之前30分钟局部应用不同浓度的土贝母苷乙溶液。试剂对照组仅涂布同体积的溶剂(丙酮)。在TPA处理5小时后用游标卡尺测量鼠耳厚度，精确到0.01，耳水肿用耳的厚度增加来表示。上述实验条件下TPA处理5小时后鼠耳厚度增加达到最大值。土贝母苷乙的用量分为4个剂量组7.5×10-3μmol/耳、3.7×10-2μmol/耳、7.5×10-2μmol/耳、1.1×10-1μmol/耳。结果表明，土贝母苷乙对TPA诱发的鼠耳水肿有明显的抑制效果(见表1)，而且量效依赖关系显著。土贝母皂苷的抗炎性水肿效果略逊于土贝母苷乙，但优于土贝母苷甲(资料未显示)。土贝母苷乙对鼠耳炎性水肿的抑制率按下式计算 表1土贝母苷乙局部应用对TPA诱发的鼠耳炎性水肿的抑制作用实验条件 鼠耳厚度的增加 抑制率 P值bP值c(×10-2mm)a(％)对照(TPA 2μg/耳) 10.6±0.76土贝母苷甲7.5×10-3μmol/耳 7.8±0.51 24.8 ＜0.053.7×10-2μmol/耳 6.8±0.48 35.2 ＜0.017.5×10-2μmol/耳 5.6±0.55 46.7 ＜0.0011.1×10-1μmol/耳 1.8±0.22 83.8 ＜0.001土贝母苷乙7.5×10-3μmol/耳 6.8±0.48 38.1 ＜0.01 ＞0.053.7×10-2μmol/耳 4.6±0.43 59.0 ＜0.001 ＜0.017.5×10-2μmol/耳 1.6±0.34 86.3 ＜0.001 ＜0.0011.1×10-1μmol/耳 0.0±0.23 100.0 ＜0.001 ＜0.05a、平均值±标准误。b、P值(t检验)，与对照组比较。c、P值(t检验)，与相同剂量土贝母苷甲组比较。2.对人恶性肿瘤细胞生长的抑制作用试验药物土贝母苷乙试验瘤株人早幼粒白血病细胞(HL-60)。试验方法将HL-60细胞接种于直径为35mm的塑料小碟内，培养基为含有10％胎牛血清的1640，置于37℃、湿度饱和、95％空气、5％二氧化碳的孵育箱中培养。把不同浓度的土贝母苷乙溶液加入培养基内，分别观察对瘤细胞生长的抑制效果。与此同时，加入相同体积的无菌生理盐水于同样的培养物中作对照实验。加入土贝母苷乙后1-3天内，每天用台盼蓝法计数活细胞数。试验结果图2表示土贝母苷乙对HL-60细胞株生长的抑制效果。土贝母苷乙对HL-60细胞生长的抑制作用优于土贝母苷甲(参见专利CN 1146895A)。土贝母皂苷对HL-60细胞株生长的抑制作用略逊于土贝母苷乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防和治疗各种肿瘤的药物组合物，该药物组合物包括土贝母苷乙或土贝母皂苷及可药用的载体。

【技术特征摘要】
1.预防和治疗各种肿瘤的药物组合物，该药物组合物包括土贝母苷乙或土贝母皂苷及可药用的载体。2.如权利要求1所定义的药物组合物的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：于廷曦，于立坚，马润娣，
申请(专利权)人：于廷曦，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]