持续释放药物传递装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供了能够得到所需的局部或全身生理学或药理学效果的治疗哺乳动物有机体的方法和装置。该方法包括对需要这类治疗的哺乳动物有机体在需要有效药剂释放的区域上进行持续释放药物传递装置给药，然后允许有效药剂以控制方式通过所述装置。该装置包括包含有效药剂的内部药芯或贮池；第一包覆层，该包覆层可渗透有效药剂的通过；第二包覆层，该包覆层基本上不能渗透有效药剂的通过；以及第三包覆层，该包覆层可渗透有效药剂的通过。第一包覆层覆盖了至少部分内部药芯。第二包覆层覆盖了至少部分第一包覆层和内部药芯；但至少有小部分第一包覆层或内部药芯没有被第二包覆层覆盖。第二包覆层包括不渗透膜和至少一块圆片。第三包覆层基本上完全覆盖了第二包覆层和未被覆盖的第一包覆层和内部药芯。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的持续释放药物传递装置，该装置包括包含能够获得所需的局部或全身生理学或药理学效果的有效药剂的内部药芯或贮池；可渗透通过有效药剂的第一包覆层；包含不渗透聚合物和至少一块基本上不能渗透通过有效药剂的圆片的第二包覆层；以及能够渗透通过有效药剂的第三包覆层。第一包覆层覆盖了至少部分内部药芯。第二包覆层覆盖了至少部分第一包覆层和内部药芯；但至少有小部分第一包覆层或内部药芯没有被第二包覆层覆盖。第三包覆层基本上完全覆盖了第一包覆层和第二包覆层。未被第二包覆层覆盖的部分第一包覆层可允许药剂通过第三包覆层，从而允许控制释放。
技术介绍
这些年来，人们研制了各种辅助治疗许多疾痛或疾病的药物。然而，这些药物在许多情况下不能在没有各种有害副作用的条件下经口或经静脉内给药。例如，在治疗爱滋病患者的CMV视网膜炎中，静脉内注射甘西洛维(ganciclovir)(GCV)是有效的，但是其骨髓毒性却限制了其有效性。在静脉内注射GCV治疗中，嗜中性白血球减少症(嗜中性细胞的绝对数量＜1000)的发病率为30至50％。为了防止疾病发展或再发作，连续维持GCV的治疗是必要的，但如果忽视维持性治疗，则在治疗中会有30至50％的患者经历复发。与全身性GCV给药相关的其它问题包括与永久性留置导管相关的脓毒病危险，以及不能接受与齐多呋定(AZT)同时治疗，所述齐多呋定已表现出可延长生命且改善爱滋病患者的免疫功能。通过经玻璃体内，每周注射一次或两次200至400μgGCV，可暂时性免除爱滋病患者的CMV视网膜炎。与全身性治疗相比，进行玻璃体内GCV注射可提供更高的眼内药物浓度，也可降低嗜中性白血球减少症的发病率。目前的治疗爱滋病患者的CMV视网膜炎的方法显然不是最满意的。甘西洛维能防止病毒生长，所以抑制疾病需要持续给药。由于某些药物具有一定的危险性，所以研究者们已经研制出了通过服用这类药物辅助治疗这些疾痛和疾病的系统。许多这些系统均提供了能够降低有害副作用发生的释放速率。这类传递装置之一是经口服给药的药丸或胶囊，它们包含封在各种组合物层内的药物，所述组合物层在一段时间内于消化道内溶解，因而允许药物渐渐地或慢慢地释放到系统中去。另一种类型的控制这类药物给药的装置，是通过利用聚合物材料包覆药物而制备的，所述聚合物材料可渗透药物的通过，从而获得所需的作用。这类装置特别适用于在不将患者的整个身体暴露于药物的条件下，在特定的局部区域对患者进行治疗。因为可将药物的任何可能的副作用降低至最低，所以这类装置具有优点。这种系统特别适用于治疗影响眼睛的疾痛。对眼睛的外表面进行药物给药的方法公开在Arnold的美国专利4，014，335中。为了使药物慢慢地释放到泪液膜中，从而加长释放时间，Arnold描述了多种用作沉积或药物贮池的眼睛插入物。这些插入物由柔性聚合物材料制成，所述聚合物材料为生物惰性、不会引起过敏症且不溶于流出的眼泪。为了启动这些装置的治疗程序，将眼插入物放置在眼球的巩膜与眼皮之间的陷凹处，从而对眼睛进行给药。由不溶于流出的眼泪的聚合物材料制得的装置在所需的治疗过程中保持其形状和完整性，从而用作对眼睛和周围组织进行连续给药的药物贮池，给药速率以不受聚合物材料溶解或腐蚀的影响为宜。在所需治疗程序的最后，将该装置从所述陷凹处离去。描述在美国专利3，416，530中的另一类用于对眼睛的外表面进行药物持续释放的装置，是由许多毛状开口制成的，这些开口可使得装置外部与腔室内部产生联系，所述腔室一般是由聚合物膜围成的。尽管该结构中的这些毛状对于将某些药物释放到眼睛中去是有效的，但是由于难以在大规模制备中利用聚合物控制这些开口的尺寸，所以对制备这些装置增加了相当的复杂性。描述在美国专利3，618，604中的另一装置不涉及这类开口，而是通过聚合物膜扩散的方法使得药物释放。正如在该专利中所公开，在一优选的实施方案中，该装置包含在其内部腔室中含有药物的密闭容器。尽管如此，正如美国专利4，014，335中所描述，这类装置已被证明存在一些问题，例如为形成容器而进行的密闭膜的边缘就是非常困难的任务。另外，在制备这些装置中，由于变形而引入到膜壁的应力和应变会导致贮池破裂和渗漏。描述在美国专利4，014，335中的另一这类装置包含三层叠层，所述叠层含有一对独立且不连续的由不溶于眼泪的材料构成的第一和第三器壁，其中一个器壁由能够渗透药物通过的药物释放材料构成，其它器壁由不能渗透药物通过的材料构成。上述系统或装置均是试图提供药物的缓慢释放，在所需的局部或全身有效地对患者进行治疗，得到某些生理学或药理学效果；然而它们具有许多与使用相关的缺点，包括经常很难得到所需的药物释放速率。在治疗CMV视网膜炎中，特别重要的是需要一种更好的释放系统。在研制本专利技术之前，人们研制出了新的持续释放传递装置，该装置改进了许多上述与药物传递相关的问题。描述在美国专利5，378，475中的装置包括基本上不能渗透通过有效药剂的第一包覆层和能够渗透通过有效药剂的第二包覆层。在该装置中，第一包覆层覆盖了至少部分内部药芯；但至少还有小部分内部药芯没有被第一包覆层覆盖。第二包覆层基本上完全覆盖了第一包覆层和未被覆盖的内部药芯。没有被第二包覆层覆盖的部分内部药芯可允许药剂通过第二包覆层，从而允许控制释放。尽管美国专利5，378，475中描述的装置解决了许多上述涉及药物传递方面的问题，但该装置及制备该装置的方法并不是没有问题。特别地，适合于包覆内部药芯的聚合物常常相对较软，因此在在制备均质膜中会出现技术困难。当试图包覆带有边缘的非球体(如圆柱形)时更是如此。在这种情况下，为了获得连续的包覆层，必须使用相对较厚的膜。因此，作为封闭内部药芯端部所需的厚度结果，该装置的尺寸要大于所必须的尺寸。在设计植入到有限的解剖空间(如眼睛)中的装置时，装置的尺寸是一个非常重要的问题。为了植入和取出，更大的装置需要更加复杂的手术。另外，为获得均匀的包覆层所需的额外的聚合物会降低植入物的有效体积，因而限制了能够传递的药物量。作为所有上述结果，特别是对于在眼中使用，为了获得所需的局部或全身生理学或药理学效果，在本领域中仍需要改进能够对患者提供药物持续释放的装置的设计和制备方法。专利技术概要由此可见，本专利技术的主要目的是提供一种适合于药物控制和持续释放的装置，所述药物可有效地获得所需的局部或全身生理学或药理学效果。在一个实施方案中，该装置包括包含能够有效地获得所需效果的药剂的内部药芯或贮池。该装置还包括第一包覆层，所述第一包覆层可渗透通过药剂。另外，该装置包括第二包覆层，该第二包覆层包括至少一块圆片和不渗透性聚合物。第二包覆层基本上不能渗透通过药剂且覆盖部分第一包覆层和内部药芯。第二包覆层在与第一包覆层接触的一侧阻止药剂从内部药芯通过。未被阻止的内部药芯剩余部分允许控制量的药剂从内部药芯经第二包覆层传入第一包覆层，进入第三包覆层。第三包覆层能够渗透通过药剂，基本上覆盖了整个第二包覆层。为了控制药剂渗透第三包覆层的速率，第二包覆层位于内部药芯和第三包覆层之间。本专利技术的另一目的是提供一种制备治疗哺乳动物有机体(如人)的方法，从而获得所需的局部或全身生理学或药理学效果。该方法包括将持续释放药物传递系统置于需要药物释放的区域，允许药剂通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种为获得所需局部或全身生理学或药理学效果而治疗哺乳动物有机体的方法，该方法包括：给需要这类治疗的哺乳动物有机体服用持续释放药物传递系统，所述药物传递系统包括：（１）内部药芯或贮池，所述内部药芯或贮池包括能够有效地获得所需局部或全身 生理学或药理学效果的有效剂量的药剂，（２）能够渗透通过所述药剂的第一包覆层，其中所述第一包覆层覆盖至少部分所述内部药芯，（３）基本上不渗透通过所述药剂的第二包覆层，而且所述第二包覆层覆盖至少部分内部药芯和第一包覆层，其中至少小部分内 部药芯或第一包覆层未被所述第二包覆层覆盖，且所述第二包覆层包含一不渗透膜和至少一块不渗透圆片，和（４）能够渗透所述药剂通过的第三包覆层，其中所述第三包覆层基本上完全覆盖所述第二包覆层和第一包覆层未被覆盖的部分或内部药芯，由此所述药剂能够 以控制的方式通过所述第三包覆层。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J陈，P阿斯顿，
申请(专利权)人：控制递送系统有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]