抗牙斑口腔用组合物及其用途制造技术

＊＊＊ 一种口腔用组合物，包括口腔可接受的载体和有效抗牙斑量的至少一种具有式（１）和（２）的基本上不溶于水的非阳离子型抗菌剂。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
抗牙斑口腔用组合物和方法
技术介绍
本领域中已将阳离子型抗菌物质如洗必太、氯化苯钍和十六烷基吡啶鎓氯化物作为抗菌抗牙斑剂用于口腔用组合物中。但是，这些药剂与阴离子物质成分如口腔用组合物诸如牙膏和嗽口剂等的有效性能所需的阴离子型表面活性剂合用时一般不会凑效。非阳离子抗菌物质可以与口腔用组合物中的阴离子组分相容，而卤化的非阳离子对羟基联苯醚类如三氯生已作为抗菌抗牙斑剂在与口腔用组合物制剂中所用的保湿剂、磨擦剂和增稠剂等中性物质混合时而被有效地用于口腔用组合物中。已知酚和被烷基取代的酚为广泛使用的抗菌剂。但仍难预测这些抗菌剂被混入口腔用组合物载体中时作为抗牙斑剂的功能性。例如，麝香草酚(2-异丙基-5-甲基酚)是一种商用口腔冲洗制剂中的活性抗菌剂，但是却认为它的抗菌活性较低并且可能不足，例如它的活性仅仅是三氯生活性的一小部分。专利技术概括本专利技术提供了一种口用抗牙斑组合物，该组合物包含口腔可按受的载体和有效抗牙斑量的至少一种基本不溶于水的非阳离子的被金刚烷基取代的酚抗菌剂及其混合物，该抗菌剂具有下式 虽然已知被金刚烷基取代的酚化合物(化学文摘登记号41031-50和29799-07-03)，但它们作为抗牙斑剂被口腔可接受的载体携带的应用在现有技术中仍是未知的。为增强被金刚烷基取代的酚抗菌剂的抗菌活性，该口腔用组合物中可包含抗菌增强剂。现有技术如美国专利5,188,821和5,192,531已知这些抗菌增强剂可与不溶于水的非阳离子型抗菌化合物合用。实施本专利技术所用的优选的抗菌增强剂包括天然或合成的分子量约为1,000-5,000,000，优选为30,000-500,000的阴离子聚合的聚羧酸酯。合成的阴离子聚合的聚羧酸酯类一般以它们的自由酸的形式被应用，优选为部分更优选为完全中和的水溶性碱金属(如钾以及优选为钠)或铵盐。优选1∶4-4∶1的马来酐或酸与另一种可聚合的烯键不饱和单体的共聚物，优选为分子量(M.W)约为30,000-1,000,000，优选为30,000-500,000的甲基乙烯基醚/马来酐。这些共聚物都是可获得的，如Gantrez、AN139(M.W.500,000)、AN119(M.W.250,000)；优选为GAF公司的药用级(M.W.70,000)的S-97。其它用于实施本专利技术中的的聚合的聚羧酸酯类包括1∶1的马来酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙基酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的共聚物，后者是可获得的，如Monsanto EMANo1103,M.W.10,000和Grade61，这些聚羧酸酯还包括1∶1的丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙基酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸异丁酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的共聚物。其它有效用的聚羧酸酯化合物包括马来酐和苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸的共聚物。而MW低至1,000的磺基丙烯酸低聚物可由UniroyalND-2获得。在本专利技术的实施中还可采用所谓的羧基乙烯基聚合物，它可以从商业上获得，如购自B.F.Goodrich的商标为Carbopol934、940和941的物质。这些聚合物由与约0.75％-2.0％的交联剂聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交联的凝胶水溶性聚丙烯酸聚合物组成，这些交联剂的M.W最高为4-5百万或更大。采用该抗菌增强剂时，其在本专利技术组合物中的重量数约为0.05-5％，优选约为0.1-3％。在本专利技术中可选择将线性分子脱水的聚磷酸盐用作抗牙石剂。已知它们一般以其被水溶性碱金属(如钾或优选钠)或铵盐的完全或部分被中和的形式被使用，或以它们的任意混合物形式被使用。代表性的实施例包括三多磷酸钠、焦磷酸三价一钠、焦磷酸三价二钠、焦磷酸单价三钠和焦磷酸四钠、相应的钾盐等。在本专利技术中，可以将它们以约0.1-3％的重量数用于口腔用组合物中，经常为1-2.5％，更经常为1.5-2％，尤其约为2％。特别理想的抗牙石剂为焦磷酸四碱金属盐如焦磷酸四钠和四钾以及它们的混合物。在本专利技术的口腔用组合物中也适合含有氟化物离子以提供防龋效果。这些物质为无机氟化盐如可溶性碱金属氟化盐如氟化钠和氟化钾，氟化铵，一氟磷酸钠，和六氟硅酸钠，优选碱金属和锡的氟化物如氟化钠和氟化亚锡，一氟磷酸钠及其混合物。在该口腔用组合物中供氟盐的量一般为以重量计浓度约为0.0005-3.0％。可以使用任何最低数量的这种盐，但优选使用充足的氟化物盐以释放出约300-2,000ppm，更优选约为800-1,500ppm的氟化物离子。本专利技术口腔用组合物可以是组分的溶液如嗽口剂，也可以是半固体如牙膏或凝胶洁齿剂或口香糖或固状锭剂。在本专利技术的一方面，如果该口腔用组合物为凝胶或膏，则其中含有口部可接受的载体，包括含保湿剂的水相，这些保湿剂优选甘油或山梨醇或烯化二醇如聚乙二醇或丙二醇，其中水的量以重量计一般约为15-40％，而甘油、山梨醇和/或烯化二醇(优选为丙二醇)的总量以重量计一般约为口腔用组合物的20-75％，更常用为以重量计约25-60％。如果该口腔用组合物的性状基本上为半固体或膏如牙膏或凝胶，则洁齿剂赋形剂可含有牙齿可接受的磨擦剂物质如碳酸氢钠或不溶于水的磨擦剂物质如偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水化磷酸二钙、无水磷酸钙、焦磷酸钙、碳酸钙、硅酸铝、水合氧化铝、煅氧化铝、二氧化硅、膨润土及其混合物。在膏或凝胶组合物中磨擦剂物质的重量浓度一般约为10-60％，优选在凝胶中约为10-30％而在软膏中约为25-60％。牙膏和凝胶洁齿剂一般含有约0.1-10％重量，优选约0.5-5％重量的天然或合成的增稠剂或胶凝剂。适宜的增稠剂或胶凝剂包括爱尔兰藓、iota-角叉菜聚糖、kappa-角叉菜聚糖、西黄蓍胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠。在本专利技术的一方面，如果该口腔用组合物的性状基本上为液体如嗽口剂或口腔冲洗剂，则其载体一般为水-醇混合物。一般来说，水与醇的重量比范围约为3∶1-10∶1，优选约为4∶1-6∶1。该醇为无毒醇如乙醇或异丙醇。保湿剂如甘油、山梨醇或烯化二醇如聚乙二醇或优选为丙二醇，其用量以重量计约为10-30％。嗽口剂一般含有以重量计约50-85％的水、约0-20％的无毒醇和约10-40％的保湿剂。本专利技术的组合物中使用有机表面活性剂以增强预防疾病的作用并有助于使被金刚烷基取代的酚抗菌剂经过口腔时得到充分完全地分散。该有机表面活性物质优选为阴离子型，适宜的实例包括水溶性的高级脂肪酸单硫酸单甘油酯的盐诸如氢化椰子油单硫酸化脂肪酸单甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐诸如十二烷基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐诸如十二烷基苯基磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；1,2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯类和基本饱和的低级脂肪族氨基羧基酸化合物的高级脂族酰胺类诸如在脂肪酸上具有12到16个碳原子的高级脂族酰胺类；烷基或酰基和烷氧基牛磺酸等。最后所提到的酰胺类和牛磺酸盐的实例为N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇安盐，这些物质基本不含皂或高级脂肪酸物质以及N-甲基-N-椰基(或油酰基或棕榈酰基)牛磺酸类。可以使用任何合适的调味剂和甜味剂。适宜的调味剂组分的实例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔用组合物，包括口可接受的载体和有效抗牙斑量的至少一种具有下式的基本上不溶于水的非阳离子型抗菌剂及其混合物＊＊＊。

【技术特征摘要】
US 1998-2-3 09/018,1271．一种口腔用组合物，包括口可接受的载体和有效抗牙斑量的至少一种具有下式的基本上不溶于水的非阳离子型抗菌剂及其混合物2．权利要求1的组合物，其中该口腔用组合物中抗菌剂的数量范围以重量计约占0.003-5.0％。3．权利要求1的组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC布拉姆斯，SA鲁彻斯，FG肖德斯，A加法，S沙皮洛，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]