【技术实现步骤摘要】
新化合物及其用作阳性AMPA受体调节剂本专利技术涉及用作AMPA敏感谷氨酸受体调节剂的新化合物，含有这种化合物的药物组合物及它们的治疗用途。L-谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中的主要兴奋神经传递质，其激活几种离子移变和代谢移变受体的亚型。根据结构和药理学差异，离子移变受体又可分为三种亚型：NMDA，AMPA和红藻氨酸酯受体。在许多神经病学疾病如早老性痴呆，老年性痴呆，中风中观察到，谷氨酸能神经传递的损伤涉及学习和记忆的损失(McEntee和Crook，《神经药理学》(Psycopharmacology)，111：391-401(1993))。一个广泛被接受的理论是学习和记忆涉及长期强化(LTP)诱导，在反复高频率刺激后，这种长期强化的突触强度稳定增加。实验研究表明，增加由AMPA受体介导的突触响应可以提高LTP的诱导(Arai和Lynch，《脑研究》(Brain Research)，598：173-184(1992))。基于上述理由，刺激大脑中AMPA受体响应的化合物可以诱导智力行为和表现的改进。用L-谷氨酸或选择性兴奋剂AMPA活化AMPA受体将导致快速受体脱敏，即尽管继续存在兴奋剂，受体通道仍不能打开。因此，可以通过减少内源性神经传递质L-谷氨酸正常排出的AMPA受体脱敏来获得突触强度的增加。Ito等人在1990年曾经报道(《生理学杂志》(J．Physiol．)，424：533-543)，离子移变药物茴拉西坦(N-茴香酰-2-吡咯烷酮)会增加用鼠大脑mRNA注射的卵母细胞中的AMPA诱导的电流。另一项研究向人们揭示了一种提高由AMPA受体诱导的突触传递的...
【技术保护点】
通式Ⅰ代表的化合物，＊＊＊ Ⅰ其中虚线表示的键可以是单键，双键或无键；如果无键，则该氮被氢和Ｒ↑［２］取代；Ｘ 代表ＳＯ↓［２］或Ｃ＝Ｏ或ＣＨ↓［２］；Ｙ 代表－ＣＨ（Ｒ↑［４］）－，－Ｎ（Ｒ↑［４］）－或－Ｎ（Ｒ↑［４ ］）－ＣＨ↓［２］－，Ｏ；Ｒ↑［２］ 代表氢，烷基，环烷基，芳基，苄基；ＣＯ－Ｒ↑［９］，其中Ｒ↑［９］代表烷基，环烷基，苄基，芳基；或Ｒ↑［２］ 与Ｒ↑［３］以及它们相连的原子形成４－７员环，该环任意被一个或多个下列取代基 取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；Ｒ↑［３］ 代表氢，环烷基，烷基，环烷基烷基，卤代烷基，羟基烷基，氰基烷基，烷氧基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，酰基，烷基－ＮＲ↑［１３］Ｒ ↑［１４］，烷基－Ｓ－Ｒ↑［１３］，其中Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］分别代表氢，烷基，环烷基；或Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］与它们相连的氮原子一起形成３－８员杂环；任意被卤素，烷基，羟基或烷氧基取代的７－１２员碳环；任意被卤素，烷基...
【技术特征摘要】
DK 1998-2-18 0226/981．通式Ⅰ代表的化合物，其中虚线表示的键可以是单键，双键或无键；如果无键，则该氮被氢和R2取代；X 代表SO2或C=O或CH2；Y 代表-CH(R4)-，-N(R4)-或-N(R4)-CH2-，O；R2 代表氢，烷基，环烷基，芳基，苄基；CO-R9，其中R9代表烷基，环烷基，苄基，芳基；或R2与R3以及它们相连的原子形成4-7员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；R3代表氢，环烷基，烷基，环烷基烷基，卤代烷基，羟基烷基，氰基烷基，烷氧基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，酰基，烷基-NR13R14，烷基-S-R13，其中R13和R14分别代表氢，烷基，环烷基；或R13和R14与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环；任意被卤素，烷基，羟基或烷氧基取代的7-12员碳环；任意被卤素，烷基，羟基或烷氧基取代的3-8员杂环；该杂环任意与芳基稠合；任意被一个或多个下列取代基取代的苄基：卤素，环烷基，烷基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷硫基，烷基氨基；任意被一个或多个下列取代基取代的芳基：卤素，环烷基，烷基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烷硫基，烷基氨基；或R3 与R2或R4以及它们相连的原子形成4-7员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；R4 代表氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，-CO-R10或CO2R10，其中R10代表氢，环烷基，烷基，芳基或苄基；或R4 与R3以及它们相连的原子形成4-7员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；R5 代表氢，卤素，烷基，烯基，炔基，芳基，-SO2-NR11R12，其中R11和R12分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，芳基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；R6代表氢，卤素，烷基，氰基，氰基烷基，硝基，烷氧基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基烷基，环烷基，环卤代烷基，-NR15R16，-NHSO2-R15，-NHSO2-芳基，其中芳基任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，环烷基，羟基，烷氧基，氨基，硫基，CF3，OCF3，NO2或芳基；任意被一个或多个下列取代基取代的芳基：烷基，环烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，羟基烷基，烷氧基烷基或氨基；任意被一个或多个下列取代基取代的HET：烷基，环烷基，烷氧基，卤素，卤代烷基或卤代烷氧基；-(烷基)m-S-R15，-(烷基)m-SO-R15，-(烷基)m-SO2-R15，-(烷基)m-SO2O-R15，-(烷基)m-SO2-NR15R16，-(烷基)m-NHCOR15，-(烷基)m-CONR15R16，-(烷基)m-CR’=NOR”，-(烷基)m-CO-R15，-(烷基)m-CO2-R15，其中m是0或1；及R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基，苄基；及R15和R16分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R15和R16与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，芳基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；R7 代表氢，卤素，烷基，氰基，氰基烷基，硝基，硝基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基烷基，环烷基，环卤代烷基；-NR17R18，-NHSO2-R17，-NHSO2-芳基，其中芳基任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，环烷基，羟基，烷氧基，氨基，硫基，CF3，OCF3，NO2或芳基；-(烷基)m-S-R17，-(烷基)m-SO-R17，-(烷基)m-SO2-R17，-(烷基)m-SO2O-R17，-(烷基)m-SO2-NR17R18，-(烷基)m-NHCOR17，-(烷基)m-CONR17R18，-(烷基)m-CR’=NOR”，-(烷基)m-CO-R17，-(烷基)m-CO2-R17，其中m是0或1；及R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基，苄基；及R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，芳基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；任意被一个或多个下列取代基取代的HET：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，烷氧基，氨基，硫基，芳基，-S-烷基，-S-芳基，SO-烷基，SO-芳基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2NR17R18；任意被一个或多个下列取代基取代的芳基：烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，羟基烷基，卤素，卤代烷基，氨基，NHCO-烷基，硝基，OCF3，-SO2NR17R18，其中R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，芳基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；或R7与R6或R8一起形成一个有下列结构之一的5-7员环：-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；-SO2-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO2-(CH2)n-，其中n是2或3；-SO-(CH2)n-，其中n是2或3；-CO-CH=CH-NH-；-CO-CH=CH-O-；-CO-(CH2)n-NH-，其中n是1或2；-CO-NH-(CH2)n-，其中n是1或2；-CO-(CH2)2-O-；-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；R8 代表氢，烷基，烷氧基，羟基烷基，卤素，卤代烷基，CN，氰基烷基，硝基，硝基烷基；任意被一个或多个下列取代基取代的芳基：卤素，CF3，OCF3，NO2，烷基，环烷基，烷氧基；任意被一个或多个下列取代基取代的HET：卤素，CF3，OCF3，NO2，烷基，环烷基，烷氧基；-(烷基)m-S-R19，-(烷基)m-SO-R19，-(烷基)m-SO2-R19，-(烷基)m-SO2O-R19，-(烷基)m-SO2-NR19R20，-(烷基)m-NHCOR19，-(烷基)m-CONR19R20，-(烷基)m-CR’=NOR”，-(烷基)m-CO-R19，-(烷基)m-CO2-R19，其中m是0或1；及R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基，苄基；及R19和R20分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R19和R20与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，芳基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；条件是：如果式Ⅰ中的虚线代表双键，X代表SO2，Y代表NH，且化合物是单取代的，则它不能是其中R3为下列基团的单取代化合物：OCH3，甲基，戊基，叔丁基，氨基苯基，2-苯乙烯，苯乙基，环戊基，环戊烯基，环己基，环己烯基，降冰片烯，苄基，噻吩基，呋喃基，芳基，被4-甲基，4-甲氧基，4-氯，4-硝基或3-硝基取代的芳基；而且，如果化合物是其中R3为甲基的二取代化合物，则R5不是Cl，CH3；或R7不是F，Cl，Br，I，CH3，CF3，硝基，SO2N(CH3)2；或R6不是Cl，Br，CH3，CF3，乙基，甲氧基；或者，如果R7是氯，则R3不是乙基，丁基，仲丁基，叔丁基，环丁基，2，2-二甲基丙基，苯基；而且，如果化合物是二取代化合物，则它不能是有下列情况的二取代化合物：R6=OMe，R3=乙基；R6=甲基，R3=丙基；R7=SO2NH2，R6=Cl；R7=SO2NH2，R3=苯基；R7=Br，R3=苯基；以及条件是：如果化合物是三取代的，则它不能是有下列情况的三取代化合物：R3=CH3，R5=NO2，R7=Cl；R3=CH3，R6=NO2，R7=Cl；R3=CH3，R5=NH2，R7=Cl；以及条件是：如果式Ⅰ中的虚线代表单键，X代表SO2及Y代表NH，则化合物不是其中R7或R6是氯且R3是下列基团的二取代化合物：烷基，环丁基，环丙基，环己基，环己烯，降冰片烯基，降冰片烷基，乙硫基甲基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，甲氧基甲基，甲基氨基，2-氯乙基，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，氨基；及化合物不能是R3为CH3且具有以下情况的三取代化合物：R5=异丙基，R7=F；R5=乙基，R7=Cl；R5=丙基，R7=Cl；R5=丙基，R7=F；R5=甲基，R7=Cl；R5=乙基，R7=甲基；R5=Cl，R7=甲基；R5=甲基，R7=Cl；R4=甲基，R5=乙基；或R4=甲基，R5=甲基，R7=F。2．根据权利要求1的式Ⅰ化合物，其中R2 代表氢，烷基，环烷基，芳基，苄基；或R2与R3以及它们相连的原子形成5-6员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；R3代表氢，环烷基，环烷基烷基，烷基，卤代烷基，烷氧基，7-10员碳环；5-6员杂环；苄基；芳基；或R3 与R2或R4一起形成5-6员环；R4代表氢，烷基；或R4与R3以及它们相连的原子形成5-6员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基；R5 代表氢，卤素，烷基，烯基，炔基，苯基，-SO2-NR11R12，其中R11和R12分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成5-6员杂环；R6代表氢，Br，F，I，环烷基，烷基，烷氧基，烷氧基烷基；任意被一个或多个下列取代基取代的苯基：烷基，烷氧基；HET；-S-R15，-SO-R15，-SO2-R15，-SO2O-R15，-SO2-NR15R16，-NHCOR15，-CONR15R16，-CR’=NOR”，-CO-R15，-CO2-R15，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R15和R16分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R15和R16与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，苯基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；R7 代表氢，Br，F，I，烷基，氰基，氰基烷基，硝基，硝基烷基，烷氧基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基烷基，环烷基，环卤代烷基，-(烷基)m-NR17R18，-NHSO2-R17，-S-R17，-SO-R17，-SO2-R17，-SO2O-R17，-SO2-NR17R18，-NHCOR17，-CONR17R18，-CR’=NOR”，-CO-R17，-CO2-R17，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；任意被一个或多个下列取代基取代的HET：卤素，烷基，苯基，SO2NR17R18；任意被一个或多个下列取代基取代的苯基：烷基，羟基，烷氧基，卤素，卤代烷基，氨基，NHCO-烷基，硝基，OCF3，-SO2NR17R18，其中R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；或R7与R6或R8一起形成一个有下列结构之一的5-7员环：-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；-SO2-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO2-(CH2)n-，其中n是2或3；-SO-(CH2)n-，其中n是2或3；-CO-CH=CH-NH-；-CO-CH=CH-O-；-CO-(CH2)n-NH-，其中n是1或2；-CO-NH-(CH2)n-，其中n是1或2；-CO-(CH2)2-O-；-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；R8代表氢，烷基，烷氧基，羟基烷基，卤素，卤代烷基，CN，氰基烷基，硝基，硝基烷基；任意被一个或多个下列取代基取代的苯基：烷基，环烷基，烷氧基；HET；-S-R19，-SO-R19，-SO2-R19，-SO2O-R19，-SO2-NR19R20，-NHCOR19，-CONR19R20，-CR’=NOR”，-CO-R19，-CO2-R19，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R19和R20分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R19和R20与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，苯基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合，条件是：如果X代表SO2，Y代表N，且虚线代表单键，则R7或R6都不为氯，如果R2，R4，R5，R8和剩下的一个R6或R7都是氢；或条件是：只有当R5是氢或R7不是氨磺酰基时R3才可以代表CH3；及条件是：如果X代表SO2，Y代表N，且虚线代表双键，则R7或R6不能为氯，如果R2，R4，R5，R8和剩下的一个R6或R7都是氢；或条件是：R2，R4，R5，R6，R7和R8都不是氢；或条件是：当R7是氟，溴，碘，CF3，CH3，NO2，SO2N(CH3)2，或R6是溴，CF3，CH3，乙基，甲氧基，或R5是氯时，或R8是氯时，本化合物不是R3是CH3的二取代化合物；或条件是：本化合物不是下列化合物：3-乙基-6-甲氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-丙基-6-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-乙基-6-甲氧基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-苯基-7-溴-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-苯基-7-氨磺酰基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；5-溴-7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；5-碘-7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；5-硝基-7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；6-硝基-7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；或6-氨基-7-氯-3-甲基-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物。3．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R2 代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；或R2与R3以及它们相连的原子形成5-6员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基。4．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R3代表氢，环烷基，烷基，卤代烷基，烷氧基，7-10员碳环；5-6员杂环；苄基；芳基；或R3与R2或R4一起形成5-6员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基。5．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R4 代表氢，烷基；或R4与R3以及它们相连的原子形成5-6员环，该环任意被一个或多个下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，并任意含有一个或多个杂原子，及任意含有羰基。6．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R5代表氢，卤素，烷基，烯基，炔基，苯基，-SO2-NR11R12，其中R11和R12分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R11和R12与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环。7．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R6代表氢，卤素，环烷基，烷基，烷氧基，烷氧基烷基；任意被一个或多个下列取代基取代的芳基：烷基，烷氧基；HET；-S-R15，-SO-R15，-SO2-R15，-SO2O-R15，-SO2-NR15R16，-NHCOR15，-CONR15R16，-CR’=NOR”，-CO-R15，-CO2-R15，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R15和R16分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R15和R16与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，苯基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合。8．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R7 代表氢，卤素，烷基，氰基，氰基烷基，硝基，烷氧基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基烷基，环烷基，环卤代烷基，-(烷基)m-NR17R18，-NHSO2-R17，-S-R17，-SO-R17，-SO2-R17，-SO2O-R17，-SO2-NR17R18，-NHCOR17，-CONR17R18，-CR’=NOR”，-CO-R17，-CO2-R17，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；任意被一个或多个下列取代基取代的HET：卤素，烷基，苯基，SO2NR17R18；任意被一个或多个下列取代基取代的苯基：烷基，羟基，烷氧基，卤素，卤代烷基，氨基，NHCO-烷基，硝基，OCF3，-SO2NR17R18，其中R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；或R7与R6或R8一起形成一个有下列结构之一的5-7员环：-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；-SO2-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO2-(CH2)n-，其中n是2或3；-SO-(CH2)n-，其中n是2或3；-CO-CH=CH-NH-；-CO-CH=CH-O-；-CO-(CH2)n-NH-，其中n是1或2；-CO-NH-(CH2)n-，其中n是1或2；-CO-(CH2)2-O-；-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3。9．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R8代表氢，烷基，烷氧基，羟基烷基，卤素，卤代烷基，CN，氰基烷基，硝基，硝基烷基；任意被一个或多个下列取代基取代的苯基：烷基，环烷基，烷氧基；HET；-S-R19，-SO-R19，-SO2-R19，-SO2O-R19，-SO2-NR19R20，-NHCOR19，-CONR19R20，-CR’=NOR”，-CO-R19，-CO2-R19，其中R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R19和R20分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R19和R20与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：卤素，烷基，烯基，炔基，羟基，烷氧基，氨基或硫基，苯基，苄基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合。10．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X 代表SO2；Y 代表N；虚线代表单键；R2代表氢；R3代表环烷基，7-10员碳环；5-6员杂环；R4代表H；R5代表H；R6代表氢，烷基或卤素；R7代表氰基烷基，硝基烷基，卤代烷基，-(烷基)m-SO-R17，-(烷基)m-SO2-R17，-(烷基)m-SO2-NR17R18，-(烷基)m-CONR17R18，--(烷基)m-CR’=NOR”，-(烷基)m-CO-R17，-(烷基)m-CO2-R17，其中m是0或1；R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；HET；或R7与R6或R8一起形成一个有下列结构之一的5-7员环：-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；-SO2-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO-NR-(CH2)n-，其中n是1或2；-SO2-(CH2)n-，其中n是2或3；-SO-(CH2)n-，其中n是2或3；-CO-CH=CH-NH-；-CO-CH=CH-O-；-CO-(CH2)n-NH-，其中n是1或2；-CO-NH-(CH2)n-，其中n是1或2；-CO-(CH2)2-O-；-O-(CH2)n-O-，其中n是1，2或3；R8代表烷基，卤素，氰基烷基，硝基烷基，卤代烷基，-(烷基)m-SO-R17，-(烷基)m-SO2-R17，-(烷基)m-SO2-NR17R18，-(烷基)m-CONR17R18，--(烷基)m-CR’=NOR”，-(烷基)m-CO-R17，-(烷基)m-CO2-R17，其中m是0或1；R’和R”分别代表氢，烷基，环烷基，苯基，苄基；及R17和R18分别代表氢，烷基，环烷基，苄基，芳基；或R17和R18与它们相连的氮原子一起形成3-8员杂环，该杂环任意被下列取代基取代：烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，SO2-苄基；且该杂环任意与芳基稠合；HET。11．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R3代表氢，环丙基，环戊基，环己基，甲基，乙基，丙基，异丙基，CF3，乙氧基，降冰片烯，降冰片烷，金刚烷，苄基；苯基；或R3与R2或R4和它们相连的原子一起形成5员环。12．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R4代表氢，甲基，乙基；或R4与R3和它们相连的原子一起形成5员环。13．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R5代表氢，氯，溴，甲基，苯基，-SO2NH2。14．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R6代表氢，2-甲氧基苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，甲基，甲氧基，氯或溴。15．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R7代表氢，氯，溴，甲基，1-羟基乙基，乙酰基，-(CH3)C=N-OH，CONH2，CO2-乙基，氰基，苯基，2-N-乙酰氨基苯基，2-硝基苯基，2-甲氧基苯基，4-三氟甲基-2-甲氧基苯基，2，4-二甲氧基苯基，2-N，N-二甲基氨磺酰基苯基，2-氯苯基，2-氟苯基，3-羟基苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-嘧啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，2-(N-甲基)-咪唑基，5-三唑基，4-苯基-三唑基-5-基，5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，CH3CONH-，CH3SO2NH-，NO2，SO2OH，苯基-SO2-，氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N-苯基-N-甲基-氨磺酰基，N-环己基-氨磺酰基，-SO2-杂环，该杂环选自哌啶，吡咯烷，1，2，5，6-四氢吡啶，四氢喹啉，N-甲基哌嗪，N-磺酰基甲基-哌嗪，吗啉。16．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中R8 代表氢，甲基，羟甲基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-吡啶基，甲氧基。17．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X代表SO2；Y代表N；虚线代表单键；R2代表氢或CH3；R3代表环己基，环戊基，降冰片烯，降冰片烷，金刚烷，苯基，乙氧基；R4代表氢或CH3；R5代表氢，CH3，苯基，氨磺酰基，氯，溴；R6代表氢，CH3，2-甲氧基苯基，甲氧基，氯，溴，2-吡啶基，3-吡啶基；R7代表氢，氯，溴，甲基，1-羟乙基，乙酰基，-(CH3)C=N-OH，CONH2，CO2-乙基，氰基，苯基，2-N-乙酰氨基苯基，2-硝基苯基，2-甲氧基苯基，4-三氟甲基-2-甲氧基苯基，2，4-二甲氧基苯基，2-N，N-二甲基氨磺酰基苯基，2-氯苯基，2-氟苯基，3-羟基苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-嘧啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，2-(N-甲基)-咪唑基，5-三唑基，4-苯基-三唑基-5-基，5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基，CH3CONH-，CH3SO2NH-，NO2，SO2OH，苯基-SO2-，氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N-苯基-N-甲基-氨磺酰基，N-环己基-氨磺酰基，-SO2-杂环，该杂环选自哌啶，吡咯烷，1，2，5，6-四氢吡啶，四氢喹啉，N-甲基哌嗪，N-磺酰基甲基-哌嗪，吗啉；R8代表甲基，羟甲基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-吡啶基，甲氧基。18．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X是SO2；Y是N；虚线代表双键；R3 是CH3或CF3，或R3与R4及它们相连的原子一起；R4，R6和R8均为氢；R5代表氢或卤素；R7是N-甲基氨磺酰基，N，N-二甲基氨磺酰基，N-环己基-氨磺酰基，四氢吡啶-磺酰基；-SO2OH，氨磺酰基。19．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X 是C=O；Y 是N，O或CH；R2代表氢；R3代表氢，CH3，CF3，环己基，降冰片烯，苯基，乙基；R7代表氢，N，N-二甲基氨磺酰基，N-环己基氨磺酰基，四氢吡啶基磺酰基，吗啉代磺酰基氨磺酰基，溴；R5代表氢或溴；R4，R6和R8均代表氢。20．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X 是CH2；Y 是N；R3 代表环己基或降冰片烯；R5 代表氢或溴；R7 代表溴或氨磺酰基；R2，R4，R6和R8均代表氢。21．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X 是SO2；Y 是NH；虚线表示无键；R2，R4，R5和R8均代表氢；R3 代表环己基，甲基或氢；R7 代表N，N-二甲基氨磺酰基，四氢吡啶基磺酰基，溴；R6 代表溴或氢。22．根据上述权利要求之一的式Ⅰ化合物，其中X是SO2；Y 是-NHCH2-；R3 代表3-甲基丁-2-基，苯基或环己基；R7 代表1-哌啶子基-磺酰基。23．根据权利要求1的式Ⅰ化合物，所说化合物包括：2-环己基-4-氧-1，2，3，4-四氢喹唑啉；2-苯基-4-氧-1，2，3，4-四氢喹唑啉；2-甲基-3，4-二氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮；2-苯基-3，4-二氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮；3-双环[2．2．1]庚-5’-烯-2’-基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-苯基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；1，2，3，5，10，10a-六氢苯并[e]吡咯并[1，2-b]-1，2，4-噻二嗪-5，5-二氧化物；2-乙基-2-甲基-3，4-二氢-1，3-苯并噁嗪-4-酮；3-环己基-6-(2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-6-(2-吡啶基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-6-(3-吡啶基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-(1-羟乙基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-乙酰基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-(1-羟基亚氨基乙基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-氨基甲酰基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-乙氧羰基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-氰基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-双环[2．2．1]庚-5’-烯-2’-基-7-苯基-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-(2’-乙酰氨基苯基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-(2’-硝基苯基)-1，2，3，4-四氢-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物；3-环己基-7-(2’-甲氧基苯基)-1，2，3，...
【专利技术属性】
技术研发人员：AH高里艾夫，M拉森，T瓦明，C马西森，TH简森，J西尔克鲁格，GM奥尔森，EO尼尔森，
申请(专利权)人：神经研究公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]
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