用于伤口愈合的基质蛋白组合物制造技术

活性釉质物质可以用来制备用于伤口愈合，改善伤口愈合、软组织再生或修复，或预防或治疗炎症感染的药物组合物或化妆品组合物。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及釉基质，釉基质衍生物和/或釉基质蛋白作为治疗或预防制剂的应用。这些物质具有伤口愈合，抗细菌和/或抗炎制剂的活性。本专利技术的背景釉基质蛋白例如存在于釉基质中的基质蛋白众所周知是作为釉质的前体。釉质蛋白和釉基质衍生物以前曾在用于硬组织形成的专利(即釉质形成，美国专利4，672，032(Slavkin))，或硬组织间的连接(EP-B-O 337 967和EP-B-O 263，086)的专利中叙述。因此现有技术主要侧重于硬组织的再生，而本申请却涉及对软组织伤口愈合的有益效应和抗细菌和抗炎作用这些先前未曾预见到的发现。本专利技术的描述本专利技术是基于如下发现，即釉基质，釉基质衍生物和/或釉基质蛋白(术语“活性釉质物质”在下文中也被用于指代釉基质，釉基质衍生物和/或釉基质蛋白)在提高和改善软组织(即非矿化组织)的伤口愈合中是有利的制剂，所述组织例如含胶原或表皮的组织，包括皮肤和粘膜，肌肉、血液和淋巴管，神经组织，腺体，腱，眼和软骨。正如在本文中实验部分所证实的那样，这种釉基质，釉基质衍生物和/或釉基质蛋白在软组织伤口的愈合或预防上显示出特殊的功效。因此，本专利技术涉及一种活性釉质物质的制剂在制备一种药物组合物或化妆品组合物中的应用，所述组合物ⅰ)用于伤口的愈合，ⅱ)改善伤口的愈合，和/或ⅲ)用于软组织再生和/或修复。另一方面，本专利技术涉及一种改善伤口愈合或促进软组织再生和/或修复的方法，该方法包括给予有此需要的个体治疗或预防有效量的活性釉质物质。另外，釉基质，釉基质衍生物和釉基质蛋白已经被发现具有抗细菌和/或抗炎的性质，可以用于治疗软和硬(即矿化)组织病症。本专利技术的另一方面涉及活性釉质物质制剂在制备预防和/或治疗感染或炎症的药物组合物中的应用。伤口愈合伤口和/或溃疡经常突出于皮肤或发生在粘膜表面或由于器官的梗死所致(“中风”)。伤口可以源于软组织的缺陷或损伤或潜在的病症。实验条件下所产生的牙周伤口的再生先前已被本专利技术人阐述过，它们不属于本专利技术的范畴。在本文中，术语“皮肤”是指包括人在内的动物身体最外层表面，它包含完整的或几乎完整的皮肤以及受伤的皮肤。术语“粘膜”指动物例如人的未损害的或损害的粘膜，它可以是口腔，颊，耳腔，鼻腔，肺，眼，胃肠，阴道，或直肠粘膜。在本专利技术中，术语“伤口”指造成组织结构正常完整性破坏的机体损伤。该术语也包括术语“疮”，“损害”，“坏死”和“溃疡”。一般来说，术语“疮”是涵盖包括皮肤或粘膜表面几乎所有损害的广义术语，术语“溃疡”则指器官或组织表面由于坏死组织脱落而导致的局部缺损或出现孔洞。损害一般与组织的缺损相关。坏死则是由于感染，受伤，炎症或梗死而导致的组织死亡。本文中的术语“伤口”指任何伤口(见下文对伤口的分类)，并且指愈合过程中的任何一个特殊阶段，包括愈合开始以前的阶段甚或一个例如手术切口出现以前的阶段(预防治疗)。根据本专利技术可以被预防和/或治疗的伤口的例子是，例如无菌伤口，挫伤伤口，切割伤口，撕裂伤口，非穿透伤口(即对皮肤没有破坏但对下层结构有伤害的伤口)，开放伤口，穿透伤口，穿孔伤口，脓毒伤口，皮下伤口等。疮的例子是褥疮，溃疡，铬溃疡，感冒疮，褥疮等。溃疡的例子是，例如消化器官溃疡，十二指肠溃疡，胃溃疡，痛风溃疡，糖尿病溃疡，高血压性局部缺血性溃疡，郁积溃疡，下腿部溃疡(静脉溃疡)，舌下溃疡，粘膜下溃疡，症状性溃疡，营养性溃疡，热带溃疡，软下疳等，例如由淋病所致(包括尿道炎，子宫颈内膜炎和直肠炎)。可以根据本专利技术成功治疗的与伤口或疮有关的症状是灼伤，炭疽，破伤风，气性坏疽，猩红热，丹毒，芒须疮，毛囊炎，接触性脓疱病，大疱性脓疱病等。在术语“伤口”和“溃疡”以及“伤口”和“疮”之间的使用上经常有一定程度的重叠，而且这些术语经常随机使用。因此如上所述，在本文中术语“伤口”包含术语“溃疡”，“损害”，“疮”和“梗死”，这些术语的使用是无区别的，除非特殊指出。根据本专利技术可以治疗的伤口的种类还包括ⅰ)普通伤口，例如，手术，外伤，感染，缺血、热、化学和大疱的伤口；ⅱ)特别针对口腔的伤口，例如拔牙后的伤口，特别是针对囊肿和脓肿治疗的牙周伤口，细菌性溃疡和损害，病毒或自身免疫原性的，机械的，化学的，热，感染性的和青苔状的伤口；疱疹溃疡，口腔溃疡，急性坏死溃疡性齿龈炎和灼伤性口腔综合症则是一些特例；ⅲ)皮肤的伤口例如赘生物，灼伤(例如化学灼伤，热灼伤)，损害(细菌性，病毒性，自身免疫性)，叮咬和手术切口。对伤口分类的另一种方法是例如，ⅰ)由于手术切口而造成的小的组织丧失，轻微磨损和轻微叮咬，或例如ⅱ)严重的组织缺损。后者包括缺血性溃疡，褥疮，瘘，撕裂，严重叮咬，热灼伤，和供体部位损伤(软和硬组织)和梗死。活性釉质物质的愈合效应是通过它对口腔伤口的作用发现的。这种伤口可以是身体损伤和与口腔手术有关的外伤，包括牙周手术，拔牙，牙髓处理，植牙，牙具的应用，诸如此类。在本文的实验部分，一种活性釉质物质对此类伤口的有益效应得到了证实。而且观察到了软组织的愈合效应。在口腔中口疮，外伤或疱疹相关伤口的愈合在使用了这种活性釉质物质后也得到改善。当然外伤和疱疹相关伤口在口腔以外的身体其它部分也会出现。在本专利技术的其他方面，可以被预防和/或治疗的伤口选自无菌伤口，梗死，挫伤，切割伤口，撕裂伤口，非穿透性伤口，开放伤口，穿透性伤口，穿孔伤口，刺破伤口，脓毒伤口和皮下伤口。与本专利技术有重要联系的其它伤口包括缺血性溃疡，褥疮，瘘，严重叮咬，热灼伤和供体部位处的伤口。缺血性溃疡和褥疮是通常状况下愈合非常缓慢的伤口，在这种特殊情况下，一种改善的和更快速的愈合当然对病人至关重要。而且涉及此类病人伤口愈合治疗的成本也会由于愈合的改善和发生的快速而大大降低。供体部位处的伤口是指例如，将身体一个部分的硬组织转移到身体的另一部分，例如与移植有关。由于此手术造成的伤口非常疼痛，因此改进的愈合也非常有价值。术语“皮肤”在一个很广泛的意义上使用，包括皮肤的表皮层，在皮肤的表层或多或少被损坏的情形下，也包括皮肤的真皮层。除了角膜层，皮肤的表皮层是指外皮(上皮)层，皮肤深层的结缔组织层称作真皮。由于皮肤是身体最暴露的部分，它特别易于受到各种损伤，例如破裂，切割，摩擦，灼伤，冻伤或由各种疾病造成的损伤。而且，大部分皮肤也很容易被偶然性损伤。然而，由于皮肤重要的屏障和生理作用，皮肤的完整对每个人的正常生存至关重要，任何裂口和撕裂都需要机体做出反应以保护其继续生存。除了皮肤的损害外，各种组织也会出现损伤(例如软组织和硬组织)。包括粘膜和/或皮肤的软组织的损伤与本专利技术极其相关。皮肤或粘膜伤口的愈合需要经过一系列的阶段才能导致皮肤或粘膜的修复或再生。近年来，再生和修复被区分成两种形式的愈合。再生被认为是一种失去的组织的结构和功能得到完全更新的生物学过程。另一方面，修复则指受损伤的组织的连续性被新组织恢复，而不是对失去组织的结构和功能的复制的生物学过程。伤口愈合的主要部分是通过修复，它意味着所形成的新组织在结构和化学性质上与原组织不同(疤痕组织)。在组织修复的最初阶段，几乎都要涉及的一个过程是在伤口处形成一个暂时的结缔组织。这一过程是通过成纤维细胞形成的一种新的细胞外胶原基质启动的。此后这种新的胶原基质在愈合的最后阶段作为连接组织的支持。对很多组织来说本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种活性釉质物质在制备用于伤口愈合的药物或化妆品组合物中的应用。

【技术特征摘要】
DK 1998-2-27 PA199800270;US 1998-4-13 60/081,551;D1．一种活性釉质物质在制备用于伤口愈合的药物或化妆品组合物中的应用。2．一种活性釉质物质在制备用于改善伤口愈合的药物或化妆品组合物中的应用。3．一种活性釉质物质在制备用于软组织再生或修复的药物或化妆品组合物中的应用。4．根据权利要求1-3任一项的应用，其中伤口存在于口腔中。5．根据权利要求1-3任一项的应用，其中伤口是身体损伤或与口腔手术包括牙周手术，拔牙术，牙髓治疗，牙植入物的插入，假牙应用相关的外伤。6．根据权利要求1-3任一项的应用，其中伤口选自无菌伤口，挫伤伤口，切割伤口，撕裂伤口，非穿透伤口，开放伤口，穿透伤口，穿孔伤口，刺破伤口，脓毒伤口，梗死和皮下伤口。7．根据权利要求1-3任一项的应用，其中伤口选自缺血性溃疡，褥疮，瘘，严重咬伤，热灼伤和供体部位伤口。8．根据权利要求1-4中任一项的应用，其中伤口是口疮伤口，外伤伤口或与疱疹相关的伤口。9．一种活性釉质物质制剂在制备用于预防和/或治疗感染的药物组合物中的应用。10．根据权利要求9的应用，其中感染由微生物引起。11．根据权利要求9或10的应用，用于预防或治疗粘膜表面的微生物生长。12．根据权利要求9或10的应用，用于预防或治疗指甲或牙齿表面的微生物生长。13．根据权利要求9或10的应用，其中感染存在于口腔中。14．根据权利要求13的应用，用于预防和/或治疗口腔中的微生物症状。15．根据权利要求9-14任一项的应用，其中感染由如下细菌导致，即引起龋齿的细菌，例如突变链球菌；引起牙周疾病的细菌，例如伴放线放线杆菌，牙龈卟啉单胞菌，中间普雷沃氏菌，微小消化微链球菌，弯曲杆菌(梭杆菌，葡萄球菌)，B.forsythus；引起牙槽炎的细菌，例如葡萄球菌，放线菌和芽孢杆菌；和引起尖周损害的细菌，例如螺旋体。16．根据权利要求9-11任一项的应用，其中细菌存在于皮肤上。17．一种活性釉质物质制剂在制备用于治疗和/或预防炎症的药物组合物中的应用。18．根据权利要求17的应用，其中炎症存在于口腔。19．根据权利要求17的应用，其中炎症存在于骨供体部位。20．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中所述活性釉质物质是釉基质，釉基质衍生物和/或釉基质蛋白。21．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质选自釉质蛋白(enamelin)，珐琅蛋白，非珐琅蛋白，富含脯氨酸的非珐琅蛋白，成釉质蛋白(amelin)(成釉细胞蛋白(ameloblastin)，鞘质蛋白(sheathlin))，簇质蛋白(tuftelin)和其衍生物和混合物。22．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质的分子量多数为大约120kDa，例如通过SDS-PAGE电泳确定多数为100kDa，90kDa，70kDa，或60kDa。23．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质制剂包含不同分子量的活性釉质物质的混合物。24．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质制剂包含选自珐琅蛋白，富含脯氨酸的非珐琅蛋白，簇质蛋白，簇蛋白(tuft protein)，血清蛋白，唾液蛋白，成釉质蛋白，成釉质细胞蛋白，鞘质蛋白，和它们的衍生物的至少两种物质。25．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质的分子量高至大约40,000。26．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质的分子量在大约5,000到25,000之间。27．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质的主要部分的分子量大约20kDa。28．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质中至少有一部分呈聚集体形式或在体内使用后可以形成聚集体。29．根据权利要求26的应用，其中聚集体的颗粒大小从大约20nm至1μm。30．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中活性釉质物质制剂中的蛋白质含量从大约0.05％w/w到100％w/w，例如大约5-99％w/w，大约10-95％w/w，大约15-90％w/w，大约20-90％w/w，大约30-90％w/w，大约40-85％w/w，大约50-80％w/w，大约60-70％w/w，大约70-90％w/w或大约80-90％w/w。31．根据前述任一项权利要求所述的应用，其中药物组合物进一步包含药物学上可接受的赋形剂。32．根据权利要求31的应用，其中药物学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂纳格斯特瑞里埃斯，拉尔斯哈马斯特伦，彼得林斯塔多斯，克里斯特安德松，伊万斯拉比，托马斯哈马尔格伦，
申请(专利权)人：拜奥拉拜奥爱克斯公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]