作为整合素αvβ*拮抗剂的氨基哌啶衍生物制造技术

Ａ－Ｄ－＊－＊－Ｑ－＊－（ＣＨＲ↑［１０］）＊ＣＯＯＲ↑［１２］ （Ⅰ） 本发明专利技术的目的在于提供具有整合素α↓［ｖ］β↓［３］拮抗作用、细胞接合抑制作用、ＧＰⅡｂ／Ⅲａ拮抗作用和／或血小板凝集抑制作用的化合物和用于治疗心血管疾病、与血管新生有关的疾病和脑血管疾病的药剂和血小板凝集抑制剂。本发明专利技术的衍生物是通式（Ⅰ）的化合物或其药学上允许的盐或溶剂化物。式中，Ａ表示含有２个Ｎ的５－７员杂环基，Ｄ表示＞ＮＨ↓［２］、＞ＣＨ↓［２］等，Ｘ和Ｚ表示ＣＨ或Ｎ，Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］表示烷基、卤素原子等，Ｑ表示＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ↓［２］等，Ｒ↑［９］表示Ｈ、烷基、芳烷基等，Ｒ↑［１０］表示Ｈ、芳烷基等，Ｒ↑［１１］表示取代氨基等，Ｒ↑［１２］表示Ｈ或芳烷基，ｍ表示０～５，ｎ表示０～４，ｐ和ｑ表示１－３，ｒ表示０或１。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有整合素(integrin)αvβ3拮抗作用的氨基哌啶衍生物及含有该衍生物的药物。
技术介绍
对于生物来说为了维持生命并世代延续下去，具体而言，从与生理意义和基因表达有关的调节机构等观点出发，信息传达体系是非常重要的。作为与细胞粘和有关并且贯通细胞膜的糖蛋白受体的整合素类不仅与创伤治愈、止血、吞噬作用、生物体防御、细胞骨架的构筑等有关，近年已经知道了其自身是信息传达分子。因此，与整合素有关的有机化学，从药化学的观点出发，在分子生物学方面和细胞生物学方面的研究近年来非常活跃。有关整合素的研究表明，使其立体构像动力性地且复杂地变化，并与种种连接子结合，从而向细胞内和细胞外双向传达信号(高木淳一等人，第50次日本细胞生物学会，S5-1,1997年)。最近，哈佛医学院的T.A.Springer预测，被活化的某种整合素具有β-螺旋结构，与连接子的结合在β-螺旋上面进行(proc.Natl.Acad.Sci.USA,94,65,1997)。该假说的妥当性也被日本的研究者所支持(入江厚等，第50次日本细胞生物学会，S5-2,1997年)，与整合素的活性化和连接子的结合有关的分子水平的三元解析也真正地开始了。其中，整合素αvβ3与多种细胞外基质，即玻璃体结合蛋白、血纤维蛋白原、纤维结合素、osteopontin、血小板反应素、von willebrand因子和胶原等与生物体机能或疾病的发病等有很大关系的连接子结合，形成复合体，作为创药的标的有很重要的意义。实际上，αvβ3在B细胞、巨噬细胞、单细胞、平滑肌和被活化的内皮细胞中会表达很多。已知αvβ3在休止期的内皮细胞中强烈表达，在增殖和浸润的过程中，即血管新生、创伤治愈和炎症部位中被高度活化。在各种癌细胞中，还观察到αvβ3的表达频率与癌的浸润的增加密切相关。美国的Scripps研究所的小组使用狒狒的模型，将中脑动脉实验性地缺血再灌流时，利用最新的计算机录象技术，在微小血管中新发现了αvβ3的表达(Y.Okada et al.,Am.J.Pathol.,149,37,1996)。如上所述，根据在生物体内整合素αvβ3表达的细胞种和αvβ3被活化时期以及和生物体防御机构等的关系，人们期待具有整合素αvβ3拮抗作用的分子能够在各种领域进行临床应用。实际上，具有整合素αvβ3拮抗作用的物质已经在临床上使用了，在各种疾病领域中，有与αvβ3拮抗物质的动物实验有关的结果报告(S.S.Srivatsa，第69次美国心脏学会，0231,1996(Dupont Merck公司)、J.F.Gourvest，第18次美国骨代谢学会，P228,1996(Roussel-Hoechst公司),S.B.Rodan，同学会，M430,1996(Merck公司),T.L.Yue，第70次美国心脏学会，3733,1997(SmithKline Beecham公司)，A.L.Racanelli，同学会，3734,1997(DupontMerck公司)，W.S.Westlin，美国IBC会议，2月23日，1998(Searle公司))。从化学结构概观整合素αvβ3拮抗物质，将其分类为低分子的肽及其类似物质、和低分子有机化合物。所有的拮抗物质，在连接子结合时，和认识所必须的三肽RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)的序列在结构上有很深的关系。低分子的肽类拮抗物质中除含有来自蛇的毒液的disintegrin等之外，还含有环状的肽。作为其中之一的GpenGRGDSPCA抑制平滑肌的游离，通过抑制整合素αvβ3，可以抑制兔子的血管内膜肥厚(E.T.Choi et al.,J.Vasc,Surg.,19,125,1994)。含有模仿β-turn设计的BTD的环状肽显示出与αvβ3受体的强烈结合(M.Goodman et al.,Bioorg.Med.Chem.Lett.,7,997,1997)。但是，受到注目的氨基酸序列例如RGD，已知有几种设计低分子有机化合物的方法。例如，基于肽链的骨架构筑新的分子的模拟肽是公知的技术，但是自进入90年代开始介绍着眼于氨基酸侧链的化学结构和空间构型的新的de novo设计的概念(R.Hirschman et al.,J.Am.Chem.Soc.,115,12550,1993)。将该方法应用于αvβ3拮抗物质的设计和合成的实验也已经开始了(K.C.Nicolaou et al.，四面体，53,8751,1997)。具有αvβ3拮抗作用的低分子有机化合物，目前为止，公开如下WO953271,WO9637492,WO9701540,WO9708145,WO9723451,WO9723480,WO9724119,WO9726250,WO9733887,WO9736858,WO9736859,WO9736860,WO9736861,WO9736862,EP0796855。具有αvβ3拮抗作用的低分子有机化合物,在如下公报中也有公开在优先权日后公开的美国专利第5843906，美国专利第5852210,WO9737655,WO9808840,WO9818460,WO981359,WO9835949,WO9846220，英国专利公报第2326609，英国专利公报第2327672,WO9843962,WO9724336,WO9830542,WO9905107,EP820988,EP820991,EP853084,Bioorganic&Medicinal Chemistry,6,(1998)1185-1208。专利技术概要本专利技术人等发现了某组衍生物具有很强的整合素αvβ3拮抗作用。本专利技术人等发现了某组衍生物具有很强的细胞接合抑制作用。本专利技术人等还发现某组衍生物具有很强的GPⅡb/Ⅲa拮抗作用和人血小板凝集抑制作用。本专利技术的目的在于提供具有整合素αvβ3拮抗作用、细胞接合抑制作用、GPⅡb/Ⅲa拮抗作用、和/或人血小板凝集抑制作用的化合物。本专利技术的目的还在于，提供一种治疗用药剂，该药剂能够用于治疗以整合素αvβ3为媒介的疾病、细胞接合抑制在治疗上有效的疾病、和GPⅡb/Ⅲa拮抗作用、和/或人血小板凝集抑制作用在治疗上有效的疾病，本专利技术还提供一种血小板凝集抑制剂。本专利技术的化合物是下列通式(Ⅰ)的化合物及其药学上允许的盐或溶剂化物。 上式中，A表示含有2个氮原子的饱和或不饱和的5～7员杂环基，该杂环基可以和其他的饱和或不饱和的5～7员碳环或杂环稠合形成二环式基，该杂环基和二环式基可以被下列基团取代C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基，所说的C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基还可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基取代，A还可以表示下列基团 式中，R1、R2、R3相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基、或腈基，或R1和R2一起形成-(CH2)i(i表示4或5)或-(CH2)2-O-(CH2)2-，所说的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基、或羟基取代，D表示＞NR4,R4表示氢原子或C1-6烷基，该烷基可以被苯基取代，所说的苯基可以被C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
下列通式（Ⅰ）的化合物及其药学上允许的盐或溶剂化物。 ＊＊＊ （Ⅰ） 上式中，Ａ表示含有２个氮原子的饱和或不饱和的５～７员杂环基，该杂环基可以和其他的饱和或不饱和的５～７员碳环或杂环稠合形成二环式基，该杂环基和二环式基可以被下列基团取代：Ｃ↓［１－６］烷基、氨基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧羰基或芳烷基，所说的Ｃ↓［１－６］烷基、氨基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧羰基或芳烷基还可以被Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［１－６］烷氧基取代， Ａ还可以表示下列基团： ＊＊＊ 式中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］相同或不同，表示氢原子、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、芳烷基、或腈基，或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］一起形成－（ＣＨ↓［２］）↓［ｉ］（ｉ表示４或５）或－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，所说的Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、芳烷基可以被卤素原子、Ｃ↓［１－６］烷氧基、氨基、或羟基取代， Ｄ表示＞ＮＲ↑［４］，Ｒ↑［４］表示氢原子或Ｃ↓１－６］烷基，该烷基可以被苯基取代，所说的苯基可以被Ｃ↓［１－６］的烷氧基取代， ＞ＣＲ↑［５］Ｒ↑［６］，Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］分别表示氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基，该烷基可以被苯基取代，所说的苯基可以被Ｃ↓［１－６］的烷氧基取代， －Ｏ－， －Ｓ－， Ｘ和Ｚ相同或不同，表示ＣＨ或Ｎ中的任一种， Ｒ↑［７］表示Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤素原子、氨基、硝基、羟基、原子，Ｃ↓［１－６］烷基和Ｃ↓［１－６］烷氧基可以被卤素原子、Ｃ↓［１－６］烷氧基、氨基或＊代， Ｒ↑［８］表示Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤素原子、氨基、硝基、羟基＊基和Ｃ↓［１－６］烷氧基可以被卤素原子、Ｃ↓［１－６］烷氧基、氨基或羟基取代， Ｑ表示＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨＲ↑［１３］或＞ＣＨＯＲ↑［１３］，Ｒ↑［１３］表示氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基， Ｒ↑［９］表示氢原子、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、Ｃ↓［２－６］炔基或芳烷基，Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、Ｃ↓［２－６］炔基和芳烷基可以被卤素原子、Ｃ↓［１－６］烷氧基、氨基或羟基取代， Ｒ↑［１０］表示氢原子、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］链烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、芳烷基或氨基，Ｃ↓...

【技术特征摘要】
JP 1998-4-9 97066/981.下列通式(Ⅰ)的化合物及其药学上允许的盐或溶剂化物。 上式中，A表示含有2个氮原子的饱和或不饱和的5～7员杂环基，该杂环基可以和其他的饱和或不饱和的5～7员碳环或杂环稠合形成二环式基，该杂环基和二环式基可以被下列基团取代C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基，所说的C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基还可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基取代，A还可以表示下列基团 式中，R1、R2、R3相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基、或腈基，或R1和R2一起形成-(CH2)i(i表示4或5)或-(CH2)2-O-(CH2)2-，所说的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基、或羟基取代，D表示＞NR4,R4表示氢原子或C1-6烷基，该烷基可以被苯基取代，所说的苯基可以被C1-6的烷氧基取代，＞CR5R6,R5和R6分别表示氢原子或C1-6烷基，该烷基可以被苯基取代，所说的苯基可以被C1-6的烷氧基取代，-O-,-S-,X和Z相同或不同，表示CH或N中的任一种，R7表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、氨基、硝基、羟基、或氧原子，C1-6烷基和C1-6烷氧基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，R8表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、氨基、硝基、羟基，C1-6烷基和C1-6烷氧基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，Q表示＞C=O、＞CHR13或＞CHOR13,R13表示氢原子或C1-6烷基，R9表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或芳烷基，C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，R10表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基或氨基，C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基、或羟基取代，氨基可以被C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、苯磺酰基(苯基部分可以被C1-6烷基取代)或苄氧羰基(苯基部分可以被C1-6烷基取代)取代，R11表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳烷基或氨基，C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基、或羟基取代，氨基可以被下列基团取代羧基、磺酰基、C1-6烷基、C1-6烷羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基磺酰基、-C(=O)-O-(CH2)u-R14(u表示0～4的整数，R14表示饱和或不饱和的5～7员碳环式基或杂环基，该碳环式基和杂环基可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基(该苯基也可以和所说的碳环式基或杂环基稠合)、羧基、羟基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基或卤素原子取代)、或-S(=O)2-(CH2)v-R14(v表示0～4的整数，R14与上述含义相同)，R12表示氢原子或C1-6烷基，m表示0～5的整数，n表示0～4的整数，p表示1～3的整数，q表示1～3的整数，r表示0或1。2.权利要求1记载的化合物，其中X表示CH,Z表示N。3.权利要求1记载的化合物，其中X和Z都表示N。4.权利要求1记载的化合物，其中X表示N,Z表示CH。5.权利要求1～4任一项记载的化合物，其中A表示下列基团 上述基团中，Het表示含有2个氮原子的饱和或不饱和的5～7员杂环基，该杂环基可以与其他的饱和或不饱和的5～7员碳环或杂环稠合形成二环基，该杂环基和二环基可以被C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基取代，所说的C1-6烷基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基或芳烷基可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基取代。6.权利要求1～4任一项记载的化合物，其中A表示下列基团 上述基团中，R21、R22和R23相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C2-6链烯基或芳烷基，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C2-6链烯基或芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，或R21和R23一起形成下列基团-(CH2)4-、-(CH2)3-、-CHR24CH2CH2-(R24表示C1-6烷基或氨基，该氨基可以被C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、芳烷基或芳烷氧羰基取代)、-CH2CHR24CH2-(R24与上述含义相同)、-CH2CH2-、-CHR24CH2-(R24与上述含义相同)、-CR25=CR26-(R25和R26相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，或R25和R26一起形成-CH=CH-CH=CH-、-CR24=CH-CH=CH-(R24与上述含义相同)、-CH=CR24-CH=CH-(R24与上述含义相同)、-N=CH-CH=CH-、或-CH=N-CH=CH-)，或者R21和R23一起形成=CH-CH=CH-、=CH-CH=N-、或=CH-N=CH-，并且R22也可以表示R21与结合的氮原子之间的单键。7.权利要求1～6任一项记载的化合物，其中D表示＞NH或＞CH2。8.权利要求1～7任一项记载的化合物，其中Q表示＞C=O或＞CH2。9.权利要求1～8任一项记载的化合物，其中m和n表示0～2的整数。10.权利要求1记载的化合物，其中A表示下列基团 R21、R22和R23与权利要求6中定义相同，D表示＞NH，X表示CH，Z表示N，Q为＞C=O或＞CH2，R9为氢原子、C1-6烷基或芳烷基，C1-6烷基和芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，R10为氢原子、C2-6炔基，R11表示氢原子或氨基，氨基可以被下列基团取代C1-6烷基、乙酰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基磺酰基、苄氧羰基(苯基部分也可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、羟基、硝基、氨基或卤素原子取代)、苯磺酰基(苯基部分也可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、羟基、硝基、氨基或卤素原子取代)，m和n分别表示0～2的整数，p表示2，q表示1或2，r表示1。11.权利要求1记载的化合物，其中A表示下列基团 R21、R22和R23与权利要求6中定义相同，D表示＞CH2，X和Z都表示N，Q为＞C=O或＞CH2，R9为氢原子、C1-6烷基或芳烷基，C1-6烷基和芳烷基可以被卤素原子、C1-6烷氧基、氨基或羟基取代，R10为氢原子、C2-6炔基，R11表示氢原子或氨基，氨基可以被下列基团取代C1-6烷基、乙酰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基磺酰基、苄氧羰基(苯基部分也可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、羟基、硝基、氨基或卤素原子取代)、苯磺酰基(苯基部分也可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、羟基、硝基、氨基或卤素原子取代)，m和n分别表示0～2的整数，p表示2，q表示1或2，r表示1。12.由下列化合物组中选择的化合物或其药学上允许的盐(1)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸叔丁基酯、(2)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(3)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(4)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{(3S)-(嘧啶-2-基氨基)吡咯烷-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸叔丁基酯、(5)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{(3S)-(嘧啶-2-基氨基)吡咯烷-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(6)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{(3S)-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)吡咯烷-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(7)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{(3R)-(嘧啶-2-基氨基)吡咯烷-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸叔丁基酯、(8)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{(3R)-(嘧啶-2-基氨基)吡咯烷-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(9)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸叔丁基酯、(10)(2S)-苯磺酰氨基-3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(11)(3S)-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]戊-4-炔酸乙酯、(12)(3S)-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]戊-4-炔酸、(13)(2S)-苄氧羰基氨基-3-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸叔丁基酯、(14)(2S)-苄氧羰基氨基-3-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(15)(2S)-氨基-3-[4-{4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(16)(2S)-苄氧羰基氨基-3-[4-{4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(17)(2S)-丁烷-1-磺酰氨基-3-[4-{4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]丙酸、(18)(2S)-苯磺酰氨基-3-[N-(环丙基甲基)-N-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基]氨基]丙酸叔丁基酯、(19)(2S)-苯磺酰氨基-3-[N-(环丙基甲基)-N-[4-{4-(嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基]氨基]丙酸、(20)(2S)-苯磺酰氨基-3-[N-(环丙基甲基)-N-[4-{4-(1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基]氨基]丙酸、(21)(2S)-苯磺酰氨基-3-{4-(4-胍基哌啶-1-基)苯甲酰基氨基}丙酸叔丁基酯、(22)(2S)-苯磺酰氨基-3-{4-(4-胍基哌啶-1-基)苯甲酰基氨基}丙酸、(23)3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]-(2S)-{(苄氧羰基)氨基}丙酸叔丁基酯、(24)3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]-(2S)-{(苄氧羰基)氨基}丙酸、(25)(2S)-苄氧羰基氨基-3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰氨基]丙酸叔丁基酯、(26)(2S)-氨基-3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰氨基]丙酸叔丁基酯、(27)(2S)-(丁烷-1-磺酰氨基)-3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰氨基]丙酸叔丁基酯、(28)(2S)-丁烷-1-磺酰氨基-3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙酸、(29)(2S)-氨基-3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰氨基]丙酸、(30)3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰基氨基]-(2S)-{(2,4,6-三甲基苯磺酰基)氨基}丙酸叔丁基酯、(31)3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]-(2S)-{(2,4,6-三甲基苯磺酰基)氨基}丙酸、(32)3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰基氨基]-(2S)-{(4-氟苯磺酰基)氨基}丙酸叔丁基酯、(33)3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]-(2S)-{(4-氟苯磺酰基)氨基}丙酸、(34)3-[4-[4-{(1-叔丁氧羰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基}哌啶-1-基]苯甲酰基氨基]-(2S)-{(4-硝基苯磺酰基)氨基}丙酸叔丁基酯、(35)3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基}苯甲酰基氨基]-(2S)-{(4-硝基苯磺酰基)氨基}丙酸、(36)(2S)-(4-氨基苯磺酰基)氨基-3-[4-{4-(1H-苯并咪唑-2-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：石川稔，村上省一，山本干夫，洼田大，蜂须贡，片野清昭，味户庆一，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]