血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂及配合它的皮肤外用剂制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供利用无机成分发挥改善皮肤效果的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，配合该抑制剂的皮肤外用剂以及使用该皮肤外用剂改善皮肤粗糙的方法。按照本发明专利技术，提供以含有一种或者二种或以上吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂并抑制其活性的氧化锌为特征的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，配合该抑制剂的皮肤外用剂以及使用该皮肤外用剂改善皮肤粗糙的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂、配合该抑制剂的皮肤外用剂以及使用该皮肤外用剂的皮肤粗糙改善方法，特别是无机有效成分的改进。迄今为止，作为对皮肤病或皮肤粗糙、粉刺等具有改善、预防效果，已知有各种治疗药、皮肤外用剂、化妆品等。作为这些现有的药剂或化妆品等中的有效成分，消炎剂或被认为有抗炎症作用的动植物的提取物、或者保湿、保水作用高的氨基酸或多糖、脂质、天然高分子等，防止皮肤(患部)的炎症或角质层的水分消失的能力优良，因此被广泛使用。另一方面，在例如，特异反应性皮肤炎或者重度的粉刺皮肤等病的皮炎的场合，往往会对各种成分出现过敏症状或刺激感等现象，因此要求特别慎重地选择有效成分。另外，作为以改善皮肤粗糙为目的的有效成分，以往研究的有机高分子等分子状药剂，由于具有对皮肤的渗透性，可以经皮吸收至皮肤内部，因此，存在对皮肤产生其他影响的可能性。而另一方面，如果能够将诸如粉体之类不向皮肤内部渗透的固形物作为有效成分，用于改善皮肤粗糙的话，则可提高安全性。但是，迄今还不了解这样的技术。但是，过去不论在哪种技术中，其改善、预防效果未必充分。另外，作为治疗对象的皮肤，尤其特异反应性皮肤炎等病的皮肤炎，这些有效成分伴随炎症或障壁机能降低，因此期待开发具有优良的效果，同时没有刺激等，安全性更高的药效剂。本专利技术是鉴于上述现有技术的问题而完成的，其目的在于，提供发挥皮肤粗糙改善效果的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂及配合该抑制剂的皮肤外用剂。为了达到上述目的，本专利技术人进行了深入的研究，发现特定的氧化锌具有血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制作用，而且具有优良的皮肤粗糙改善作用，从而完成本专利技术。进而发现，作为具有皮肤粗糙改善作用的有效成分，可以使用安全性高的粉体，从而达到完成本专利技术。即，本专利技术的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，其特征是，含有一种或者二种或以上吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂，而且抑制其活性的氧化锌。另外，在本专利技术的抑制剂中，血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附率是60％或以上，抑制率是60％或以上是合适的。血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附率和抑制率按照以下的方法测定。血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附作用的测定在缓冲液中将0.1％的被检试料和单链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂(1μg/mL)混合一定时间后，除去被检试料，使用ELISA法对残留在缓冲液中的单链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂进行定量分析，借此进行评价。血纤维蛋白溶酶原激活剂的活性抑制作用的测定通过含有0.1％的被检试料和双链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂(100U/mL)的缓冲液的合成基质分解活性进行评价。在本专利技术的抑制剂中，特别合适的是，血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附率和抑制率是70％或以上的氧化锌。另外，在本专利技术的抑制剂中，优选的是，氧化锌是用0.1-70重量％的硅胶被覆表面的氧化锌。本专利技术的皮肤粗糙改善用皮肤外用剂，其特征是，含有吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂、而且抑制其活性的粉体。另外，本专利技术的皮肤粗糙改善用皮肤外用剂，其特征是，含有一种或者二种或以上的上述血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂。本专利技术的皮肤炎改善用皮肤外用剂，其特征是，含有一种或者二种或以上的由上述已被覆有硅胶的氧化锌所构成的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂。另外，本专利技术的血纤维蛋白溶酶原活化抑制方法，其特征是，将血纤维蛋白溶酶原激活剂吸附在粉体上，而且抑制其活性。另外，本专利技术的皮肤粗糙改善方法，其特征是，在皮肤上使用一种吸附有血纤维蛋白溶酶原激活剂、而且抑制其活性的粉体。本专利技术的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂及配合该抑制剂的皮肤外用剂，是按照像以下的经过完成的。即，近年来，人们逐渐了解到，伴随皮肤粗糙或角质化异常的各种皮肤病病症的形成，与蛋白酶特别是叫做血纤维蛋白溶酶或血纤维蛋白溶酶原激活剂的线溶系酶(血纤维蛋白溶酶原活化系酶)的活性变化密切相关。例如已报道，实验发现，在发生皮肤粗糙的表皮细胞层中，血纤维蛋白溶酶的分布发生变化，并报导抗血纤维蛋白溶酶剂对皮肤粗造的改善和预防是有效的(Kenji Kitamura:J.Soc.Comet Chem.Jpa:29(2),1995)。另外，即使在特异反应性皮炎中，也看到表皮中的高线溶活性(T.Lotti:Department ofdermatology；28(7)1989)。进而，有关于在炎症性异常角质化性疾病的代表性的干癣中，在其患部表皮的错角质化部位存在强的血纤维蛋白溶酶原激活剂活性(Haustein:Arch.Klin.Exp.Dermato 1；234,1969)，或使用高浓度的盐溶液从干癣鳞屑提取血纤维蛋白溶酶原激活剂的报道(Fraki,Hopsu-Havu:Arch.Dematol.Res；256,1976)。血纤维蛋白溶酶原激活剂对血纤维蛋白溶酶的前体血纤维蛋白溶酶原起特殊的作用，是使血纤维蛋白溶酶原转变成活性的血纤维蛋白溶酶的蛋白酶。鉴于上述的现况，本专利技术人在开发新的药效剂时，着眼于使血纤维蛋白溶酶原活化的血纤维蛋白溶酶原激活剂存在于发生干癣鳞屑等皮肤粗糙的角质层中。即，考虑到在不经皮吸收而在皮肤表面上吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂、使其不活化的物质安全性高，对伴随血纤维蛋白溶酶原活化系酶的活性变化的各种皮肤病、皮肤粗糙等是否显示改善、预防效果，对许多各种无机粉末物质，研究了这种作用。其结果发现，特定的氧化锌，特别是以0.1～70重量％的硅胶被覆表面的氧化锌，具有优良的血纤维蛋白溶酶原激活剂吸附、抑制作用，而且配合这种氧化锌的皮肤外用剂具有优良的皮肤改善效果，从而完成本专利技术。以下，根据本专利技术的实施方式更详细地说明本专利技术。在本专利技术中，作为吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂、而且抑制其活性的氧化锌，特别适合使用以0.1～70重量％的硅胶被覆表面的氧化锌。氧化锌很早就主要在化妆品等外用剂中作为紫外线散射剂或者白色颜料使用。但是，其紫外线防止效果未必充分，并且具有催化活性，因此存在损害配合成制剂系的稳定性的问题。因此，为了提高紫外线防止效果或透明性，或者既维持作为紫外线散射剂的机能，又改善制剂系的稳定性或使用性，开发了许多粒子更细小的氧化锌(特公昭60-33766、特公平5-77644)或该氧化锌与其他的无机或者有机化合物的复合物(特开平1-190625、特开平3-183620、特开平7-177914、特开平10-87434、特开平10-87467、特开平10-87468)。另一方面，氧化锌也已记载在日本药局方中，作为其药理作用，已经知道，与皮肤的蛋白质结合而形成被膜，具有收敛、消炎、保护作用。基于这些药理作用，氧化锌作为氧化锌软膏(氧化锌和羊毛脂的白色软膏混合物)或和滑石粉、淀粉、滑石等混合成的粉末剂，很早就用于皮肤病或尿布斑疹等。并且已经知道，以提高药效，或在其他物质中付加氧化锌的药效为目的，将氧化锌和其他的消炎剂或抗菌剂(特公平4-63046、特公平6-76330、特开平2-23361、特开平6-157277、特开平8-217616、特开昭57-62220)、抗氧化剂(特开平7-304665)、蛋白酶抑制剂(特开平3-169822)等混合，或者制成复合物，用于皮肤的例子。但是，到目前为止，关于适合以药理效果为目的而使用的氧化锌的特征(粒径、制造方法等的限制)的报告，本文档来自技高网...

【技术保护点】
血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，其特征在于，含有一种或者二种或以上吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂并抑制其活性的氧化锌。

【技术特征摘要】
JP 1999-12-24 367773/991．血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，其特征在于，含有一种或者二种或以上吸附血纤维蛋白溶酶原激活剂并抑制其活性的氧化锌。2．权利要求1所述的血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂，其特征在于，该抑制剂中血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附率是60％或以上，抑制率是60％或以上；血纤维蛋白溶酶原激活剂的吸附率和抑制率按照以下的方法测定血纤维蛋白溶酶原激活剂吸附作用的测定将0.1％被检试料和单链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂(1μg/mL)在缓冲液中混合一定时间后，去除被检试料，通过用ELISA法定量地测定残留在缓冲液中的单链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂，进行评价；血纤维蛋白溶酶原激活剂活性抑制作用的测定根据含有0.1％被检试料和双链尿激酶型血纤维蛋白溶酶原激活剂(100U/mL)的缓冲液的合成基质分...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉田雄三，河合江理子，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]