【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的取代的环状化合物，其制备方法和含有它们的药物组合物。现有技术公开了硫代的吲哚酰胺类用作消炎药(EP 624575,EP535923)，促性腺素释放拮抗剂(WO 9721703),5HT-2B或2C拮抗剂(WO9602537)，或作为合成中间体(Akad.Nauk Gruz.,1991,141(3),pp545-8；肽化学(Pept.Chem.),31,pp.33-6，制药科学杂志(J.Pharm.Sci.),1973,62(8),pp.1374-5)。苯并[b]噻吩化合物已经被公开作为消炎药(US 5350748,US5068248)或抗癌剂(杂环类(Heterocycles),1985,23(5),pp.1173-80)。本专利技术化合物是新的，并且在褪黑素能(melatoninergic)受体方面具有非常有价值的药理性质。在最近十年，许多研究已经证实，褪黑素(5-甲氧基-N-乙酰基色胺)在许多生理病理现象和昼夜节律的控制上扮演着重要角色。但是，由于其迅速代谢，其半衰期相当短。因此，能够给临床医生提供在代谢上更稳定，并且在其治疗作用比该激素本身所预期的作用优越的基础上具有激动或拮抗性质的褪黑素同系物是非常有用的。除了其对昼夜节律失调(神经外科杂志(J.Neurosurg.)1985,63,pp321-341)和睡眠失调(神经药理(Psychopharmacology),1990,100,pp 222-226)的有利作用外，褪黑素能系统的配体在中枢神经系统具有有价值的药理性质，尤其是抗焦虑和精神抑制性质(松果体分泌的神经药理(Neuroph...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物：Ｒ－Ａ－Ｒ’ （Ⅰ）其中：◆Ａ表示：－式（Ⅱ）的环系：＊＊＊ （Ⅱ）其中.Ｘ表示氧，硫或氮原子或基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２）或ＮＲ↓［０］（其中Ｒ↓［０］表示氢原子，直链或支链（Ｃ↓［１ ］－Ｃ↓［６］）烷基，芳基，芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基其中烷基部分是直链或支链的）或ＳＯ↓［２］Ｐｈ，.Ｙ表示氮原子或基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２），.Ｚ表示氮原子或基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２）， 但是Ｘ，Ｙ和Ｚ不能同时表示三个杂原子，.Ｂ表示苯或吡啶核，.符号＊意思是该键可以是单键或双键，应该理解遵循原子的价数，其中Ｒ取代环Ｂ，而Ｒ’取代含有基团Ｘ，Ｙ和Ｚ的环，或者Ｒ和Ｒ’取代环Ｂ，－式（Ⅲ）的环系：＊＊＊ （Ⅲ）其中.Ｘ’表示氧或硫原子或基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２），.Ｙ’表示基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２）或ＮＲ↓［０］其中Ｒ↓［０］如上定义，.Ｚ’表示基团Ｃ（Ｈ）↓［ｑ］（其中ｑ是０，１或２）...
【技术特征摘要】
FR 1998-5-12 98/059571．式(Ⅰ)化合物R-A-R’(1)其中◆A表示-式(Ⅱ)的环系 其中●X表示氧，硫或氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0(其中R0表示氢原子，直链或支链(C1-C6)烷基，芳基，芳基-(C1-C6)烷基其中烷基部分是直链或支链的)或SO2Ph，●Y表示氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，●Z表示氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，但是X,Y和Z不能同时表示三个杂原子，●B表示苯或吡啶核，●符号…意思是该键可以是单键或双键，应该理解遵循原子的价数，其中R取代环B，而R’取代含有基团X,Y和Z的环，或者R和R’取代环B，-式(Ⅲ)的环系 其中●X’表示氧或硫原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，●Y’表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0其中R0如上定义，●Z’表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0其中R0如上定义，●T’表示氧或硫原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，应该理解，当Y’或Z’表示杂原子时，其它三个可变因素(分别为(X’,Z’,T’)和(X’,Y,T’))不能表示杂原子，●符号…如上定义，●B’表示*苯核，*当X’,Y’,Z’和T’不同时表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)时，表示萘核，*或当X’和T’同时表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)时，表示吡啶核，其中R取代环B’，而R’取代含有基团X’,Y’,Z’和T’的环，或者R和R’取代环B’，-式(Ⅳ)的环系 表示环系(Ⅳa-d) 其中●n是整数并且0≤n≤3，●W表示氧，硫或氮原子或基团[C(H)q]p(其中q是0,1或2，而P是1或2)或NR0其中R0如上定义，●符号…如上定义，其中R’取代环 而R取代另外两个环中的某一个，-或联苯基，其中R取代苯环中的一个，而R’取代另一个，或者R和R’取代同一个苯环，应该理解式(Ⅱ),(Ⅲ)和(Ⅳ)的环系和联苯基可以是未取代的，或者被1至6个相同或不同的选自Ra,ORa,CORa,COORa,OCORa,OSO2CF3,氰基，硝基和卤素的基团取代(除取代基R和R’外)，其中Ra表示氢原子，未取代或取代的直链或支链(C1-C6)烷基，未取代或取代的直链或支链(C2-C6)烯基，未取代或取代的直链或支链(C2-C6)炔基，直链或支链(C1-C6)多卤代烷基，未取代或取代的(C3-C8)环烷基，其中烷基是直链或支链的未取代或取代的(C3-C8)环烷基-(C1-C6)烷基，未取代的或取代的(C3-C8)环烯基，其中烷基是直链或支链的未取代或取代的(C3-C8)环烯基-(C1-C6)烷基，芳基，其中烷基部分是直链或支链的芳基-(C1-C6)烷基，其中烯基部分是直链或支链的芳基-(C1-C6)烯基，杂芳基，其中烷基部分是直链或支链的杂芳基-(C1-C6)烷基，其中烯基部分是直链或支链的杂芳基-(C1-C6)烯基，未取代或取代的直链或支链(C1-C6)杂环烷基，未取代或取代的杂环烯基，其中烷基部分是直链或支链的取代的或未取代的杂环烷基-(C1-C6)烷基，或其中烷基部分是直链或支链的取代的或未取代的杂环烯基-(C1-C6)烷基，◆R表示-式(Ⅴ)的基团 其中●r是满足0≤r≤2的整数，●R1表示卤原子，基团Ra,ORa,CORa或COORa，其中Ra如前定义，应该理解R不能表示基团SO3H，-NRa’Ra”其中R’a和R”a可以相同或不同，可以是Ra的任何定义，并且也可以与带有其的氮原子一起形成5-至10-员环状基团，该环状基团除了氮原子外，可以含有一至三个选自氧，硫和氮的杂原子，-或者，当A表示式(Ⅱ)或(Ⅲ)的环系或联苯基时，与带有它们的环结构A上的两个相邻碳原子一起形成式(Ⅵ)的基团 其中E表示基团 其中r和Ra如上定义，所形成的环含有5至7个原子，并且所说的环可能含有1至3个选自氮，硫和氧的杂原子，一个或多个不饱和度，并任选地被一个或多个相同或不同，选自Ra,ORa,CORa,COORa,OCORa,NR’aR”a,NRaCOR’a,CONR’aR”a，氰基，氧代基，SRa,S(O)Ra,SO2Ra,CSRa,NRaCSR’a,CSNR’aR”a,NRaCONR’aR”a,NRaCSNR’aR”a和卤原子的基团取代，其中Ra,R’a和R”a，可以相同或不同地是Ra的任何定义，并且R’a和R”a也可以与带有其的氮原子一起形成如上定义的环状基团，◆而R’表示式(Ⅶ)的基团-G-R2(Ⅶ)其中G表示亚烷基链-(CH2)t-(其中t是0≤t≤4的整数)，任选地被一个或多个相同或不同，选自Ra,ORa,COORa,CORa,(其中Ra如上定义)或卤原子的基团取代，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a(可以相同或不同)如上定义，R’a和R”a可能与带有其的氮原子一起形成如上定义的环状基团，应该理解-“杂环烷基”意指任何饱和的含有5至10个原子，含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的一-或多-环状基团，-“杂环烯基”意指含有一个或多个不饱和度，含有5至10个原子，并含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的一-或多-环状基团，-在“烷基”，“烯基”和“炔基”中所用的术语“取代的”指该基团被一个或多个相同或不同，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氨基和卤原子的基团取代，-在“环烷基”，“环烷基烷基”，“环烯基”，“环烯基烷基”，“杂环烷基”，“杂环烯基”，“杂环烷基烷基”和“杂环烯基烷基”中所用的术语“取代的”指该基团被一个或多个相同或不同，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氨基和卤原子的基团取代，-“芳基”意指含有6至22个碳原子的任何芳香的，一-或多-环状基团，也包括联苯基，-“杂芳基”意指含有5至10个原子，含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的任何芳香一-或多-环状基团，“芳基”和“杂芳基”可能被一个或多个相同或不同的，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氰基，硝基，氨基和卤原子的基团取代，应该理解-当A表示式(Ⅱa)的环系， 其中X,Y,Z和符号…如前定义，Ba表示苯核，而R表示式(Ⅴ)的基团时，则R’不能表示其中G表示单键(t=0)而R2表示基团-CON R’aR”a的基团G-R2，其中R’a和R”a如前定义，-当A表示萘核而R表示式(Ⅴ)的基团时，则R’不能表示其中G表示单键(t=0)而R2表示基团-N HCORb的基团G-R2，其中Rb表示基团(C1-C4)烷基或任选被取代的苯酚，-当A表示1-萘酚而R表示式(Ⅴ)的基团时，则R’不能表示其中G表示单键(t=0)而R2表示基团-CON HRc的基团G-R2，其中Rc表示任选被取代的苯基，-当A表示四氢萘核而R表示式(Ⅴ)的基团时，则R’不能表示其中G表示单键(t=0)而R2表示基团-NRaCORd基团G-R2，其中Rd表示(C3-C8)环烷基，-当A表示在2-位被任选地取代的苯基取代的吲哚核时，则R2不能是其中Re是含有芳香或非芳香一-或二-环杂环的基团-NHCORe，-式(Ⅰ)化合物不能表示*N-{2-[4-甲硫基-1H-3-吲哚基]乙基}甲酰胺，*2-(乙酰氨基)-3-{7-[(2-羟乙基)硫基]-1H-3-吲哚基}丙酰胺，*2-(乙酰氨基)-3-{2,7-二[(2-羟乙基)硫基]-1H-3-吲哚基}丙酰胺，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。2．根据权利要求1的化合物，其中A表示式(Ⅱ’)环系 其中B,X和符号…如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。3．根据权利要求1的化合物，其中A表示式(Ⅲ’)环系 其中B’,X’,T’和符号…如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。4．根据权利要求1的化合物，其中A表示在5-位被如权利要求1定义的基团R取代，而在3-位被如权利要求1定义的基团R’取代的式(Ⅱ’)环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。5．根据权利要求1的化合物，其中A表示在7-位被如权利要求1定义的基团R取代，而在1-或2-位被如权利要求1定义的基团R’取代的式(Ⅲ’)环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。6．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示式(Ⅴ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。7．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示式(Ⅵ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。8．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示基团NR’aR”a其中R’a和R”a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。9．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示其中r是0而R1表示如权利要求1定义的基团R’a的式(Ⅴ)基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。10．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示基团NR’aR”a其中R’a和R”a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。11．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R表示其中E表示基团 或 的式(Ⅵ)基团，其中r和Ra如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。12．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R’表示其中G表示未取代或取代的亚烷基链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Ra,R’a,R”a和Q如权利要求1定义的基团G-R2，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。13．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中R’表示其中G表示亚烷基链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团-NHCOR’a或-CONHR’a的基团G-R2，其中R’a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。14．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，而R表示式(Ⅴ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。15．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，而R表示基团-NR’aR”a，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。16．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，而R表示式(Ⅵ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。17．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，而R表示式(Ⅴ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。18．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，而R表示基团-NR’aR”a，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。19．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，而R表示式(Ⅵ)的基团，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。20．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在5-位被式(Ⅴ)的基团取代，而在3-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅱ’)的环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。21．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在5-位被基团-NR’aR”a取代，而在3-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅱ’)的环系，和其与药用酸或碱的加成盐。22．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在4-5-位被式(Ⅵ)的基团取代，而在3-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅱ’)的环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。23．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在7-位被式(Ⅴ)的基团取代，而在1-或2-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅲ’)的环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。24．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在7-位被基团-NR’aR”a取代，而在1-或2-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅲ’)的环系，和其与药用酸或碱的加成盐。25．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示在7-8-位被式(Ⅵ)的基团取代，而在1-或2-位被式(Ⅶ)的基团取代的式(Ⅲ’)的环系，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。26．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，它在5-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在3-位被其中G表示未取代或取代的亚烷基链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a,R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。27．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，它在5-位被式-NR’aR”a的基团取代，其中Ra和R’a如权利要求1定义，并在3-位被其中G表示未取代或取代的亚烷基链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。28．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，它在4-5-位被其中E表示式 的式(Ⅵ)基团取代，其中r如权利要求1定义，并在3-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。29．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅱ’)的环系，它在4-5-位被其中E表示基团 的式(Ⅵ)基团取代，其中Ra如权利要求1定义，并在3-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。30．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，它在7-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在1-或2-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。31．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，它在7-位被式-NR’aR”a的基团取代，其中R’a和R”a如权利要求1定义，并在1-或2-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。32．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，它在7-8-位被其中E表示 的式(Ⅶ)基团取代，其中r如权利要求1定义，并在1-或2-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3。而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅷ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。33．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示式(Ⅲ’)的环系，它在7-8-位被其中E表示基团 的式(Ⅵ)基团取代，其中Ra如权利要求1定义，并在1-或2-位被其中G表示未取代或取代的链-(CH2)t-，其中t是2或3，而R2表示基团 或 其中Q,Ra,R’a和R”a如权利要求1定义的式(Ⅶ)基团取代，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。34．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示优选地在3-位被任选地取代(除取代基R和R’外)的萘，二氢或四氢萘核，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。35．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示优选地在2-位被任选地取代(除取代基R和R’外)的苯并呋喃或二氢苯并呋喃核，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。36．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示优选地在2-位被任选地取代(除取代基R和R’外)的苯并噻吩或二氢苯并噻吩核，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。37．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示优选地在2-位被任选地取代(除取代基R和R’外)的吲哚或二氢吲哚核，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。38．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示优选地在2-位被任选地取代(除取代基R和R’外)的氮杂吲哚核，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。39．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示萘，二氢或四氢萘核，它任选地在3-位被取代(除取代基R和R’外)，在7-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在1-位被基团-(CH2)t-NHCOR’a或-(CH2)t-CONHR’a取代，其中t是2或3，而R’a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。40．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示苯并呋喃或二氢苯并呋喃核，它任选地在2-位被取代(除取代基R和R’外)，在5-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在3-位被基团-(CH2)t-NHCOR’a或-(CH2)t-CONHR’a取代，其中t是2或3，而R’a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。41．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示苯并噻吩或二氢苯并噻吩核，它任选地在2-位被取代(除取代基R和R’外)，在5-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在3-位被基团-(CH2)t-NHCOR’a或-(CH2)t-CONHR’a取代，其中t是2或3，而R’a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。42．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示吲哚或二氢吲哚核，它任选地在2-位被取代(除取代基R和R’外)，在5-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在3-位被基团-(CH2)t-NHCOR’a或-(CH2)t-CONHR’a取代，其中t是2或3，而R’a如权利要求1定义，其对映体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。43．根据权利要求1的式(Ⅰ)化合物，其中A表示氮杂吲哚核，它任选地在2-位被取代(除取代基R和R’外)，在5-位被式 的基团取代，其中r和Ra如权利要求1定义，并在3-位被基团-(CH2)t-NHCOR’a或-(CH2)t-CONHR’a取代，其中t是2或...
【专利技术属性】
技术研发人员：D莱西尔，F克拉普斯彻，G吉勒莫特，MC维奥德，M兰路易斯，C本内杰恩，P瑞纳德，P德拉格兰奇，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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