碳青霉烯衍生物、其用途及其中间体化合物制造技术

＊＊＊ 通式（Ⅰ）表示的碳青霉烯化合物。［式中Ｒ↑［１］表示在生物体内可以水解的修饰基团，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以相同或不同，分别表示低级烷基，Ｒ表示式（Ｂ）所示基团或式（Ｃ）所示基团（式中，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］可以相同或不同，分别表示氢原子或低级烷基，Ｒ↑［６］表示碳原子数１～１０的烷基）］本发明专利技术的碳青霉烯化合物（Ⅰ）口服给药时的消化道吸收性优良，而且对广谱茵种具有充分的抗菌性，作为感染（特别是细菌感染）的预防.治疗药是非常有用的。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】碳青霉烯衍生物、其用途及其中间体化合物                       
本专利技术涉及作为细菌感染的预防、治疗药等有用的新型碳青霉烯衍生物。更详细地说，涉及具有充分的抗菌活性和口服吸收性的新型碳青霉烯化合物、含有该化合物作为有效成分的口服抗菌药以及用于制备该碳青霉烯化合物的中间体化合物。                       
技术介绍
迄今为止发现许多具有碳青霉烯骨架的化合物可以作为感染治疗药，其中具有优良抗菌活性的几种碳青霉烯化合物已被实际应用，或者正在进行开发以便能被实际应用。例如式(A)所示的碳青霉烯化合物均已被实际应用，提供于临床。该碳青霉烯化合物具有较宽的抗菌谱和较强的抗菌活性，而且克服了现有碳青霉烯化合物的缺点，即克服了对肾脱氢肽酶的不稳定性，具有不必同时使用稳定剂即可单独给药的优良特性。但是，这些碳青霉烯化合物难以从消化道吸收，在临床上只能作为注射剂给药。口服制剂与注射剂相比，给药容易而且简便，在临床上其实用性非常高。因此，强烈需要开发一种具有强力抗菌活性和较宽抗菌谱，而且具有优异消化道吸收性的口服给药用碳青霉烯化合物。                     专利技术公开本专利技术的课题是提供一种具有优良抗菌活性并且可以从消化道吸收的碳青霉烯化合物。本专利技术的另一课题是提供该碳青霉烯化合物-->的用途。本专利技术的另一课题是提供适于制备该碳青霉烯化合物的中间体。本专利技术人为了实现上述目的，反复进行了悉心的研究，结果发现下述通式(I)所示新型碳青霉烯化合物消化道吸收性优良，而且这些化合物具有十分强的抗菌性，作为口服抗菌药非常有用，而且发现了用于制备该化合物的新型中间体化合物，从而完成了本专利技术。也就是说本专利技术是下述(1)～(10)记载的专利技术。(1)通式(I)表示的碳青霉烯化合物。〔式中，R1表示在生物体内可以水解的修饰基团，R2和R3可以相同或不同，分别表示低级烷基，R表示式(B)所示基团或式(C)所示基团(式中，R4和R5可以相同或不同，分别表示氢原子或低级烷基，R6表示碳原子数1～10的烷基)〕(2)如(1)所述的碳青霉烯化合物，R2和R3可以相同或不同，-->分别表示低级烷基。(3)如(1)所述的碳青霉烯化合物，R1是新戊酰氧甲基。(4)如(1)所述的碳青霉烯化合物，R1是1-环己氧基羰基氧乙基。(5)如(1)所述的碳青霉烯化合物，R1是1-乙氧基羰基氧乙基。(6)如(1)所述的碳青霉烯化合物，选自下述化合物，新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、1-环己氧基羰基氧乙基(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、1-乙氧基羰基氧乙基(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-乙酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-丙酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-异丁酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-新戊酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-->-二甲基氨基羰基-1-异戊酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、新戊酰氧甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-叔丁基乙酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、1-环己氧基羰基氧乙基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-异丁酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、以及1-乙氧基羰基氧乙基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-新戊酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯。(7)抗菌剂，含有(1)所述的通式(I)所示碳青霉烯化合物作为有效成分。(8)如(7)所述的抗菌剂，用于口服给药。(9)通式(II)所示的碳青霉烯化合物或其盐。〔式中，R2和R3可以相同或不同，分别表示低级烷基，R7表示氢原子或羧基的保护基，R表示式(B)所示基团或式(C)所示基团-->(式中，R4和R5可以相同或不同，分别表示氢原子或低级烷基，R6表示碳原子数1～10的烷基)〕(10)如(9)所述的碳青霉烯化合物或其盐(特别是钠盐)，选自下述化合物，对硝基苯甲基(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、(1R，5S，6S)-2-{(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫}-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸、对硝基苯甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-丙酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、对硝基苯甲基(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-〔5-N，N-二甲基氨基羰基-1-异丁酰氧基甲氧基羰基〕吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸酯、(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N-二甲基氨基羰基-1-丙酰氧基甲氧基羰基)吡咯烷-3-基硫〕-6-〔(1R)-1-羟乙基〕-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸、以及(1R，5S，6S)-2-〔(3S，5S)-(5-N，N本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的碳青霉烯化合物，＊＊＊ （Ⅰ）［式中，Ｒ↑［１］表示在生物体内可以水解的修饰基团，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］可以相同或不同，分别表示低级烷基，Ｒ表示式（Ｂ）所示基团或式（Ｃ）所示基团＊＊＊（式中，Ｒ↑［４］和Ｒ↑ ［５］可以相同或不同，分别表示氢原子或低级烷基，Ｒ↑［６］表示碳原子数１～１０的烷基）］。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1998-5-1 122499/98;JP 1998-7-17 203730/981、通式(I)表示的碳青霉烯化合物，〔式中，R1表示在生物体内可以水解的修饰基团，R2和R3可以相同或不同，分别表示低级烷基，R表示式(B)所示基团或式(C)所示基团(式中，R4和R5可以相同或不同，分别表示氢原子或低级烷基，R6表示碳原子数1～10的烷基)〕。2、如权利要求1所述的碳青霉烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：松井博，
申请(专利权)人：京都药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]