吡咯并[2,3d]嘧啶组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗腺苷受体兴奋疾病的新型脱氮嘌呤。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并[2,3d]嘧啶组合物及其应用的制作方法
技术介绍
腺苷是一种常见的多种生理活性调控剂，特别是在心血管和神经系统内。腺苷的作用通过特异性细胞表面受体蛋白调控。腺苷调控多种生理功能，包括镇静，舒张血管，抑制心脏心率和收缩，抑制血小板凝集，刺激糖质新生和抑制脂解。除了其对腺苷酸环化酶的作用，腺苷还可以开放钾通道，减少钙通道流量，和通过受体调控机理抑制和刺激磷酸肌醇翻转(参见例如C.E.Muller和B.Stein“腺苷受体拮抗剂结构和潜在治疗应用”，现代药物设计(Current PharmaceuticalDesign),2:501(1996)和C.E.Muller“A1-腺苷受体拮抗剂”Exp.Opin.Tlzer.Patents 7(5):419(1997))。腺苷受体属于嘌呤受体总科，嘌呤受体总科目前细分为P1(腺苷)和P2(ATP,ADP，和其它核苷)受体。到目前为止从包括人的多个种属克隆了核苷腺苷的四个受体亚型。两个受体亚型(A1和A2a)在纳摩尔范围内对腺菅表现出亲合性，而其它两个己知亚型A2b和A3为低亲合性受体，在低-微摩尔范围内对腺苷表现出亲合性。A1和A3腺苷受体的激活可以抑制腺苷酸环化酶活性，而A2a和A2b的激活可以刺激腺苷酸环化酶。已经研究出一些A1拮抗剂用于治疗认知疾病，肾衰竭，和心律不齐。已发现A2a拮抗剂可以治疗帕金森氏病的患者。特别是考虑到局部传递性能，腺苷受体拮抗剂可以用于治疗变应性炎症和哮喘。可获得的信息(例如，Nyce&Metzger“对于动物模型中哮喘的DNA反义治疗”自然，(1997)385:721-5)表明在该病理生理过程中A1拮抗剂可以阻断呼吸上皮细胞下平滑肌的收缩，而A2b或A3受体拮抗剂可以阻断肥大细胞脱颗粒，减少组胺以及其它炎症调控体的释放。已在整个胃肠道(特别是在结肠和肠上皮细胞中)，发现A2b受体。并已发现A2b受体调控cAMP反应(Strohmeier等，生物化学杂志(J.Bio.Chem.)(1995)270:2387-94)。已表明腺苷受体存在于多种哺乳动物的视网膜中，包括牛、猪、猴、大鼠、豚鼠、小鼠、兔、和人(参见Blazynski等，腺苷受体在哺乳动物视网膜中的分散分布，神经化学杂志(Journal ofNeurochemistry),54卷，648-655(1990)；Woods等，牛视网膜腺苷A1受体结合位点特征，Experimental Eye Research,53卷，325-331(1991)；和Braas等，内源腺苷和视网膜神经节细胞腺苷受体，Proceedings ofthe National Academy ofScience,84卷，3906-15 3910(1987))。最近，Williams报道在培养人视网膜细胞系中观察到腺苷转运位点(Williams等，由SV-40 T抗原基因建立的培养人视网膜细胞系中的核苷转运位点，Current Eye Research,13卷，109-118(1994))。用于调控腺苷摄取的摄取的化合物已建议作为治疗视网膜和视神经头损伤的的药物。在Shade的美国专利5,780,450中，Shade论述了用于治疗眼部疾病的腺苷摄取抑制剂的应用。Shade没有公开具体A3受体抑制剂的应用。美国专利5,780,450的整个内容在本文引用作为参考。需要其它的腺苷受体拮抗剂作为药用，用于治疗上述参考疾病状态和/或状况。专利技术概述本专利技术基于，至少部分基于发现某种N-6取代的7-脱氮嘌呤(如下文所描述)，其可以用于治疗对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病。这些疾病的例子包括腺苷受体活性增加的疾病，例如，支气管炎，胃肠道疾病或哮喘。这些疾病特征在于激活腺苷受体，其可以导致抑制或兴奋腺苷酸环化酶活性。本专利技术的组合物和方法包括对映异构或非对映异构的纯N-6取代的脱氮嘌呤。优选的N-6取代的7-脱氮嘌呤包括具有乙酰胺、氨甲酰、取代环己基(例如环己醇)、或通过烯烃链附着到N-6氮上的脲部分的化合物。本专利技术涉及调控哺乳动物腺苷受体的方法，它是通过给哺乳动物治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤，以调控腺苷受体的活性。适合的腺苷受体包括A1、A2或A3族。在优选的实施方案中，N-6取代7-脱氮嘌呤为腺苷受体拮抗剂。本专利技术进一步涉及用于治疗哺乳动物的N-6取代7-脱氮嘌呤疾病的方法，例如哮喘，支气管炎，过敏性鼻炎，慢性阻塞性肺疾病，肾病，胃肠道疾病和眼病，它是通过给哺乳动物治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤，以治疗哺乳动物疾病。适合的N-6取代7-脱氮嘌呤包括通式Ⅰ所式的化合物 及其药学可接受的盐。其中R1和R2分别独立为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基，或一起形成取代或未取代的杂环。R3为取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分。R4为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分。R5和R6分别独立为卤素原子，例如氯、氟或溴，氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或R4和R5或R5和R6一起形成取代或未取代的杂环或碳环。在某个实施方案中，R1和R2可以分别独立为取代或未取代的环烷基或杂芳基烷基部分。在其它的实施方案中，R3为氢原子，或取代或未取代的杂芳基部分。在另外的实施方案中，R4、R5和R6分别独立为杂芳基部分。在一个优选的实施方案中，R1为氢原子，R2为环己醇，例如反式环己醇，R3为苯基，R4为氢原子，R5为甲基，R6为甲基。在另一个优选的实施方案中，R1为氢原子，R2为 ,R3为苯基，R4为氢原子，R5和R6为甲基。本专利技术进一步涉及用于治疗哺乳动物对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病的药物组合物，例如哮喘，支气管炎，过敏性鼻炎，慢性阻塞性肺疾病，肾病，胃肠道疾病和眼病。该药物组合物包括治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤和药物可接受的载体。本专利技术还进一步涉及用于治疗哺乳动物对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病的包装药物组合物。该包装的药物组合物包括装有治疗有效量的至少一种N-6取代7-脱氮嘌呤的容器，和使用N-6取代7-脱氮嘌呤治疗哺乳动物对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病的说明书。本专利技术进一步涉及式Ⅰ的化合物，其中R1为氢原子；R2为取代或未取代的环烷基，取代或未取代的烷基，或R1和R2一起形成取代或未取代的杂环；R3为未取代或取代的芳基；R4为氢原子，和R5和R6分别独立为氢原子或烷基，以及它们药物可接受的盐。该实施方案的脱氮嘌呤可以优选为A3受体拮抗剂。这些化合物可以用于多种治疗应用，例如哮喘的治疗，与心衰有关的肾衰，和青光眼。在一个特别优选的实施方案中，脱氮嘌呤为水溶性前体药物，它能够在体内代谢成活性药物，例如被酯酶催化水解。在另一个实施方案中，本专利技术特征在于通过将细胞与N-6取代7-脱氮嘌呤(例如优选腺苷受体拮抗剂)接触，抑制细胞中腺苷受体(例如A3)活性的方法。另一方面，本专利技术特征在于通过对动物给药治疗有效量的式Ⅰ的N-6取代7-脱氮嘌呤，治疗动物(例如人)眼损伤的方法。优选地，N-6取代7-脱氮嘌呤为动物细胞中A3腺苷受体拮抗剂。损伤为视网膜或视神经头损伤，可以是急性的或慢性的。损伤可以导致例如青光眼、浮肿、局部缺血、组织缺氧或创伤。本专利技术特本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物对Ｎ－６取代７－脱氮嘌呤响应的疾病的方法，包括对哺乳动物给药治疗有效量的Ｎ－６取代７－脱氮嘌呤，以治疗哺乳动物对Ｎ－６取代７－脱氮嘌呤响应的疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1998-6-2 60/087,702;US 1999-3-8 60/123,216;US 11．一种用于治疗哺乳动物对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病的方法，包括对哺乳动物给药治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤，以治疗哺乳动物对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病。2．按照权利要求1的方法，其中所述的对N-6取代7-脱氮嘌呤响应的疾病为一种疾病状态，其中所述疾病状态为由腺苷调控的疾病。3．按照权利要求1的方法，其中所述的N-6取代7-脱氮嘌呤不为N-6苄基或N-6苯乙基取代。4．按照权利要求2的方法，其中所述的疾病状态为中枢神经系统疾病，心血管疾病，肾病，炎性疾病，过敏性疾病，胃肠道疾病，眼部疾病，和呼吸疾病。5．按照权利要求1的方法，其中所述的N-6取代7-脱氮嘌呤具有式Ⅰ的结构 其中R1和R2分别独立为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或一起形成取代或未取代的杂环；R3为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；R4为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；R5和R6分别独立为卤素原子，氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或R4和R5或R5和R6一起形成取代或未取代的杂环或碳环。6．一种用于调控哺乳动物腺苷受体的方法，包括对哺乳动物给药治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤，以调控哺乳动物腺苷受体。7．按照权利要求6的方法，其中所述的腺苷受体为A1、A2、A2a、A2b、或A3。8．按照权利要求6的方法，其中所述的腺苷受体与中枢神经系统疾病，心血管疾病，肾病，炎性疾病，胃肠道疾病，眼部疾病，过敏性疾病，和呼吸疾病有关。9．按照权利要求6的方法，其中所述的N-6取代7-脱氮嘌呤具有式Ⅰ的结构 其中R1和R2分别独立为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或一起形成取代或未取代的杂环；R3为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；R4为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；和R5和R6分别独立为卤素原子，氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或R4和R5或R5和R6一起形成取代或未取代的杂环或碳环。10．一种用于治疗哺乳动物哮喘的方法，包括对哺乳动物给药治疗有效量的N-6取代7-脱氮嘌呤，以治疗哺乳动物哮喘。11．一种具有式Ⅰ结构的N-6取代7-脱氮嘌呤 其中R1和R2分别独立为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或一起形成取代或未取代的杂环，条件是R1和R2不都为氢原子，或R1或R2都不为1-苯基乙基；R3为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；R4为氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分；和R5和R6分别独立为卤素原子，氢原子，或取代或未取代的烷基、芳基、或烷基芳基部分，或R4和R5或R5和R6一起形成取代或未取代的杂环或碳环，条件是R4不为1-苯基乙基，以及它们药物可接受的盐。12．按照权利要求11的脱氮嘌呤，其中R1为氢原子；R2为取代或未取代的环烷基，取代或未取代的烷基，或R1和R2一起形成取代或未取代的杂环；R3为未取代或取代的芳基；R4为氢原子，和R5和R6分别独立为氢原子或烷基，以及它们药物可接受的盐。13．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R2为取代或未取代的环烷基。14．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R1和R4为氢原子，R3为未取代或取代的苯基，R5和R6分别为烷基。15．按照权利要求14的脱氮嘌呤，其中R2被至少一个羟基取代。16．按照权利要求15的脱氮嘌呤，其中R2为一羟基环戊基。17．按照权利要求15的脱氮嘌呤，其中R2为一羟基环己基。18．按照权利要求14的脱氮嘌呤，其中R2被-NH-C(=O)E取代，其中E为取代或未取代的C1-C4烷基。19．按照权利要求18的脱氮嘌呤，其中E为烷基胺。20．按照权利要求18的脱氮嘌呤，其中E为乙基胺。21．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R1和R2一起形成取代或未取代的杂环。22．按照权利要求21的脱氮嘌呤，其中所述杂环被胺取代。23．按照权利要求21的脱氮嘌呤，其中所述杂环被乙酰氨基取代。24．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R2为-A-NHC(=O)B，其中A为未取代的C1-C4烷基，B为取代或未取代的C1-C4烷基。25．按照权利要求24的脱氮嘌呤，其中R1和R2为氢，R3为未取代或取代的苯基，R5和R6分别为烷基。26．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中A为CH2CH2。27．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中A为CH2CH2CH2。28．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中A为CH2CH2CH2CH2。29．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中B为甲基。30．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中B为氨基烷基。31．按照权利要求30的脱氮嘌呤，其中B为氨基甲基。32．按照权利要求30的脱氮嘌呤，其中B为氨基乙基。33．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中B为烷基氨基。34．按照权利要求33的脱氮嘌呤，其中B为甲基氨基。35．按照权利要求33的脱氮嘌呤，其中B为乙基氨基。36．按照权利要求25的脱氮嘌呤，其中B为取代或未取代的环烷基。37．按照权利要求36的脱氮嘌呤，其中B为环丙基。38．按照权利要求36的脱氮嘌呤，其中B为1-氨基-环丙基。39．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R3为取代或未取代的苯基。40．按照权利要求39的脱氮嘌呤，其中R5和R6分别为烷基。41．按照权利要求40的脱氮嘌呤，其中R3为未取代的苯基。42．按照权利要求40的脱氮嘌呤，其中R3为取代的苯基。43．按照权利要求42的脱氮嘌呤，其中R3为具有至少一个取代基的苯基。44．按照权利要求43的脱氮嘌呤，其中R3为邻-、间-、或对-氯苯基。45．按照权利要求43的脱氮嘌呤，其中R3为邻-、间-、或对-氟苯基。46．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R3为取代或未取代的杂芳基。47．按照权利要求46的脱氮嘌呤，其中R5和R6分别为烷基。48．按照权利要求47的脱氮嘌呤，其中R3为选自吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，吡咯基，三唑基，硫唑基，噁唑基，噁二唑基，呋喃基，亚甲基二氧苯基，和硫代苯基的基团。49．按照权利要求48的脱氮嘌呤，其中R3为2-吡啶基，3-吡啶基或4-吡啶基。50．按照权利要求48的脱氮嘌呤，其中R3为2-嘧啶基或3-嘧啶基。51．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R5和R6分别为氢。52．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中R5和R6分别为甲基。53．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(顺式-3-羟基环戊基)氨基-5,6-二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。54．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(顺式-3-(2-氨基乙酰氧基)环戊基)氨基-5,6-二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶三氟乙酸盐。55．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(3-乙酰氨基)哌啶基-5，6．二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。56．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(2-N’-甲基脲丙基)氨基-5,6-二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。57．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(2-乙酰氨基丁基)氨基-5,6-二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。58．按照权利要求13的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(2-N’-甲基脲丁基)氨基-5,6-二甲基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。59．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述化合物为4-(2-氨基环丙基乙酰氨基乙基)氨基-2-苯基-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。60．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述脱氮嘌呤为4-(反式-4-羟基环己基)氨基-2-(3-氯苯基)-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。61．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述脱氮嘌呤为4-(反式-4-羟基环己基)氨基-2-(3-氟苯基)-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。62．按照权利要求12的脱氮嘌呤，其中所述脱氮嘌呤为4-(反式-4-羟基环己基)氨基-2-(4-吡啶基)-7H-吡咯并[2,3d]嘧啶。63．具有式Ⅱ结构的脱氮嘌呤 其中X为N或CR6；R1和R2分别独立为氢，或取代或未取代的烷氧基、氨基烷基、烷基、芳基、或烷基芳基，或一起形成取代或未取代的杂环，条件是R1和R2不同时为氢；R3为取代或未取代的烷基、芳基烷基、或芳基；R4为氢，或取代或未取代的C1-C6烷基；L为为氢，取代或未取代的烷基，或R4和L一起形成取代或未取代的杂环或碳环；R6为氢，取代或未取代的烷基，或卤素；Q为CH2,O,S，或NR7，其中R7为氢，或取代或未取代的C1-C6烷基；和W为未取代或取代的烷基，环烷基，炔基，芳基，芳基烷基，二芳基，杂芳基，取代羰基，取代硫代羰基，或取代磺酰基；条件是如果R3为吡咯烷基，R4不为甲基。64．按照权利要求58的脱氮嘌呤，具有式Ⅲ的结构 其中Q为CH2,O,S，或NH。65．按照权利要求64的脱氮嘌呤，其中R4为氢，L为氢或甲基，R3为未取代或取代的芳基。66．按照权利要求65的脱氮嘌呤，其中W为取代或未取代的芳基，5-或6-元杂芳基，或二芳基。67．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W被一个或更多选自下组的取代基取代，包括卤素，羟基，烷氧基，氨基，氨基烷基，氨基羧酰胺，CN,CF3,CO2R8,CONHR8,CONR8R9,SOR8,SO2R8，和SO2NR8R9，其中R8和R9分别独立为氢原子，或取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，或芳基烷基。68．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W为亚甲基二氧苯基。69．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W为取代或未取代的苯基。70．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W为取代或未取代的5-元杂芳环。71．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W选自吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，吡咯基，三唑基，噻唑，噁唑基，噁二唑基，吡唑基，呋喃基，和硫代苯基。72．按照权利要求71的脱氮嘌呤，其中Q为NH，W为3-吡唑，它是未取代的，或被取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，或芳基烷基进行N-取代。73．按照权利要求71的脱氮嘌呤，其中Q为氧，W为2-噻唑环，它是未取代的，或被取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，或芳基烷基取代。74．按照权利要求66的脱氮嘌呤，其中W为6-元杂芳环。75．按照权利要求74的脱氮嘌呤，其中W选自2-吡啶基，3-吡啶基，和4-吡啶基。76．按照权利要求74的脱氮嘌呤，其中W选自2-嘧啶基，4-嘧啶基，和5-嘧啶基。77．按照权利要求65的脱氮嘌呤，其中W为取代或未取代的烷基，环烷基，炔基，或芳基烷基。78．按照权利要求77的脱氮嘌呤，其中W为炔基。79．按照权利要求78的脱氮嘌呤，其中W被一个或多个选自下组的取代基取代，包括卤素，羟基，取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，或芳基烷基，或NHR10，其中R10为氢，或取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，或芳基烷基。80．按照权利要求77的脱氮嘌呤，其中W为取代或未取代的环戊基。81．按照权利要求65的脱氮嘌呤，其中W为-(CH2)a-C(=O)Y或-(CH2)a-C(=S)Y,a为0,1,2或3,Y为芳基，烷基，芳基烷基，环烷基，杂芳基，NHR11R12，或者，先决条件是Q为NH,OR13,其中R11,R12，和R13分别独立为氢，或未取代或取代的烷基，芳基，芳基烷基，或环烷基。82．按照权利要求81的脱氮嘌呤，其中a为1。83．按照权利要求81的脱氮嘌呤，其中Y为5-或6-元杂芳环。84．按照权利要求65的脱氮嘌呤，其中W为-(CH2)b-S(O)jY，其中j为1或2,b为0,1,2，或3,Y为芳基，烷基，芳基烷基，环烷基，杂芳基，NHR14R15，或者，先决条件是Q为NH,OR16，其中R14,R15，和R16分别独立为氢，或未取代或取代的烷基，芳基，芳基烷基，或环烷基。85．按照权利要求64的脱氮嘌呤，其中R3选自取代或未取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，吡咯基，三唑基，硫唑基，噁唑基，噁二唑基，吡唑基，呋喃基，亚甲基二氧苯基，和硫代苯基。86．按照权利要求85的脱氮嘌呤，其中R3为未取代的苯基。87．按照权利要求85的脱氮嘌呤，其中R3为具有至少一个取代基的苯基。88．按照权利要求87的脱氮嘌呤，其中所述取代基选自羟基、烷氧基、烷基和卤素。89．按照权利要求88的脱氮嘌呤，其中所述取代基为卤素。90．按照权利要求89的脱氮嘌呤，其中R3为邻、间、或对氟苯基。91．按照权利要求89的脱氮嘌呤，其中R3为邻、间、或对氯苯基。92．按照权利要求88的脱氮嘌呤，其中R3为烷基取代的苯基。93．按照权利要求92的脱氮嘌呤，其中R3为甲苯基。94．按照权利要求88的脱氮嘌呤，其中R3为烷氧基取代的苯基。95．按照权利要求94的脱氮嘌呤，其中R3为甲氧苯基。96．按照权利要求85的脱氮嘌呤，其中R3为2-、3-、或4-吡啶基。97．按照权利要求85的脱氮嘌呤，其中R3为2-或3-嘧啶基。98．按照权利要求64的脱氮嘌呤，其中R6为氢或C1-C3烷基。99．按照权利要求98的脱氮嘌呤，其中R6为氢。100．按照权利要求64的脱氮嘌呤，其中R1为氢，R2为取代或未取代的烷基或烷氧基，取代或未取代的烷基胺，芳基胺，烷基芳基胺，取代或未取代的氨基烷基，氨基芳基或氨基烷基芳基，取代或未取代的烷基酰胺，芳基酰胺，或烷基芳基酰胺，取代或未取代的烷基磺酰胺，芳基磺酰胺，或烷基芳基磺酰胺，取代或未取代的烷基脲，芳基脲，或烷基芳基脲，取代或未取代的烷基氨基甲酸酯，芳基氨基甲酸酯，或烷基芳基氨基甲酸酯，或取代或未取代的烷基羧酸，芳基羧酸，或烷基芳基羧酸。101．按照权利要求100的脱氮嘌呤，其中R2为取代或未取代的环烷基。102．按照权利要求101的脱氮嘌呤，其中R2为单或双羟基取代的环己基。103．按照权利要求102的脱氮嘌呤，其中R2为单羟基取代的环己基。104．按照权利要求101的脱氮嘌呤，其中R2为单或双羟基取代的环戊基。105．按照权利要求104的脱氮嘌呤，其中R2为单羟基取代的环戊基。106．按照权利要求104的脱氮嘌呤，其中R2为 其中A为C1-C6烷基，C3-C7环烷基，1-7个原子的链，3-7个原子的环，任选被C1-C6烷基，卤素，羟基，羧基，硫醇，或氨基取代；B为甲基，N(Me)2,N(Et)2,NHMe,NHEt,(CH2)r,NH3+,NH(CH2)r,CH3,(CH2)rNH2,(CH2)r,CHCH3NH2,(CH2)rNHMe,(CH2)rOH,CH2CN,(CH2)mCO2H,CHR18R19，或CHMeOH，其中r为0-2的整数，m为1或2,R18为烷基，R19为NH3+或CO2H，或R18和R19一起形成 其中p为2或3；和R17为C1-C6烷基，C3-C7环烷基，1-7个原子的链，3-7个原子的环，任选被C1-C6烷基，卤素，羟基，羧基，硫醇，或氨基取代。107．按照权利要求106的脱氮嘌呤，其中A为未取代或取代的C1-C6烷基。108．按照权利要求106的脱氮嘌呤，其中B为未取代或取代的C1-C6烷基。109．按照权利要求106的脱氮嘌呤，其中R2为式-A-NHC(=O)B。110．按照权利要求106的脱氮嘌呤，其中A为-CH2CH2-,B为甲基。111．按照权利要求11、12、65或66的脱氮嘌呤，其包括在体内代谢成活性药物的水溶性前体药物。112．按照权利要求111的脱氮嘌呤，其中所述前体药物在体内通过酯酶催化水解代谢。113．按照权利要求111的脱氮嘌呤，其中R2为被-OC(O)(Z)NH2取代的环烷基，其中Z为天然或非天然氨基酸侧链，或它们的类似物，α、β、γ或ω氨基酸，或二肽。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿林多L卡斯特利亚诺，布里安麦吉本，戴维J威特，
申请(专利权)人：OSI药物公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]