使用生育三烯酚类治疗和预防骨病的组合物及方法技术

本发明专利技术涉及使用生育三烯酚类治疗和预防骨疾病，本发明专利技术特别地涉及到包括单独的生育三烯酚类、生育三烯酚的混合物及一种或多种生育三烯酚与其他壮骨物质的混合物的组合物的使用。本发明专利技术的组合物及方法特别适用于治疗和预防骨质疏松及其它的骨质退化症，如佩吉特氏脓肿（再发性脓肿）和高歇氏病（家族性脾性贫血）。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及使用生育三烯酚类治疗和预防骨疾病，本专利技术特别地涉及到使用一种包括了单独的生育三烯酚、生育三烯酚的混合物，一种或多种生育三烯酚与其他壮骨物质的混合物的组成成分。该专利技术的组成成分及方法极好地适用于治疗和预防骨质疏松及其它的骨质退化症，如佩吉特氏脓肿(再发性脓肿)和高歇氏病(家族性脾性贫血)。与本专利技术相关的
技术介绍
骨质疏松是以减少骨物质和增加对骨折的易感性为特征的进行性的疾病。骨质疏松主要发生在绝经后的妇女和老年男子身上。尽管骨质疏松的发展存在诸多风险因素，但这些风险因素是通过骨质再造、骨代谢和骨再生间接地起作用的(W.B.Ershler etal..Dev.Comp.Immunol..21(6),PP.+87-99(1997))。骨质疏松药物调节的目的是通过抑制骨吸收和\或增强骨形成来增加骨物质。骨吸收同骨折增多的情形有关。近期的研究表明，增加的骨活性细胞浆(bone active cytokines)的分泌物，如来自成骨细胞和基质细胞的interieukin-6(IL-6)，在增加骨折活性和骨质疏松的病因方面，起了关键作用(G.S.Kim et al..J.Bone Miner.Res..12(6).pp.896-902(1997)):E.Sporeno.et.al..Blood.87(11)pp.4510-19(1996))。IL-6也被确认为可增加破骨细胞复原及骨吸收(E.Bomefalk et al..J.Bone Miner.Res..12(2),pp.228-33(1997)。除了它的破骨细包生成特性，IL-6也显现出对定型的成骨细胞促进分化而趋向于更成熟型(T.Bellido.et.Al Endocrinology 138(9),pp.3666-76(1997))。许多公认的壮骨物质影响IL-6的产生。例如，已知雌激素对调节IL-6在骨髓细胞中的表达度是重要的。(H.K.Vaananen andP.L.Harkonen.Maturitas.23 Suppi.pp.s65-9(1996))。血浆中钙的浓度，通过一个直接的钙感应机制(E.Bomefalk et al..supra)和双磷酸酯的溢出，来抑制由成骨细胞产生的IL-6(N.Giuliani et al.,Wxand.J.Rhematol.,27(1),pp.3841(1998))，影响来自单核血细胞的IL-6的分泌物。对骨质疏松的首要的预防性疗法，常常包括行为和饮食调整。对于绝经期妇女的第二种预防方法，常常包括雌激素置换治疗(J.Y.Reginstar et al.,Rev.Rhum.Ed.Fr.,61(10),pp.1555S-64S(1994))。除雌激素外，有许多其它制剂被用于预防和治疗骨质疏松和其他的变性性骨病。这些对于骨质疏松预防性的和治疗性的选择，一般被分成两个辅助部分，即抑制骨吸收和刺激骨形成。在第一类中包括钙(包括钙盐)、抗雌激素(如他莫西芬)、环境雌激素(如拟雌内脂，甲氧烷，双酚A和右环十四酮酚)、维生素D(包括它的类似物和代谢物)、性腺和合成代谢类固醇以及降血钙素。类黄酮(如5羟基黄酮，柚苷，桔皮素，柑桔黄酮，nobiletin，栎精，芹黄素，异黄酮genestein和大豆黄酮衍生物，异丙氧黄酮)，酪氨酸激酶抑制剂(如herbimycin)，蛋白质激酶C调制剂(如佛波醇酯类)和异黄酮(如阿仑磷酸、利塞磷酸、羟基磷酸)。第一类中的一些制剂也归入了第二类，但被广泛使用的，用于刺激骨质形成的制剂是氟化物(通常为氟化钠的形式)。合成副甲状腺激素，维生素K(包括K1和K2)和环状的双磷酸酯也被用作壮骨剂(bone-enhancing agents)(C.Genera.et al.,Drug Serf,11(3),pp.179-95(1994)and P.Weber,Int.J.Vita.Nut.Res.,67(5),pp.350-56(1997))。尽管存在着多种预防和治疗的选择，但骨质疏松和其他的骨病仍严重地威胁着健康。因此，仍然存在着对用来预防和治疗骨质疏松和其他骨病的新制剂的需求。专利技术简述本专利技术用以满足对新的有效预防和治疗骨质疏松和其它骨病的制剂的需求。本专利技术的一个实施例提供了一种防止患者骨质疏松和其他骨病的方法，包括这样一个步骤，即对患者进行一种预防性的有效量的组合物给药，该组合物包括一种生育三烯酚、一种生育三烯酚类的混合物、一种或多种生育三烯酚类与一种或多种其它的壮骨物质组成的组合物。本专利技术的另一实施例提供了一种治疗患者骨质疏松和其他骨病的方法，包括这样一个步骤，即对患者进行一种治疗性的有效量的组合物给药，该组合物包括一种生育三烯酚、一种生育三烯酚类的混合物、一种或多种生育三烯酚类与一种或多种其它的壮骨物质组成的组合物。本专利技术的又一个实施例，提供了新的组合物，由一种或多种生育三烯酚类同一种或更多种其它的壮骨物质组成的新组合物，该组合物特别适用于治疗和预防骨质疏松和其他骨病。专利技术详述本文中以下的定义适用于(个例注释除外)“壮骨物质”是指对骨状况具有益影响的制剂。优选的是，这些壮骨物质可抑制骨吸收和/或刺激新的骨组织形成，更为优选的是，这些壮骨物质是从这里涉及的独特的壮骨剂中挑选出来的，现有技术中已有用于测定其活性的标记及测试手段(见例M.Gambacciani et al.,Calcif.Tissue Int.,61S1,pp.S15-18(1997))。本文所用“组合物”是指以任何现有常规技术可接受方式给药的制剂的制备，所述的给药途径非限定性地包括经口、鼻、吸入给药、非肠道给药和局部给药。“组合物”既包括药物成分，也包括食品补充剂、食品原料、食品添加剂，等等。“患者”是指热血哺乳动物，尤指人类。需要预防性治疗以预防骨质疏松和其他骨病(包括佩吉特氏脓肿和高歇氏病)的患者，是指那些在骨质疏松的发展上有一个或多个风险因素(包括绝经期妇女、老年男子(50岁以上)及钙吸收不足的患者)，以及具有同其他骨病有关的风险因素的患者。需要治疗骨质疏松和其他骨病的患者，是指那些有着一种或多种骨质疏松症状，包括骨物质减少的患者和对骨折及其它骨病的症状的易感性增加的患者(如佩吉特氏脓肿，即由于骨节加大而导致的疼痛和畸形)。“P18生育三烯酚”是指具有以下分子式的生育三烯酚 P18生育三烯酚和P18是生物有机化学有限公司(亚利桑那州菲尼克斯)的商标。“P25生育三烯酚”指生育三烯酚3,4-二氢-2-(4,8,12-三甲基十三烷-3’(E).7’(E).11”-三烯)-2H-1-苯并芘-6-醇，其具有以下分子式 在此处援引过的一些文献中，该化合物也称作didesmethyl-生育三烯酚。P25生育三烯酚和P25是生物有机化学有限公司(亚利桑那州菲尼克斯)的商标。“预防性有效量”是指充足的一定量的活性成分，以阻止患者临床上一种或多种骨质疏松或其他骨病的发作，或阻止一种或多种骨质疏松或其他骨病症状。上述患者具有一种或多种与骨质疏松或其他骨病有关的风险因素。“令人满意的预防方法”是指能有效地提供预防作用的方法。“生育三烯酚(Tocotrienol)”，当用来指一种特定的化合物时，是指3,4-二氢-2-甲基-2-(4,8,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组成物包括一种或多种生育三烯酚，及一种或多种选自钙，钙盐，胺丙黄酮，维生素Ｄ和维生素Ｋ的壮骨剂。

【技术特征摘要】
US 1998-7-8 60/092,1011 一种组成物包括一种或多种生育三烯酚，及一种或多种选自钙，钙盐，胺丙黄酮，维生素D和维生素K的壮骨剂；2 根据权利要求1所述的组成物，其中所述的壮骨剂是指胺丙黄酮；3 根据权利要求1所述的组成物，其中所述的组成物包括TRF或TRF25；4 一种饮食补充物包括根据权利要求1或权利要求3所述的组合物；5 一种食品包括根据权利要求1或权利要求3所述的组合物；6 一种药用组合物包括根据权利要求1或权利要求3所述的组合物；7 一种预防患者骨质疏松或其他骨病的方法，包括对患者进行一种预防性的有效量的，包含一种或多种生育三烯酚的组合物给药步骤；8 根据权利要求7所述的方法，其中所述的组合物包括TFR或TRF25；9 根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其中所述的组合物包括一种或多种附加的壮骨物质；10 根据权利要求9所述的方法，其中附加的壮骨物质选自骨吸收抑制剂和骨形成刺激剂；11 根据权利要求10所述的方法，其中所述的附加壮骨物质选自钙、雌激素、抗雌激素、环境雌激素、维生素D、生殖腺及组成代谢的类固醇、降血钙素、类黄酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗纳德H雷恩，
申请(专利权)人：丽珀詹尼克丝公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]