【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于具有人类免疫缺乏病毒(HIV)复制抑制特征的嘧啶衍生物的用途。其亦关于嘧啶衍生物的新颖种类，其作为医药品的用途，其制备方法及含其的制药组合物。EP-0,834,507中揭示具有HIV复制抑制特征的经取代的二氨基1，3，5-三嗪衍生物。本专利技术化合物与已知的1，3，5-三嗪类不同处在于结构及在于其改良的抑制HIV复制的特征。本专利技术是关于下式(I)化合物，其N-氧化物，制药上可接受的加成盐类，季胺类及立体化学异构型式于制备用来治疗患HIV(人类免疫缺乏病毒)感染的疾病的医药品的用途， 其中-a1＝a2-a3＝a4-代表下式的二价基-CH＝CH-CH＝CH-(a-1)；-N＝CH-CH＝CH- (a-2)；-N＝CH-N＝CH- (a-3)；-N＝CH-CH＝N- (a-4)；-N＝N-CH＝CH- (a-5)；n为0，1，2，3或4；且当-a1＝a2-a3＝a4-为(a-1)时，则n亦可为5；R1为氢；芳基，甲酰基；C1-6烷基羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基，被甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每一个R2独立地为羟基，卤素，选择地被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基，C3-7环烷基，选择性地被一个或多个卤素原子或氰基取代的C2-6链烯基，选择地被一或多个卤素原子或氰基取代的C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基...
【技术保护点】
一种具下式的化合物，其Ｎ－氧化物，可药用加成盐，季胺或立体化学异构型式， ＊＊＊ （Ⅰ－ａ） 其中 －ｂ↑［１］＝ｂ↑［２］－Ｃ（Ｒ↑［２４］）＝ｂ↑［３］－ｂ↑［４］＝代表下式的二价基： －ＣＨ＝ＣＨ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝ＣＨ－ＣＨ＝ （ｂ－１）； －Ｎ＝ＣＨ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝ＣＨ－ＣＨ＝ （ｂ－２）； －ＣＨ＝Ｎ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝ＣＨ－ＣＨ＝ （ｂ－３）； －Ｎ＝ＣＨ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝Ｎ－ＣＨ＝ （ｂ－４）； －Ｎ＝ＣＨ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝ＣＨ－Ｎ＝ （ｂ－５）； －ＣＨ＝Ｎ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝Ｎ－ＣＨ＝ （ｂ－６）； －Ｎ＝Ｎ－Ｃ（Ｒ↑［２ａ］）＝ＣＨ－ＣＨ＝ （ｂ－７）； ａ为０，１，２；或ａ可能为３或４； Ｒ↑［１］为氢；芳基，甲酰基；Ｃ↓［１－６］烷基羰基，Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基，被甲酰基，Ｃ↓［１－６］烷基羰基，Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基，Ｃ↓［１－６］烷基羰基氧基取代的Ｃ↓［１－６］烷基；被Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基Ｃ↓［１...
【技术特征摘要】
US 1998-11-10 60/107,792;US 1999-7-15 60/143,9621.一种具下式的化合物，其N-氧化物，可药用加成盐，季胺或立体化学异构型式， 其中-b1＝b2-C(R24)＝b3-b4＝代表下式的二价基-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝ (b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝ (b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝ (b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝ (b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝ (b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝ (b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝ (b-7)；a为0，1，2；或a可能为3或4；R1为氢；芳基，甲酰基；C1-6烷基羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基，被甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；R2a为氰基，氨基羰基，单-或二(甲基)氨基羰基，被氰基，氨基羰基或单-或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基；被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每一个R2独立地为羟基，卤素，选择性地被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基，C1-7环烷基，选择地被一或多个卤素原子或氰基取代的C2-6烯基，选择地被一或多个卤素原子或氰基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或下式的基 其中每一个A独立地为N，CH或CR6；B为NH，O，S或NR6；p为1或2；且R6为甲基，氨基，单-或二甲基氨基或多卤素甲基；L为C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基，C3-7环烷基，其中每一个该脂族基可被一或二个独立选自下列的取代基所取代*C3-7环烷基，*吲哚基或异吲哚基，每一个可选择地被一、二、三或四个各自独立选自卤素，C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，氰基，氨基羰基，硝基，氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基及C1-6烷基羰基的取代基所取代，*苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基，其中每一个该芳族环可选择地被一、二、三、四或五个各自独立选自定义于R2中的取代基所取代；或L为-X-R3，其中R3为苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基，其中每一个该芳族环可选择地被一、二、三、四或五个各自独立选自定义于R2中的取代基所取代；且X为-NR1-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-CHOH-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Q代表氢，C1-6烷基，卤素，多卤素C1-6烷基或-NR4R5；且R4及R5为各自独立地选自氢，羟基，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12烷基羰基，C1-12烷氧基羰基，芳基，氨基，单-或二(C1-12烷基)氨基，单-或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每一个前述C1-12烷基可选择地且各独立地被一或二个各自独立选自羟基，C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，氰基，氨基，亚氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6，芳基及Het的取代基所取代；或R4及R5可一起形成吡咯烷基，哌啶基，吗福啉基，叠氮基或单-或二(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；Y代表羟基，卤素，C3-7环烷基，选择地被一或多个卤素原子取代的C2-6烯基，选择地被一或多个卤素原子取代的C2-6炔基，被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C1-6烷基)氨基，，多卤素甲基，多卤素甲氧基，多卤素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或芳基；芳基为苯基或被一、二、三、四或五个各自独立选自卤素，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，氰基，硝基，多卤素C1-6烷基及多卤素C1-6烷氧基的取代基所取代的苯基；Het为脂族或芳族杂环基；该脂族杂环基是选自吡咯烷基，哌啶基，高哌啶基，哌嗪基，吗福啉基，四氢呋喃基及四氢噻吩基，其中每一个该等脂族杂环基可选择地被一个氧代基所取代；且该芳族杂环基是选自吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，及哒嗪基，其中每一个该等芳族杂环基可选择地被羟基所取代。2.权利要求1的化合物，其中R1是氢，芳基，甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基，被甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；3.权利要求1或2的化合物，其中L为-X-R3，其中，R3为2，4，6-三取代的苯基。4.权利要求1至3中任一项的化合物，其中，Y为氰基，-C(＝O)NH2或卤素。5.权利要求1至4中任一项的化合物，其中，Q为氢或NR4R5。6.权利要求1至5中任一项的化合物，其中，化合物为4[[4-氨基-5-氯-6-[(2，4，6-三甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈；4[[5-氯-4-[2，4，6-三甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈；4[[5-溴-4-(4-氰基-2，6-二甲基苯氧基)-2-嘧啶基]氨基]苄腈；4[[4-氨基-5-氯-6-[(4-氰基-2，6-二甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈；4[[5-溴-6-[(4-氰基-2，6-二甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈；4[[4-氨基-5-氯-6-(4-氰基-2，6-二甲基苯氧基)-2-嘧啶基]氨基]苄腈；或4[[4-氨基-5-溴-6-(4-氰基-2，6-二甲基苯氧基)-2-嘧啶基]氨基]苄腈；其N-氧化物，加成盐，季胺及立体化学异构型式。7.权利要求1至6中任一项的化合物，其是用作为医药品。8.一种具下式的化合物，其N-氧化物，制药上可接受的加成盐，季胺或立体化学异构型式于制备用来治疗患有HIV(人类免疫缺乏病毒)感染的疾病的医药品的用途， -a1＝a2-a3＝...
【专利技术属性】
技术研发人员：B德科尔特，MR德容格，J赫雷斯，CY霍，PAJ杨森，RW卡瓦斯，LMH科伊曼斯，MJ库克拉，DW卢多维茨，KJA范阿肯，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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