减少血液胆固醇和/或血液甘油三酯的方法技术

通过服用有效量的叔丁基氢醌或其盐减少哺乳动物体内血液胆固醇和／或血液甘油三酯。哺乳动物优选人类。此外，提供用于减少血液胆固醇和／或血液甘油三酯的叔丁基氢醌制剂的单位剂量形式。将该制剂设计成口服是有利的。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及人类身体健康，并且更具体而言涉及血液胆固醇和/或血液甘油三酯减少的健康身体。
技术介绍
TBHQ(叔丁基氢醌，C10H14O2，分子量166.22，CAS No.1948-33-0)是白色到浅褐色固体酚抗氧剂。其它主要的市售酚抗氧剂包括丁基化的羟基苯甲醚(BHA)、丁基化的羟基甲苯(BHT)及棓酸丙酯。在美国TBHQ被批准用于食品高达每千克食用脂肪或油200mg(21CFR172.185)。TBHQ的主要作用是用作食品抗氧剂，抑制脂肪酸的氧化。这种氧化导致生成令人讨厌的最终产物如过氧化物、醛和酮，这些产物使食品有令人讨厌的气味和味道。TBHQ也有其它用途。TBHQ被批准用于化妆品高达产品的0.1％并且用作包括接触食品的多不饱和聚酯的聚合抑制剂(ComesticsIngredients Review，1986).在W.Stone，et al.，J.National Cancer Inst.，891006-1014，1997中报道了酚抗氧剂可能减少一些癌症，特别是消化系统癌症的危险。然而高浓度的BHA被怀疑引起啮鼠动物喷门窦癌及高浓度的BHT被怀疑引起肝癌。TBHQ没有表现出这种致癌性。因此，开始研究确定TBHQ是否能减少结肠癌的危险性。这一研究的结果促使有重要健康含意的本专利技术的产生。专利技术概述十分出乎意料，发现叔丁基氢醌(TBHQ)减少血液中的胆固醇和甘油三酯。其作用是大大减少了心脏病的危险。因此，本专利技术是减少哺乳动物体内血液胆固醇和/或血液甘油三酯的方法。该方法包括服用有效量的叔丁基氢醌(或其盐)以使血液中胆固醇和/或血液中甘油三酯的水平降低的步骤。本专利技术的另一个方面是TBHQ单位剂量形式的制剂，服用该制剂能减少血液胆固醇和/或血液甘油三酯。该制剂含有约1mg～150mg的至少一种选自叔丁基氢醌和其药理学上可受盐的化合物及药物稀释剂。优选剂量单位形式是适合于口服的。在这点上剂量单位形式可以是片剂、胶囊剂、一份食物或饮料，或者液体剂。专利技术详述进行了一项集中探索叔丁基氢醌(TBHQ)是否能减少结肠癌的危险的研究。这一研究的结果促使了该预想不到的发现，即当按特定的剂量服用TBHQ时，它有减少体内血液胆固醇和/或血液甘油三酯的作用。本专利技术这一预想不到的减少血液胆固醇和/或血液甘油三酯的功能具有重要的健康含意。证据是充分的，高胆固醇和甘油三酯水平与心脏病危险性的大大增加之间存在直接的联系。在提出的机理中，胆固醇和甘油三酯在心脏病中起重要作用。低密度脂蛋白(LDL)主要包括胆固醇、胆固醇酯和甘油三酯。LDL经过氧化并造成与免疫功能有关的巨噬细胞吞没它。过量的LDL氧化产物导致巨噬细胞的泡沫细胞充满了氧化的LDL。泡沫细胞流动性很低并因此趋于聚积在动脉血管璧并通过吸引白细胞和血小板引起动脉粥样硬化形成。这种关系进一步被G.Levine的报道证实，该报道表明通过服用有效药物使人类血液胆固醇减少大大减少了心脏病和死亡率(G.Levine，et al.，New EnglandJournal of Medicine，332512-521，1995)。本专利技术提供减少哺乳动物体内血液胆固醇和/或血液甘油三酯的方法，该方法包含服用有效量的叔丁基氢醌(或其盐)以使血液中胆固醇和/或血液中甘油三酯的水平降低的步骤。哺乳动物优选人类。优选服用TBHQ的剂量单位形式中含有约1mg～150mg的叔丁基氢醌化合物或其药理学上可受盐及药物稀释剂，更优选的是剂量单位为约3mg～150mg，特别优选的是剂量单位为约15mg～150mg。例如TBHQ剂量为每千克食物25.9mg相当于每4490kcal的食物25.9mg。假定这样直接外推人类消耗3,000kcal/天，每日吸收将是17.3mg/天。既然已知有生物活性的化合物存在宽的有效范围，低达五倍和高达五倍的剂量很可能是有效的。TBHQ的剂量单位典型的是每天服用一次到三次。剂量单位是通过将TBHQ或其盐与无毒药物稀释剂混合制备，这在本领域是众所周知的。稀释剂包括固体或液体，例如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、花生油、橄榄油、芝麻油和水。稀释剂还包括用TBHQ强化的食物，如饮料、快餐或其它食品。其它可用的稀释剂包括亲脂性抗氧剂、鱼油或其它可食用油。TBHQ在稀释剂中的浓度应超过200ppm重量/重量。可将剂量单位加工成很多不同的剂型如含有TBHQ的片剂或胶囊剂；经强化以提供TBHQ的食品(饮料、快餐，其它食品)；用TBHQ强化的营养补品如维生素无机物胶囊、抗氧剂胶囊、片剂或其它剂型(粉剂等)。TBHQ可单独用于这些制剂中或者与其它合成的和天然的抗氧剂如BHA、BHT、棓酸丙酯、维生素E、维生素C、生育酚类、生育三烯酚类、β-胡萝卜素、其它的类胡萝卜素、植物化学品硫辛酸、异黄酮类、辅酶Q10等联合应用。当TBHQ与不同的抗氧剂联合应用时，复合抗氧剂可能产生附加的或协同作用。在优选的实施方案中，本专利技术提供了用于口服剂量单位形式的制剂的试剂盒以获得减少血液胆固醇和/或血液甘油三酯效果。该试剂盒包含一个约1mg～150mg的至少一种选自叔丁基氢醌和其药理学上可受盐的化合物的剂量单位；药物稀释剂；和口服该制剂的说明书。下面描述证明TBHQ具有减少血液胆固醇和/或血液甘油三酯的作用的实验工作。实验1是为了研究TBHQ在大鼠结肠中对氧化应力的潜在影响。从实验1中未预料的发现TBHQ食谱减少了血浆中胆固醇和甘油三酯的水平。因此，实验2是为了确定是否(1)与血浆脂质有关的实验1的结果是可重复的；(2)TBHQ以剂量依赖的方式影响血浆脂质；及(3)与TBHQ类似的抗氧剂BHT也降低血浆脂质浓度。实验1用包含按国家科学研究委员会(National Research Council，NRC，1978)描述的所有必需营养素的高脂肪半合成食物(包含15％的汽提掉生育酚的玉米油加1％的胆固醇)喂养大鼠(12只/组)。要评价的处置用的物质由半合成食物和下列测试物组成(1)对照(无测试物)；(2)α-生育酚，每千克食物0.156mmol相当于100IU/kg；(3)γ-生育酚，0.156mmol/kg；(4)TBHQ，0.156mmol/千克相当于每千克食物25.9mg。用这些配制的食物喂养大鼠12周，然后给每组中半数大鼠换喂包含5％玉米油并且无胆固醇的低脂肪食物。由于大鼠多消耗11％的低脂肪食物以维持同样的热量摄入，由此对营养素和测试物的浓度进行调节。在试验中24周后采集血样品于含有EDTA钠盐作为抗凝剂的试管中。从这些血液样品中分离出的血浆用购自Sigma公司的标准试剂盒分析胆固醇和甘油三酯。完全出乎意料，这一研究表明TBHQ减少血液胆固醇和甘油三酯，尤其在喂高脂肪食物的大鼠中。特别是喂无TBHQ的高脂肪对照食物的大鼠含有胆固醇的水平为79mg/100ml，而在同样喂食但添加TBHQ的组中胆固醇为44.6mg/100ml。相应的甘油三酯值分别为157.2mg/100ml和39.1mg/100ml。在低脂肪食物组中TBHQ的作用较弱或无作用。这可能是由于脂肪使TBHQ的吸收增加这一事实。此外，TBHQ能影响酶作用，这一作用只被食物中的高脂肪促进。在这点上，这一举例的大鼠高脂肪食物包含来源于与典型的人类食物中的脂肪差不多的本文档来自技高网...

【技术保护点】
减少哺乳动物体内血液胆固醇和／或血液甘油三酯的方法，该方法包括服用有效量的叔丁基氢醌或其盐以使血液胆固醇和／或血液甘油三酯的水平降低。

【技术特征摘要】
US 1999-1-11 09/228,0921.减少哺乳动物体内血液胆固醇和/或血液甘油三酯的方法，该方法包括服用有效量的叔丁基氢醌或其盐以使血液胆固醇和/或血液甘油三酯的水平降低。2.权利要求1的方法，其中叔丁基氢醌或其盐与选自BHA、BHT、棓酸丙酯、维生素E、维生素C、生育酚类、生育三烯酚类、β-胡萝卜素、其它的类胡萝卜素、植物化学品硫辛酸、异黄酮类、辅酶Q10的有协同作用的化合物一起服用。3.权利要求1的方法，其中药物稀释剂与叔丁基氢醌一起应用。4.权利要求3的方法，其中叔丁基氢醌在稀释剂中的浓度超过200ppmw/w。5.权利要求1的方法，其中叔丁基氢醌的量为约1mg～150mg。6.权利要求1的方法，其中的哺乳动物主体是人类。7.权利要求1的方法，其中叔丁基氢醌的剂型是片剂、胶囊剂、食物、液体剂，或饮料中的一种。8.适合于服用以获得血液胆固醇和/或血液甘油三酯减少作用的剂量单位形式的制剂，该制剂每剂量单位包含有约1mg～150mg的至少一种选自叔丁基氢醌和其药理学上可受盐的化合物及药物稀释剂。9.权利要求8的制剂，其中的剂量单位包括选自BHA、BHT、棓酸丙酯、维生素E、维生素C、生育酚类、生育三烯酚类、β-胡萝卜素、其它的类胡萝卜素、植物化学品硫辛酸、异黄酮类、辅酶Q10的有协同作用...

【专利技术属性】
技术研发人员：WL斯通，AM帕帕斯，
申请(专利权)人：伊斯曼化学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]