抗菌组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种抗菌组合物，其中包括一个或多个作为活性组分的下式Ⅰ的化合物和至少一种其它成分，在式Ⅰ中，Ｒ为位于２，３，４或５位的下式Ⅱ的基团，而且，如果Ｒ位于５位，那么２位的氢被甲氧基取代，和如果Ｒ位于４位，那么２位的氢可任选地被甲氧基取代。该抗菌组合物具有抗棒杆菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）、葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）和短杆菌（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉａ）活性，因此，它可以抑制不同种类体臭的形成。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗菌组合物。当本身无味的新鲜汗液被细菌如葡萄球菌(staphylococci)和棒杆菌(corynebacteria)分解时形成体臭，所述的两个菌属均属于革兰氏阳性的真细菌科(Eubacteriaceae)。化妆品除臭剂是用来抑制腋臭的形成。它们基于不同的活性原理。原理之一是通过收敛剂抑制排汗。原理之二是通过抗菌物质减少皮肤上的菌丛。但是很多商用抗菌化合物会影响皮肤的整个微生物菌丛。另外，某些抗菌剂对形成低气味的葡萄球菌细菌的活性比对棒杆菌的活性高，并因此可能有利于后者，这是极其不合乎需要的。用脚除臭剂和鞋除臭剂来防止典型的干酪性脚气味的形成。这种气味是在长时间的潮湿下由短杆菌形成的，特别是在个人不自觉性出汗过多或鞋子里通风不足的情况下，更可能发生这种情况。另一种细菌所致的皮肤现象是粉刺，对此，常以局部施用的含抗菌剂的化妆产品来治疗。举例来说，目前用于除臭剂和止汗产品中的抗菌化合物包括Triclosan(2，4，4′-三氯-2′-羟基-二苯醚)。但是，用这种氯化化合物作为抗菌剂遭到了消费者组织的强烈质疑。已知某些有气味的物质、香精油或其它芳香成分的抗菌性能可被用来制备去臭的芳香组合物。一种活性特别高的天然芳香化合物是3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇(金合欢醇)。其在去臭的芳香组合物中的用途，描述于DE2728921 B2和DE3315058 A1中。但是，为了获得其抗菌效果，需要使用比通常香料中所使用的浓度更高的浓度。已知其抗菌活性的另一种天然芳香成分是檀香油。在Viollon etChaumont(Parfums & cosmetiques，1994，11667-70)的最新研究中，比较了26种香精油的抗腋窝细菌的抗菌活性。其中檀香油具有极高的活性。但是，高昂的价格和有限的可利用性，妨碍了这种天然香精油以抑制皮肤细菌生长所需的浓度广泛地用于商业化妆品中。本专利技术的一个目的是提供具有抗棒杆菌(corynebacteria)作用的抗菌组合物。本专利技术的又一个目的是提供具有抗葡萄球菌(staphylococci)作用的抗菌组合物。本专利技术的再一个目的是提供具有抗短杆菌(Brevibacteria)作用的抗菌组合物。本专利技术还有一个目的是提供具有抗丙酸杆菌(Propionibacteria)作用的抗菌组合物。本专利技术的依据是在250种常用的芳香原料中意想不到地发现的抗菌组合物，该组合物包含一个或多个下面式I的化合物 作为活性组分，和至少一种其它成分，在式I中，R为位于2，3，4或5位的式II的基团 而且如果R位于5位，那么2位的氢被甲氧基取代，和如果R位于4位，那么2位的氢可任选地被甲氧基取代。该组合物对抵抗从健康志愿者身上分离出的棒杆菌属菌株的聚集特别有效，其活性甚至略高于檀香油，只是略低于金合欢醇。该活性组分的活性大大地高于例如Sandalore和Radjanol的活性。表明本专利技术的化合物不仅提供突出的嗅觉性能，还提供优异的抗菌活性。而且，其抗棒杆菌和抗葡萄球菌的抗菌作用强度是相等的，这与Triclosan的情形不同。后面的化合物对形成低气味的葡萄球菌比对棒杆菌更有效，因此，使用少量的该化合物可能有利于棒杆菌种群。无色粘性的液体Sandela通过一个两步反应得到，在该反应中，用酸性催化剂处理莰烯和愈创木酚，然后氢化处理(US3499937)，而且其制备也相对便宜。上述的两步反应产生式I化合物的混合物，即 和所有可能的对应异构体。每个式I的化合物均可以通过蒸馏或色谱分离出来。作为活性组分，所述的化合物可以单独或互相混合起来使用。发现2-甲氧基-4-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇和2-甲氧基-5-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇的抗棒杆菌活性最高。特别是用2-甲氧基-4-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇，可以获得突出的活性。本专利技术的组合物的另一个优选实施方案是其中活性组分为3-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇)的组合物。此外，本专利技术的组合物中的活性组分还显示出对脚气味形成中所涉及的生物体—表皮短杆菌(Brevibacterium epidermidis)具有强烈的抗菌活性。本专利技术的组合物中的活性组分是适于控制这种生物体的合成分子。它们的活性与天然的檀香油相当，比合成的Radjanol和Sandalore的活性高2至6倍。因此，本专利技术的组合物中的活性组分可以抑制不同种类体臭的形成。另外，还表明本专利技术的组合物中的活性组分对疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)具有良好的抗菌性。因此，它可以用于粉刺的预防和治疗。有气味的物质限定为挥发性的化合物，该化合物从皮肤上蒸发并因此而失去它们的除臭作用。此外，少量水溶性的芳香化合物可溶解于汗中，并由此在大量汗分泌物的条件下迅速稀释，这样进一步缩短去臭作用的持续时间。因此，对于使用有抗菌活性的有气味的物质来说，需要低的水溶解性和低的挥发性，低水溶解性的标志是高的LogP值，低挥发性的标志是低的蒸气压。实际上，已经发现2-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-环己醇、3-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-环己醇和4-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)-环己醇除了具有所述的抗菌活性外，还符合这些标准。它们具有约2.2μg/L的蒸气压和约5.27的LogP计算值。关于这一点，它们与金合欢醇类似，金合欢醇的蒸气压为1.35μg/L，LogP计算值为5.31。与通常的抗菌香料成分，如蒸气压为109μg/L、LogP计算值为2.2的丁子香酚相比，它们用于皮肤时的除臭活性可以因此而保持更长的时间。由于通过单个芳香化合物施展抗菌活性的产品，使用了浓度比常规香料中所使用的浓度更高的这种化合物，所以这些抗菌化合物还必须满足几条另外的标准。它们应该具有相对较低的气味值，即它们应当仅在用量较高时才察觉得到，以不至于对芳香组合物的嗅觉平衡有太大的影响。气味值的定义是蒸气压(按ng/L计)除以嗅觉阈值(按ng/L计)，而且它相当于高于阈值的稀释因子(DFT)。发现包含所有异构体的商品Sandela的气味值为265，而Sandalore的气味值为5685，Ebanol的气味值为212557，Radjanol的气味值为53130。檀香油的主要活性成分檀香醇的气味值为650，而丁子香酚的气味值甚至为346904。因此，所述的化合物符合低气味值标准，而且它们对香味的嗅觉影响远低于具有檀香木气味的其它化合物，如Sandalore和Ebanol，或者其它抗菌香料组分，如丁子香酚。这样，它们就可以以足够高的量混入香料中，以获得良好的抗菌活性，同时又对总体效果没有太大的影响。这与其它低阈值的合成香味分子如Ebanol和Sandalore不同。最后，它们的檀香香调作为用于人体的香料的基础香调，是非常令人满意的。2-甲氧基-4-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇和2-甲氧基-5-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇是无味的，因本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗菌组合物，其中包括一个或多个下式Ⅰ的化合物＊＊＊ （Ⅰ）作为活性组分，和至少一种其它成分，在式Ⅰ中，Ｒ为位于２，３，４或５位的下式Ⅱ的基团＊＊＊ （Ⅱ）而且如果Ｒ位于５位，那么２位的氢被甲氧基取代，和如果Ｒ位于 ４位，那么２位的氢可任选地被甲氧基取代。

【技术特征摘要】
EP 2000-8-14 00117496.01.一种抗菌组合物，其中包括一个或多个下式I的化合物 作为活性组分，和至少一种其它成分，在式I中，R为位于2，3，4或5位的下式II的基团 而且如果R位于5位，那么2位的氢被甲氧基取代，和如果R位于4位，那么2位的氢可任选地被甲氧基取代。2.权利要求1的组合物，其中所述的活性组分为2-甲氧基-4-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇。3.权利要求1的组合物，其中所述的活性组分为3-(5，5，6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基)环己-1-醇)。4.权利要求1或2的组合物，其中包含0.1％至1％重量的活性组分。5.权利要求1或2的组合物，其中包含0.3％至0.6％重量的活性组分。6.权利要求1至5之一的组合物，其中还包含3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇。7.权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈亚斯纳奇，
申请(专利权)人：吉沃丹股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]