纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途制造技术

本发明专利技术涉及用于生产化妆品制剂和／或药物制剂的颗粒直径在１０－３００纳米范围内的脱乙酰壳多糖和／或脱乙酰壳多糖衍生物。与已知的脱乙酰壳多糖和／或脱乙酰壳多糖衍生物相比，本发明专利技术的脱乙酰壳多糖和／或脱乙酰壳多糖衍生物特别小的颗粒尺寸确保了局部施用时可快速地渗透到皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维中。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米颗粒领域并具体地涉及纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物在化妆品中的用途。脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的作用始终与化合物的组合和/或再吸附速度有关。这里，关于至今市售的物质，这方面还有可观的改善潜力。本专利技术的目的是通过制备以提供一种新型的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物以促进局部应用时的吸收。令人惊奇地发现如果脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物是以纳米级的形式存在，即颗粒的平均直径在10-300纳米，优选在50-150纳米的范围内时，则可大大加速脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物经皮肤角质层或头发的角蛋白原纤维的吸附。此外，在许多情况下，通过使用纳米级脱乙酰壳多糖，可大大简化制剂的可制备性(例如喷雾)以及有助于与阴离子表面活性剂的相容性。脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物脱乙酰壳多糖是一种生物聚合物并被视为水胶体族。化学上，它们具有各种分子量的部分脱乙酰基化的甲壳质，含有下列理想的单体结构 人们由甲壳质，优选是甲壳动物的壳残渣作为大量廉价的原料来制备脱乙酰壳多糖。在Hackmann等人的方法中，首次公开了方法，一般是先通过添加碱去除蛋白，添加无机酸脱矿质，接着添加强碱脱去乙酰基，其中分子量可在较宽的范围内分布。相应的方法例如由Makromol.Chem.177，3589(1976)或法国专利申请FR2701266A1公开。最好使用德国专利申请DE4442987A1和DE19537001A1(Henkel)中公开的那类物质，其平均分子量为800,000-1,200,000道尔顿，按Brookfield(1重量％的乙醇酸)计的粘度在5000mPas以下，脱乙酰化度在80-88％的范围内，含灰量低于0.3重量％。除了将脱乙酰壳多糖用作典型的阳离子生物聚合物外，也可使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖，例如羧基化、琥珀酰基化、烷氧基化或季铵化产物，诸如德国专利说明书DE3713099C2(L′Oreal)以及德国专利申请DE19604180A1(Henkel)中公开的。纳米颗粒的制备通过超临界溶液的迅速膨胀(Rapid Expansion of Supercritical SolutionRESS)制备纳米颗粒的方法例如由S.Chihlar，M.Tuerk和K.Schaber在Proceedings World Congress on Particle Technology 3，Brighton，1998的文章中公开。在本专利技术优选的实施方案中，采用了纳米级的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是通过下列方法获得的，包括(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的溶剂中，(b)使流体混合物在真空、气体或液体中经喷嘴而膨胀，和(c)同时蒸发溶剂。为了防止纳米颗粒再度附聚，应使起始原料在有适当保护胶体或乳化剂的存在下溶解和/或使临界溶液膨胀进入保护胶体和/或乳化剂的水溶液和/或含醇溶液中或膨胀进入化妆品油中，而它们又可含有溶解的乳化剂和/或保护胶体。在此情况下，合适的保护胶体例如是明胶、酪蛋白、阿拉伯树胶、Lvsalbinsaure、淀粉以及聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚二醇和聚丙烯酸酯。优选使用的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物也是涂覆了保护胶体和/或乳化剂的物质。保护胶体或乳化剂的一般用量按脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物计为0.1-20重量％，优选5-15重量％。生产纳米级颗粒的其它合适方法是蒸发技术。在该方法中，将脱乙酰壳多糖溶解在经稀释的有机酸或无机酸中，例如乙醇酸、乳酸或盐酸，酸的pH值在1-5之间。将所得溶液加入到用于脱乙酰壳多糖的非溶剂(例如烷烃、植物油、化妆品油、醚、酯、酮、乙缩醛等)中，所述非溶剂必要时含有表面活性化合物。由于两个系统的混合，纳米颗粒进行沉淀，此时最好蒸发掉水相。也可用W/O或O/W微乳化体代替含水溶液并使其与非溶剂混合。表面活性化合物则可采用上面所提及的乳化剂和保护胶体。制备纳米级颗粒的其它方法是所谓的GAS法(气体抗溶剂再结晶(Gas Anti Solvent Recrystallization))。该方法利用了高压气体或超临界流体(例如二氧化碳)作为非溶剂，以结晶经溶解的物质。将压缩的气相通入起始原料的原溶液中，在溶液中吸附，由此扩大液体体积，降低溶解度，析出细颗粒。同样合适的是PCA法(用压缩流体抗溶剂的沉淀(Precipitation with a Compressed Fluid Anti-Solvent))。该方法是将起始原料的原溶液导入超临界流体中，在那里形成极细的液滴，其中进行扩散过程，致使很细的颗粒沉淀。在PGSS法(用气态饱和溶液制备颗粒)中，通过在加压下引入气体(例如二氧化碳或丙烷)而熔化起始原料。使压力和温度达到近临界或超临界条件。气相溶解在固态物质中，导致熔化温度下降，粘度和表面膨胀降低。在通过喷嘴膨胀时，因冷却作用而形成很细的颗粒。工业实用性与现有技术的脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物相比，该颗粒特别的细，使其在局部应用时，迅速地渗透到皮肤角质层中。纳米级化合物的用量按制剂计一般在0.1-5重量％，优选0.5-3重量％，更优选1-2重量％的范围内。化妆品制剂和/或药物制剂根据本专利技术，使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物所得的制剂，例如有洗发剂、美发乳、美发喷剂、泡沫浴、乳剂、洗液或润肤剂，此外，可含有适宜的表面活性剂、油体、乳化剂、富脂剂、珠光蜡、稳定剂、稠度调节剂、增稠剂、聚合物、硅氧烷化合物、生物源物质、脱臭剂、去头屑剂、成膜剂、防腐剂、水溶助长剂、增溶剂、UV光保护因子、抗氧化剂、驱虫剂、自成褐色剂(Selbstbrauener)、气雾剂气体、芳香油、颜料等作为其它的助剂和添加剂。合适的温和型，即与皮肤特别相容的表面活性剂的典型实例是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、单酸甘油酯硫酸盐、一烷基磺基琥珀酸盐和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸氨基乙磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰胺甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸冷凝物，后一种优选基于小麦蛋白质的表面活性剂。合适的油体例如有基于具有6-18个碳原子，优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇、直链C6-C22脂肪酸与直链C6-C22脂肪醇的酯，支链C6-C13羧酸与直链C6-C22脂肪醇的酯、直链C6-C22脂肪酸与支链醇，尤其是2-乙基己醇的酯、羟基羧酸与直链或支链C6-C22脂肪醇的酯，尤其是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(例如丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或格尔伯特醇的酯、基于C6-C10脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18脂肪酸的液态甘油一酯/甘油二酯/甘油三酯的混合物、C6-C22脂肪醇和/或格尔伯特醇与芳香羧酸，尤其是苯甲酸的酯、C2-C12二元羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支链醇或具有2-10个碳原子和2-6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代的环己烷、直链和支链C6-C22脂肪醇碳酸酯、格尔伯特碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C6-C22醇(例如FinsolvTN)的酯，每个烷基具有6-22个碳原子的直本文档来自技高网...

【技术保护点】
粒径在１０－３００纳米范围内的纳米级脱乙酰壳多糖和／或脱乙酰壳多糖衍生物的用途，用于制备化妆品制剂和／或药物制剂。

【技术特征摘要】
US 1999-2-9 60/119,5121.粒径在10-300纳米范围内的纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物的用途，用于制备化妆品制剂和/或药物制剂。2.根据权利要求1的用途，其特征在于脱乙酰壳多糖的的分子量在50000-2000000范围内。3.根据权利要求1和2的用途，其特征在于使用阴离子、非离子或阳离子衍生的脱乙酰壳多糖。4.根据权利要求1-3任一项的用途，其特征在于使用纳米级脱乙酰壳多糖和/或脱乙酰壳多糖衍生物，它们是按下列方法获得的(a)在超临界或近临界条件下，将起始原料溶解在合适的...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯琴克罗普夫，伯恩德法布里，托马斯福斯特，罗尔夫瓦赫特，斯蒂芬赖尔，克劳迪娅潘泽尔，
申请(专利权)人：考格尼斯德国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]