【技术实现步骤摘要】
紫杉醇的与水混溶的药物组合物的制作方法
技术介绍
专利
本专利技术涉及可用作药物组合物的组合物、其制备方法和试剂盒；更具体地说，本专利技术涉及改进的包括紫杉醇和药物上可接受的与水混溶的非水溶剂的药物组合物、其制备方法方法和试剂盒。相关领域的描述紫杉醇是一种来源于短叶红豆杉(太平洋紫杉)树的树皮的极好的双萜抗癌化合物。作为国家癌症研究所(NCI’s)大规模筛选计划的一部分，在30年前肿瘤前期临床筛选过程中就证实了其树皮的粗提取物的抗肿瘤活性。M.C.Wani等在“抗肿瘤植物药VI来自短叶红豆杉的新型抗白血病和抗肿瘤药紫杉醇的分离和结构”-《美国化学协会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)93；2325-2327(1971)中分离并描述了所述提取物的活性成分紫杉醇。将该文献和所有其它本文参考的文献均引入作为参考并完整地重述如下。在1979年，Schiff和他的同事通过证实紫杉醇的新作用机理而重新开始关注紫杉醇的开发。紫杉醇可使微管蛋白聚合物保持稳定并促进微管组装但不会诱导类似于秋水仙碱、长春新碱和长春碱这样的抗微管药的微管拆散。这种稳定作用导致微管网络的正常动态再组织的抑制。已经在单味药II期研究中报导了紫杉醇对乳腺癌、预先未治疗的非小细胞肺癌、头和颈部癌症以及顽固性卵巢癌的增长的反应率(全部和部分)。令人遗憾的是，紫杉醇难溶于水(小于0.01mg/mL)和其它用于非肠道给药药物的常用载体。然而，某些有机溶剂可以至少部分溶解紫杉醇。不过，当用水稀释含有紫杉醇的接近饱和溶解度的与水混溶的有机溶剂时，该药物可沉淀出来。用表面活性剂增溶化合物使饱和或接近饱和的制剂...
【技术保护点】
一种组合物，包括紫杉醇和药物上可接受的与水混溶的非水溶剂；其中该组合物适合于根据需要对宿主给药，且其中该组合物含有的紫杉醇的浓度大于或等于约１．５ｍｇ／ｍＬ、根据移液管／毛细管法测定的粘度小于或等于约３．０ｃｐ，且它在５０℃下可基本 上稳定４周；且其中当对小鼠静脉给药时，药物上可接受的与水混溶的非水溶剂具有的平均ＬＤ５０大于或等于约２．０ｍＬ／ｋｇ。
【技术特征摘要】
US 1998-10-30 09/183,1991.一种组合物，包括紫杉醇和药物上可接受的与水混溶的非水溶剂；其中该组合物适合于根据需要对宿主给药，且其中该组合物含有的紫杉醇的浓度大于或等于约1.5mg/mL、根据移液管/毛细管法测定的粘度小于或等于约3.0cp，且它在50℃下可基本上稳定4周；且其中当对小鼠静脉给药时，药物上可接受的与水混溶的非水溶剂具有的平均LD50大于或等于约2.0mL/kg。2.权利要求1的组合物，其中所述的药物上可接受的与水混溶的非水溶剂包括N-甲基吡咯烷酮。3.权利要求1的组合物，还包括药物上可接受的增溶剂。4.权利要求3的组合物，其中所述的药物上可接受的增溶剂包括三醋精或聚乙氧基化的12-羟基硬脂酸。5.权利要求1的组合物，条件是在该组合物中不包括药物上可接受的增溶剂。6.权利要求1的组合物，条件是在该组合物中不包括聚乙氧基化蓖麻油。7.一种通过下列步骤制备的组合物，所述的步骤包括备好紫杉醇；将紫杉醇与药物上可接受的与水混溶的非水溶剂混合；其中该组合物适合于根据需要对宿主给药，且其中该组合物含有的紫杉醇的浓度大于或等于约1.5mg/mL、根据移液管/毛细管法测定的粘度小于或等于约3.0cp且它在50℃下可基本上稳定4周；且其中当对小鼠静脉给药时，药物上可接受的与水混溶的非水溶剂具有的平均LD50大于或等于约2.0mL/kg。8.一种根据需要对宿主给药紫杉醇的方法，该方法包括下列步骤备好权利要求1的组合物；并根据需要对宿主给药权利要求1的组合物。9.一种根据需要对宿主给药紫杉醇的方法，该方法包括下列步骤备好权利要求7的组合物；并根据需要对宿主给药权利要求7的组合物。10.一种包括药物上可接受的剂型的权利要求1的组合物的试剂盒。11.一种包括药物上可接受的剂型形式的权利要求7的组合物的试剂盒。12.一种组合物，包括紫杉醇和药物上可接受的与水混溶的非水溶剂；其中该组合物中基本上不含乙醇。13.权利要求12的组合物，其中所述的药物上可接受的与水混溶的非水溶剂包括N-甲基吡咯烷酮、丙二醇、乙酸乙酯、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、苄醇、2-吡咯烷酮或苯甲酸苄酯。14.权利要求13的组合物，其中所述的药物上可接受的与水混溶的非水溶剂包括N-甲基吡咯烷酮。15.权利要求12的组合物，还包括药物上可...
【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫鲁宾菲尔德，拉贾施里乔希，阿舒克Y戈尔，拉杰什施罗特里亚，
申请(专利权)人：萨珀根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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