预防和治疗感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法技术

本发明专利技术涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样疾病症状的组合物和它们的使用方法。这些组合物和使用方法能有效地预防感冒和流感症状的发作，或者对已存在的症状起到明显的缓和作用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样症状的组合物和它们的使用方法。这些化合物和它们的使用方法能有效地预防感冒和流感症状的发生或明显缓和已患这些疾病患者的症状。
技术介绍
已知，许多病毒可引起与呼吸病毒感染相关的症状。感冒是由五种病毒家族中的200种抗原性不同的病毒所造成的复杂症状。这些家族包括鼻病毒、粘液病毒、副粘液病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠状病毒。最重要的是鼻病毒。Gwaltney J.M.，感冒，第489-493页，Mandell G.L.，Douglas，R.G.Jr.，Bennet，J.E.，传染病原理和试验，第三版，Churchill Livingstone，NewYork，1990。针对特定的病因不仅困难而且不切实际，因为对于许多影响症状的易患因素尚不完全清楚。这些因素包括但不限于机体疲劳，精神压力和整体健康状况。不论引起感冒和流感症状的是什么病毒和相关因素，已有许多治疗方法可减轻普通感冒的症状。目前市场上的镇咳/治感冒产品一般包含一种或多种以下活性成分鼻减充血剂，例如伪麻黄碱，羟甲唑啉；抗组胺药，例如多西拉敏；镇咳药，例如右美沙芬；化痰剂，例如愈创甘油醚；和退热剂，例如对乙酰氨基酚。为了改善现有治疗方法，本领域的专家们提出了几种其他药物治疗方法，并对它们的效力进行了感冒试验。此类治疗方法的例子包括使用干扰素-α2，参见Douglas等，家庭环境中鼻内干扰素-α2抗鼻病毒感染的治疗效果，新英格兰医学杂志314，第65-70页，1986；缓激肽拮抗剂，参见Higgins等，在人志愿者中进行的对于缓激肽拮抗剂NPC567抗鼻病毒感染效果的研究，抗病毒研究第1.14卷，第339-344页，1999；糖皮质素，参见Farr等，糖皮质素预防实验鼻病毒感染的随机对照试验，传染病杂志第162卷，第1173-1177页，1990；奈多罗米，参见Barrow等，鼻内奈多罗米钠对于病毒性人上呼吸道感染的效果，临床和实验过敏学第20卷，第45-51页，1990；干扰素-α2、异丙托铵和萘普生复方，参见Gwaltney；对流鼻病毒性流感的抗病毒和抗介导剂复方治疗，传染病杂志，第166卷，第776-782页，1992；和锌盐，参见Potter等，用于治疗普通感冒的DIAS Rounds，锌锭，药物治疗学年报第27卷，第589-592页，1993。许多有关治疗普通感冒和流感症状的组合物的专利已获得授权。此类专利例如Gwaltney的美国专利5,240,694，5,422,097和5,492,689，其中采用抗病毒和消炎化合物复方进行治疗；Eby的美国专利RE033,465和5,409,905，其中用锌盐进行治疗；Van Moerkerken的美国专利5,626,831公开了口服施用氨基羧酸化合物的治疗；Sunshine的美国专利4,619,934和4,552,899，其中用含NSAIDS类非甾体消炎药和氯苯那敏类抗组胺物质治疗咳嗽和感冒。流感的治疗方法包括疫苗和特异性抗病毒药。A.Elliot和J.Ellis，2000，药物杂志，265，445-451中已进行了综述。已用金钢烷胺和金钢乙胺来治疗流感个的感染。它们靶向流感病毒的M2蛋白，并干扰病毒的遗传物质释放入感染的细胞，从而防止病毒的复制。但报道了它们有许多副作用，包括神经和肠胃的不适，Belshe，R.B.，Smigh，M.H.，Hall，CB，Betts，Hay，R.J.在治疗流感病毒感染的过程中对金钢乙胺融合抗性的遗传基础，病毒学杂志，1988，62，1508-12；Hay A.J.金钢烷胺在抗流感A病毒中的作用抑制M2离子通道，蛋白质，Semin Virol.，1992，3，21-30。治疗流感的其它方法为抑制病毒上的神经氨酸酶，神经氨酸酶对病毒的复制和传染力很重要。一种用于这种治疗的药物是Zanamivir，由GlaxoWellcome，Monto，A.S.，Robinson，D.P.，Herlocher，M.L.，Hinson，J.M.，Elliot，M.J.，Cirsp，A.，Zanamivir用于健康成人的流感预防随机比较试验，JAMA，1999，282，31-5所开发的。所报道的副作用为鼻窦炎、腹泻、恶心和不良肺反应。另一种神经氨酸酶抑制药是Oseltamivir，注册商品名为Tamiflu，Treanor，J.J.，Hayden，F.G.，Vrooman，P.S.，Bararush，R.Bettis，R.，Riff，D.口服神经氨酸酶抑制剂Oseltamivir在治疗极性流感中的效力和安全性随机比较试验，JAMA，2000，283，1016-24。也发现病毒可能产生对金钢烷胺、金钢乙胺和神经氨酸酶抑制剂的抗性，从而使它们失效。A.Elliot和J.Ellis，2000，药物杂志，265，446-451。T & R Chemical的美国专利4,689,223(1987年8月25日)公开了治疗或预防感冒症状的组合物，含有亚硫酸盐或亚硫酸氢盐的鼻喷雾剂，公开了低但非特异性pH。Walliczek的EP046409(1982年2月24日公开)公开了制备用于治疗人和动物的亚铜复合物的溶液的制备的方法，本文将其纳入作为参考。该方法公开了用抗坏血酸或无毒抗坏血酸盐(pH4-6)制备亚铜复合物。该复合物可用于制备局部治疗真菌、炎症或病毒的溶液。Gum Tech International.Inc.，的美国专利6,080,783(2000年6月27日)公开了将次血液有效量的锌或其它金属送递入鼻膜的的粘性胶体(在此引为参考)。这种组合物使离子锌与鼻膜保持直接接触，并迅速将锌送递入鼻膜并进入这些膜中的血液来治疗感冒。鼻病毒的一个已知的特性为它们在酸性条件下会丧失传染力。已知甚至在pH5.0就减少了鼻病毒的传染力，Hughes，J.H.，14型鼻病毒的不耐酸性pH、时间和温度的作用，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，1993，144，555-60。Bordt等人转让给Beecham的EP310317(1989年4月5日出版)公开了用药物组合物使病毒和细菌失活的方法，包括在氧和重金属离子的存在下用抗坏血酸或其盐使病毒或细菌失活所制备的疫苗。Diana转让给Sterling Drug Inc.的美国专利4,767,788(1988年8月30日)公开了用戊二酸破坏病毒的方法，包括鼻粘液中的鼻病毒。尽管本领域已经有大量组合物和预防治疗方法，但是仍然需要稳定和有效的方法来预防和治疗感冒及流感症状。专利技术概述本专利技术涉及预防和治疗由呼吸道病毒感染引起的感冒和流感样症状的组合物和这些组合物的使用方法。本专利技术的组合物含有焦谷氨酸和pKa值约为3.0-5.0的有机酸，其中所述的焦谷氨酸与有机酸的联用在鼻腔组织上提供约3.5-5.5的表面pH。施用于鼻组织时，这种组合物形成了抗病毒的环境。这种环境阻止病毒感染宿主，所述的宿主表现出上述症状。本专利技术还涉及治疗已受感染的对象，以缓和上述感冒和流感症状。本专利技术还涉及处于高危险性公共场合(包括学校和办公楼)时，减少或消除受这些病毒感染的可能性。定义以下为本专利技术描述中所用术语的定义“呼吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低刺激性的预防和治疗感冒和流感病毒的鼻用组合物，其特征在于，所述的组合物含有为组合物的０．０１％到２０％水平的焦谷氨酸和解离常数（ｐＫａ）值为３．０－５．０的有机酸，所述的有机酸占组合物的０．０１％到１０％，且所述的焦谷氨酸与有机酸的联用在鼻腔组织上提供３．５－５．５的表面ｐＨ。

【技术特征摘要】
US 1999-10-19 09/421,1311.一种低刺激性的预防和治疗感冒和流感病毒的鼻用组合物，其特征在于，所述的组合物含有为组合物的0.01％到20％水平的焦谷氨酸和解离常数(pKa)值为3.0-5.0的有机酸，所述的有机酸占组合物的0.01％到10％，且所述的焦谷氨酸与有机酸的联用在鼻腔组织上提供3.5-5.5的表面pH。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的有机酸选自抗坏血酸、单一、双、三羧酸和它们的混合物，优选的有机酸选自水杨酸、富马酸、苯甲酸、戊二酸、乳酸、柠檬酸、丙二酸、乙酸、乙醇酸、苹果酸、己二酸、丁二酸、天冬氨酸、邻苯二甲酸、酒石酸、谷氨酸、葡糖酸和它们的混合物。3.一种低刺激性的预防和治疗流感病毒的鼻用组合物，其特征在于，所述的组合物含有解离常数(pKa)值约为3.0-5.0的有机酸，所述的组合物的pH低于4.0，且其缓冲能力能在鼻腔组织上形成3.5-5.5的表面pH，有机酸约占组合物的0.01％到10％，所述的有机酸选自抗坏血酸、单-、双、三羧酸和它们的混合物，优选的有机酸选自水杨酸、富马酸、苯甲酸、戊二酸、乳酸、柠檬酸、丙二酸、乙酸、乙醇酸、苹果酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ伦尼，SP金，KA比德尔曼，JM摩根，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]