检测先兆子痫的方法技术

本发明专利技术识别了与先兆子痫有关的生物标志。９种蛋白被识别为在对照和２８周以下的先兆子痫样品之间是差别调节的。类似地，３种蛋白被识别为在对照和２８周以上的先兆子痫样品之间是差别调节的。这１２种蛋白可在先兆子痫的诊断和预后中用作可能的生物标志。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体而言涉及先兆子痫的检测，更具体地，涉及用于检测先兆子痫的生物标志。
技术介绍
先兆子痫是一种妊娠特异疾病，其在世界范围内影响全部孕妇的5-8%，并且是产妇和新生儿发病和死亡的主要原因之一。术语"先兆子痫"是指怀孕20周后出现的血压升高和尿液中蛋白升高、相关症状和有关疾患。尽管先兆子痫的原因仍是未知的，但是临床证据明确指出胎盘是病理生理异常点。普遍的观点是胎盘发育期间有害的细胞侵入和蜕膜螺旋动脉的不正常发育造成了先兆子痫的出现。尽管进行了大量研究，然而最终导致先兆子痫的因素还没有完全确定。目前，医生根据多种常规测试(如血压、血液蛋白浓度等)与其他生理情况的结合作出最终诊断。然而，假如患先兆子痫的孕妇的症状一旦在第三个三月期完全出现，则预防性临床筛选就失去了作用。目前，还没有早期检测先兆子痫的准确方法。因此，人们希望识别可用于在症状发作之前检测先兆子痫的先兆子痫生物标志，以对该病情进4亍合适的治疗。
技术实现思路
先兆子痫中差别表达的蛋白目前已经被识别可用作生物标志以对先兆子痫进行诊断、预后和分级，发作预测以及治疗。这些蛋白的许多种在功能上涉及或者指向参与先兆子痫病理的若干生物学途径或过程。因此，本专利技术的一个方面提供了一种诊断哺乳动物中先兆子痫，或者检测或预测其出现的方法。所述方法包括以下步骤(a)测定取自所述哺乳动物的生物样品中至少一种先兆子痫生物标志5的表达水平或活性，和(b)将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与未患先兆子痫的哺乳动物中该生物标志的水平或活性进行比较，其中该生物标志的差别表达水平或差别活性表明所述哺乳动物患有先兆子痫或可出现先兆子痫。本专利技术的另 一方面提供了 一种对哺乳动物中先兆子痫进行诊断、监测或分级的方法，其包括以下步骤(a) 在取自所述哺乳动物的第一生物样品中测定至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和(b) 将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与在先于所述第一样品取得的第二生物样品中测定的该生物标志的水平或活性进行比较，以监测所述哺乳动物中的先兆子痫。另一方面提供了一种用于诊断哺乳动物先兆子痫的微阵列，包括至少一种能够检测至少两种先兆子痫生物标志的试剂，所述生物标志在患先兆子痫的哺乳动物中与健康哺乳动物中的所述生物标志水平相比表现差别表达水平或活性水平。另一方面提供一种筛选治疗哺乳动物先兆子痫的候选治疗性化合物的方法。所述方法包括以下步骤(a) 将表达至少一种先兆子痫生物标志的生物样品与所述候选治疗性化合物一起赙育，和(b) 测定所述候选治疗性化合物是否调节所述先兆子痫生物标志的表达或活性，其中对所述先兆子痫生物标志的表达或活性水平的调节表明所述候选治疗性化合物可为 一种治疗或预防先兆子痫的治疗性试剂。本专利技术的另一个方面提供了一种监测哺乳动物先兆子痫治疗的方法，其包括以下步骤(a) 在治疗过程中的不同时间点测定取自所述哺乳动物的生物样品中至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和(b) 在每个时间点将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与健康哺乳动物中该生物标志的水平或活性进^f亍比较，其中该生物标志在所述哺乳动物中与健康哺乳动物相比的差别表达水平或差别活性随时间的降低表明所述治疗有效。本专利技术的另 一方面提供用于诊断先兆子痫的试剂盒。所述试剂盒包括至少一种可用于检测一种生物标志的试剂，所述生物标志与健康哺乳动物中的其表达或活性相比在取自患先兆子痫的哺乳动物的生物样品中表现出差别表达活性。本专利技术的这些和其他方面根据下面的描述、附图和权利要求会更加清楚。附图说明图1示出了被识别为在超过或不到28周的先兆子痫发现样品组中差别表达的蛋白的功能分类。具体实施例方式本专利技术基于对若干可用于哺乳动物中先兆子痫的早期检测、诊断、监测、分级、预测和预后的生物标志的识别。在取自哺乳动物的样品中，可用于先兆子痫检测的生物标志与健康哺乳动物中相比表现差别表达或活性水平并可在取自哺乳动物的生物样本中被识别。本文所用的术语"先兆子痫生物标志"是指取自哺乳动物的样品中的一种组分，其与健康哺乳动物中相比表现差别表达或活性水平。本文所用的术语"健康哺乳动物"是指未患先兆子痫也无出现先兆子痫倾向的孕期哺乳动物。依照本专利技术先兆子痫生物标志的实例包括但不限于脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、烯酰辅酶A水化酶(ECHS1)、 △ 3， 5-A 2， 4-二烯酰-辅酶A异构酶(ECH1)、抗氧化剂蛋白Per6、热休克蛋白^-1、胞浆磷蛋白(stathmin)、脂皮质蛋白(lipocortin) 1 ( LPC1 )、前列腺素脱氢酶1、增殖相关蛋白2G4、胎盘生长激素(绒毛膜生长催乳激素)(CSH1)、雌二醇17-p脱氢酶(HSD17Bl)和巨噬细胞加帽蛋白，以及如本领域技术人员能理解的，同样与先兆子痫有关的上述蛋白的代谢物和衍生物，包括脂肪酸、酯和蛋白。本文所用的术语"哺乳动物"包括人类和非人哺乳动物如家畜和野生动物。本文所用的术语"FABP4"是指哺乳动物脂肪酸结合蛋白4，包括人类FABP4 (登录号sp|Pl5090|FABPA-HUMAN)及其非人等价物。本文所用的术语"ECHS1"是指哺乳动物烯酰辅酶A水化酶，包括人类ECHS1 (登录号sp|P30084|ECHM_HUMAN)及其非人等价物。本文所用的术语"ECH1"是指哺乳动物A3，5-A2，4-二烯酰辅酶A 异构酶，包括人类ECH1 (登录号sp|Q13011|ECHl_HUMAN)及其非人等价物o本文所用的术语"Per6"是指哺乳动物抗养护剂蛋白Per6,包括人 类Per6 (登录号sp|P30041 | PRDX6-HUMAN)及其非人等价物。本文所用的术语"热休克蛋白P-1"是指所述蛋白的哺乳动物形式， 包括人类形式(登录号splP04792lHSPBl-HUMAN)及其对应的非人等价物。本文所用的术语"胞浆磷蛋白"是指哺乳动物胞浆磷蛋白，包括人类 ECHS1 (登录号splP16949lSTMNl—HUMAN)及其对应的非人等价物。本文所用的术语"前列腺脱氢酶l"是指所述蛋白的哺乳动物形式， 包括人类形式(登录号sp|P15428|PGDH_HUMAN)及其对应的非人等价物。本文所用的术语""LPC1"是指哺乳动物脂皮质蛋白，包括人类LPC1 (登录号sp|P04083|ANXAl_HUMAN)及其对应的非人等价物。本文所用的术语"2G4"是指哺乳动物增殖相关蛋白2G4 (登录号 sp IQ9UQ801PA2G4—HUMAN )及其对应的非人等价物。本文所用的术语"CSH1"是指人类胎盘生长激素(绒毛膜生长催乳激 素)(登录号sp|P01243|CSH_HUMAN)及其对应的非人等价物。本文所用的术语"HSD17B1"是指人类雌二醇17-&脱氢酶(登录号 sp|P14061|DHBl_HUMAN )及其对应的非人等价物。本文所用的术语"巨噬细胞加帽蛋白"是指所述蛋白的哺乳动物形式， 包括人类形式(登录号splP04121lHSPBl—HUMAN)及其对应的非人等价物。依照本专利技术先兆子痫生物标志可参与某些代谢功能。在一个实施方案 中，先兆子痫生物标志参与脂肪酸代谢，所述脂肪酸例如脂肪酸结合蛋白 4(FABP4)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断、检测或预测哺乳动物先兆子痫发生的方法，包括以下步骤：　（ａ）在取自所述哺乳动物的生物样品中测定至少一种先兆子痫生物标志的表达水平或活性，和　（ｂ）将每种先兆子痫生物标志的表达水平或活性与未患先兆子痫的哺乳动物中该生物标 志的水平或活性进行比较，其中该生物标志的差别表达水平或差别活性表明所述哺乳动物患有先兆子痫或可出现先兆子痫。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GA拉约尔，VKM汉，AT布伊，
申请(专利权)人：西安大略大学，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]