具有脆性包衣和软核的剂型制造技术

本发明专利技术提供一种用于传送活性药剂的口服剂型，它含有具有活性药剂颗粒的软核和将该软核包衣的脆性外壳，药剂颗粒的平均大小约大于５０μｍ，其中，该药物颗粒与该外壳的重量比约为１．０∶０．５到１．０∶１５。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于给予活性药剂的口服剂型，该剂型具有包埋在脆性包衣中的软核。
技术介绍
用于口服给药的活性药剂如药剂、保健食品等通常呈固体的形式，如片剂、胶囊、丸剂、锭剂或粒剂。口服剂型被完全吞咽、在嘴中咀嚼或者在舌下溶解。在活性成分以完全吞咽的片剂给予不可行的情况下，在需要使活性药剂在口腔或喉咙中局部出现以产生局部效果或全身性吸收、并且改善儿童患者与老年患者的给药的情况下，常常用到可咀嚼的剂型。服用可咀嚼的剂型咀嚼的咀嚼动作可使该剂型中的颗粒分散，并可增加该剂型中的所有活性成分的吸收速率。已观察到，可咀嚼剂型中的颗粒在嘴中产生让人不舒服的沙粒般感觉，即不舒服的口感。术语“口感”涉及某种剂型被摄入后在嘴中产生的感觉或触觉的类型，而与嗅觉神经或味蕾的化学刺激无关。但是，一个成功的剂型，它在嘴中的全部效果是重要的。通常，沙粒般质感是不需要的。细腻的质感是最佳的。参见Pharmaceutical Dosage Forms，Leiberman，H.A.和Lachman，L.编辑，Marcel Dekker，Inc.，纽约，第1卷，第291页。为了解决上述一些问题，已研究了不同的药剂。在US 5618527中报道了毫微级颗粒和大颗粒的药剂。为了防止出现沙粒般感觉，US 5618527描述了由直径不大于125μm的球形颗粒组成的液体或片剂形式的药剂。此外，这些颗粒需要具有光滑的边缘。这些要求限制了该药物传送的灵活性。美国专利6077557中描述了另一种方法。此专利描述了将钙成分加到凝胶中。具体而言，使用小颗粒的钙源避免钙成分的沙粒质感，该钙源中有90％的钙颗粒小于150μm，最佳的结果是平均颗粒大小小于50μm。US 5102664中描述了使用沙粒般药物和多籽水果如草莓的混合物减少沙粒般感觉的又一尝试。在这个混合物中，该多籽的含纤维的水果质感掩盖了该活性药剂的沙粒质感。为了保护软的核而给可咀嚼的片剂施加外包衣的做法是已知的。这种外包衣通常含有作为主成分的纤维素衍生物，该衍生物具有较高的熔点，即熔点大于135℃。例如，PCT申请第WO93/13758号中公开了将一薄层包衣材料如二糖、多糖或纤维素衍生物施加到压扁的药片上。美国专利第4828845号涉及一种可食用的包衣溶液，它含有木糖醇、膜形成药剂如甲基纤维素、粘合剂，视需要还可含有填充剂以及增塑剂(如聚乙二醇)，用水来补足该溶液。在该′845专利中，增塑剂仅约占该包衣溶液的3-7重量％。美国专利第4327076中公开了一种扁平的、软的、可咀嚼的片剂，它含有抗酸剂或其它可用密封剂包衣的活性成分或者巧克力喷涂包衣。美国专利第6017567号公开了一种具有可食用的、可咀嚼的无糖的硬包衣或药物组合物。具体而言，使用山梨糖醇糖浆和至少另一种成晶体形式的多元醇处理核，从而形成该硬包衣。即可认为可使用该硬包衣将口香糖、糖果产品(如冰糖)、巧克力和坚果)包衣。或者，如美国专利第4684534中所公开的，通过压制活性成分与碳水化合物以及粘合剂的混合物，使得该混合物的开放的孔结构仅在该药片的表面被破坏，从而制得无水的软药片。这些药片由于它们的相对易脆的外部而能抗水分吸收；但是，当这些药片被咀嚼时，由于它们的内部有开放的孔结构的缘故，它们被迅速液化和溶化。在美国专利第5362508号中还公开了一种制备食物中的软核的方法，其中，该软核含有蔗糖、转化酶和脂肪成分的混合物，该混合物被第二种脂肪成分包衣。保温后，短链脂肪酸的残基从该第二种脂肪成分迁移到核部分的脂肪成分中，在该核中形成脂肪固体含量较低的软的脂肪混合物。现已发现了一种剂型，它可掩蔽它们所含有的活性成分的沙粒质感。这种剂型不仅有效地掩蔽了该活性成分的味道和质感，而且它还可在任何地方不需用水即可方便地食用。该剂型包括包在脆性包衣中的软核。令人惊讶的是，本专利技术的脆性包衣不仅使该软核稳定化，它还是该活性成分在咀嚼后所产生的沙粒般质感的掩蔽剂。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于传送活性药剂的口服剂型，它含有具有平均大小约大于50μm活性药剂颗粒的软核和包衣该软核的脆性外壳，其中，药物颗粒与外壳的重量比约为1.0∶0.5到1.0∶15。术语“活性药剂”在本文中指广义上的药剂，它包括可在体系中携带或夹带的任何材料。例如，该活性药剂可以是药剂、保健食品、维生素、膳食添加物、营养成分等或者它们的混合物。用于本文的活性药剂可选自下列治疗剂种类ace抑药剂(ace-inhibitors)、生物碱、抗酸剂、止痛剂、合成代谢剂、抗心绞痛药物、抗敏感剂、抗心律不齐药剂、止喘药、抗生素、抗胆固醇血药、抗惊厥药、抗凝药、抗抑郁药、止泻药、止吐药、抗组胺药、抗高血压药、抗感染药、消炎药、抗脂药、抗狂躁药、抗偏头痛药剂、止恶心药、精神抑制药、抗中风药、抗甲状腺药、合成代谢类药物、抗肥胖药、抗寄生物药、精神抑制药、退热药、镇痉药、抗血栓形成药、抗肿瘤药物、镇咳药、抗溃疡药、抗尿酸血症药、抗焦虑药、食欲刺激剂、食欲抑药剂、β-阻断剂、支气管扩张药、心血管药物、大脑扩张药物(cerebral dilators)、螯合剂、缩胆囊素拮抗剂、化疗剂、认知激活剂、避孕药、冠状扩张药、止咳药、减充血剂、除臭剂、治皮肤病药物、治糖尿病的药物、利尿剂、润肤剂、酶、红细胞生成药物、祛痰剂、受精媒介物(fertilizer agent)、杀真菌剂、胃肠药物、生长调节剂、激素替换药物、治高血糖药物、治低血糖药物、离子交换树脂、轻泻剂、治偏头痛药物、矿物质添加剂、粘液溶解药、麻醉剂、精神抑药剂、神经肌肉药物、非甾族类消炎药(NSAID)、营养性添加物、外周血管扩张剂、多肽、前列腺素、亲精神类药物、肾素抑药剂、呼吸刺激剂、镇静剂、类固醇、刺激剂、抗交感神经药、甲状腺类药物、镇定剂、子宫驰缓剂、阴道用药剂、血管收缩剂、血管扩张剂、治眩晕药物、维生素、伤口愈合剂和其它药物。可用在本专利技术的药剂包括但不限于对乙酰氨基酚；乙酸；乙酰水杨酸，包括它的缓冲液形式；阿伐斯汀、舒喘宁和它的硫酸盐；醇；碱性磷酸酶；尿囊素；芦荟；乙酸铝、碳酸铝、水合氯化铝和氢氧化铝；alprozolam；氨基酸；氨基苯甲酸；阿莫西林；氨苄西林；安吖啶；amsalog；茴香脑；抗坏血酸；天冬甜素；阿司咪唑；氨酰心安；阿扎他定和它的马来酸盐；杆菌肽；苦瓜；BCNU(卡氮芥)；二丙酸倍氯米松；苯坐卡因；苯甲酸；二苯酮；过氧化苯酰；苯并奎胺和它的盐酸盐；乌拉胆碱；生物素；比沙可啶；碱式水杨酸铋；乙酸冰片酯；溴苯那敏(bromopheniramine)和它的马来酸盐；丁螺旋酮；咖啡因；炉甘石；碳酸钙、酪蛋白(casinate)钙和氢氧化钙；樟脑；卡托普利；药鼠李；蓖麻油；头孢克洛；头孢羟氨苄；头孢氨苄；centrizine和它的盐酸盐；西替利嗪；十六烷醇；十六烷基氯化吡啶鎓；螯合的矿物质；氯霉素；盐酸氯环嗪；葡萄糖酸洗必泰；氯二甲酚；氯戊糖苷；氯苯那敏和它的马来酸盐和丹宁酸盐；氯丙嗪；消胆胺树脂；酒石酸氢胆碱；软骨发生刺激蛋白；西咪替丁；盐酸桂美君；西酞普兰；柠檬酸；克拉红霉素；氯马斯汀和它的延胡索酸盐；可乐定；安妥明；可可油；鱼肝油；可待因和它的延胡索酸盐及磷酸盐；醋酸可的松；盐酸环丙沙星；维生素B12；盐酸赛克利嗪；赛庚啶；丹蒽醌；马来酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服剂型，它含有：（ａ） 软核，该软核含有平均大小约大于５０μｍ的活性药剂颗粒；（ｂ） 包裹该软核的脆性外壳，其特征在于，该药物颗粒与该外壳的重量比约为１．０∶０．５到１．０∶１５。

【技术特征摘要】
US 2001-6-29 09/896,0521.一种口服剂型，它含有(a)软核，该软核含有平均大小约大于50μm的活性药剂颗粒；(b)包裹该软核的脆性外壳，其特征在于，该药物颗粒与该外壳的重量比约为1.0∶0.5到1.0∶15。2.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述药物颗粒与外壳的重量比约为1.0∶2到1.0∶12。3.如权利要求2所述的口服剂型，其特征在于，所述药物颗粒与外壳的重量比约为1.0∶4到1.0∶9。4.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述软核以果胶为基质。5.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述软核以明胶为基质。6.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述剂型的脆度约为1-8kp/cm2。7.如权利要求1所述的口服剂型，其特征在于，所述活性药剂选自对乙酰氨基酚、布洛芬、伪麻黄碱、右美沙芬、苯海拉明、氯苯那敏、碳酸钙、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁、氢氧化铝、它们的混合物以及它们的药用盐。8.如权利要求7所述的口服剂型，其特征在于，所述活性药剂是...

【专利技术属性】
技术研发人员：FJ布尼克，JJ伯克，TP吉尔摩，M帕帕利尼，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]