Ｐ７０　Ｓ６激酶抑制剂制造技术

本发明专利技术提供以下通式的ｐ７０　Ｓ６激酶抑制剂：包括它们的药物配制剂，和它们的使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利说明P70 S6激酶抑制剂 本专利技术的背景 p70 S6激酶是雷帕霉素(mTOR)发信号途径的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物靶的下游效应物并且p70 S6激酶通常在许多人实性肿瘤中活化。p70 S6激酶活性响应于促有丝分裂的刺激来调节核糖体生物合成、细胞生长和细胞周期进展。因此，抑制p70 S6激酶活性将阻断核糖体生物合成，所选择蛋白质的合成，细胞生长，和细胞周期进展。因此p70 S6激酶的作用在于肿瘤细胞增殖和保护细胞避免凋亡。此外，p70 S6激酶的抑制剂被描述为可用于治疗感染、炎症和肿瘤形成，以及新陈代谢性疾病和病症。(WO 2005/117909，WO 2006/071819，WO2006/046024，WO 2007/125321和WO 2008/012635)。本专利技术提供抑制p70 S6激酶活性的令人吃惊地有效力的化合物。另外本专利技术的特殊化合物是高度生物可利用的。 本专利技术的概述 本专利技术提供通式I的化合物 其中 Y是N或CR6； Z1和Z2独立地是CR3或N，前提条件是Z1和Z2不都是N； R1是H或C1-C4烷基； R2是任选被选自C1-C4烷氧基、氰基、NO2、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基中的第一取代基所取代和任选进一步被选自卤素中的第二取代基所取代的苯基； R3是氢，卤素，C1-C4烷基，C3-C6环烷基，或C2-C6炔基，其中C2-C6炔基任选被羟基取代； R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基； R6是氢或羟基；或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供通式I的化合物，其中 Y是N或CR6； Z1和Z2独立地是CR3或N，前提条件是Z1和Z2不都是N； R1是H或C1-C4烷基； R2是任选被选自C1-C4烷氧基、氰基、NO2、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基中的第一取代基所取代和任选进一步被选自卤素中的第二取代基所取代的苯基； R3是氢，卤素，或C3-C6环烷基； R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基； R6是氢或羟基；或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供抑制在哺乳动物体内p70 S6激酶的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I或IA的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供抑制在哺乳动物中血管生成的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 另外，本专利技术还提供治疗在哺乳动物中结肠腺癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 另外，本专利技术还提供治疗在哺乳动物中非小细胞肺癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供治疗在哺乳动物中多形性胶质母细胞瘤的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术进一步提供治疗在哺乳动物中卵巢癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术进一步提供治疗在哺乳动物中白血病的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术进一步提供治疗在哺乳动物中胰腺癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术另外提供治疗在哺乳动物中前列腺癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术进一步提供治疗在哺乳动物中乳腺癌的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供治疗在哺乳动物中淋巴管肌瘤的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。 本专利技术还提供药物配制剂，它包含通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐，和相结合使用的药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术还提供通式I或IA的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造抑制p70 S6激酶的药物的用途。另外，本专利技术提供用于抑制在哺乳动物中p70 S6激酶的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于抑制p70 S6激酶的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术还提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造抑制血管生成的药物的用途。另外，本专利技术提供用于抑制在哺乳动物中血管生成的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于抑制血管生成的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术进一步提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗结肠腺癌的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中结肠腺癌的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于治疗结肠腺癌的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术还提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗非小细胞肺癌的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中非小细胞肺癌的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于治疗非小细胞肺癌的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术进一步提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗多形性胶质母细胞瘤的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中多形性胶质母细胞瘤的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于治疗多形性胶质母细胞瘤的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术进一步提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗卵巢癌的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中卵巢癌的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于治疗卵巢癌的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术进一步提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗白血病的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中白血病的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合于治疗白血病的药物组合物，它包括通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐和与其相结合使用的一种或多种药物学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。 本专利技术进一步提供通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐用于制造治疗胰腺癌的药物的用途。另外，本专利技术提供用于治疗在哺乳动物中胰腺癌的通式I的化合物或它的药物学上可接受的盐。此外，本专利技术提供适合本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下通式的化合物或它的药物学上可接受的盐：　＊＊＊　Ⅰ　其中：　Ｙ是Ｎ或ＣＲ↑［６］；　Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］独立地是ＣＲ↑［３］或Ｎ，前提条件是Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］不都是Ｎ；　Ｒ↑［１］是Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；　Ｒ ↑［２］是任选被选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、氰基、ＮＯ↓［２］、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基中的第一取代基所取代和任选进一步被选自卤素中的第二取代基所取代的苯基；　Ｒ↑［３］是氢，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６ ］环烷基，或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基，其中Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基任选被羟基取代；　Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］独立地是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；　Ｒ↑［６］是氢或羟基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-5-11 60/917,3311.以下通式的化合物或它的药物学上可接受的盐其中Y是N或CR6；Z1和Z2独立地是CR3或N，前提条件是Z1和Z2不都是N；R1是H或C1-C4烷基；R2是任选被选自C1-C4烷氧基、氰基、NO2、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基中的第一取代基所取代和任选进一步被选自卤素中的第二取代基所取代的苯基；R3是氢，卤素，C1-C4烷基，C3-C6环烷基，或C2-C6炔基，其中C2-C6炔基任选被羟基取代；R4和R5独立地是氢或C1-C4烷基；R6是氢或羟基。2.具有以下通式的权利要求1的化合物或它的药物学上可接受的盐其中Y是N或CR6；Z1和Z2独立地是CR3或N，前提条件是Z1和Z2不都是N；R1是H或C1-C4烷基；R2是任选被选自C1-C4烷氧基、氰基、NO2、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基中的第一取代基所取代和任选进一步被选自卤素中的第二取代基所取代的苯基；R3是氢，卤素，或C3-C6环烷基；R4和R5独立地是氢或C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：RD达利，黄建平，S约瑟夫，TA谢泼德，CL霍尔斯特，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]