眼部透明组织可视化用混悬剂制造技术

本发明专利技术揭示了可用作于在眼部透明组织的手术时提高其辨识性的容易使用且安全性良好的手段的眼部透明组织可视化用混悬剂。该眼部透明组织可视化用混悬剂在水性介质中含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及选自３价金属的盐和２价金属的盐的至少１种盐而成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于通过注入眼部的透明组织而使手术时的眼部透明组织的 辨识性提高的眼部透明组织可视化用混悬剂。
技术介绍
为了从外界拾取光而投射于视细胞，眼球的大部分由透明组织构成， 其中包括角膜、晶状体和玻璃体。玻璃体与视网膜相接，在糖尿病性视网 膜病及许多其他视网膜疾病中，玻璃体成为视网膜的增生组织的立足点。 向玻璃体增生的组织形成纤维牵引视网膜而引发剥离，所以若任其发展则 可能会导致失明。因此，对于这样的已达到包含增生组织的状态的玻璃体， 通常通过手术进行完全摘除。玻璃体摘除手术中，要求尽可能将与视网膜粘连的增生组织和成为增 殖的立足点的玻璃体完全摘除。手术在向眼球内灌流手术用眼内灌流液的 同时进行，但玻璃体是透明组织，与眼内灌流液几乎不存在折射率差。因 此，在这样的状态下，介以手术用显微镜的术野中，透明组织缺乏辨识性， 难以判别其位置，不易完全将其除去。作为这一问题的解决方法，采用以下的方法在玻璃体摘除手术中，向玻璃体腔(将玻璃体中央部吸出而形成 的中空部分)中注入曲安西龙(Kenacort-A:注册商标)等类固醇混悬剂，使其分散并附着于玻璃体，从而将玻璃体可视化(参照非专利文献l)。该方法 提高了术野下的玻璃体的辨识性，使手术容易，使玻璃体的完全摘除成为 可能。然而，关于类固醇试剂对玻璃体的适用，报道了作为副作用的眼压 上升和白内障形成(参照非专利文献2和3)。由此推测，对于玻璃体摘除手 术中的以提高辨识性为目的的类固醇混悬剂的使用，也可能会出现同样的 副作用。另一方面，还报道了用溶解有锥虫蓝等染料的水溶液对增生性玻璃体视网膜病变(PVR)中伴有的增生膜或视网膜前膜染色来使其可视化的方法 (参照专利文献l)。然而，染料的使用使术野变暗，且没有使玻璃体本身浮 现于术野中，因此基于该方法的辨识性的提高远远不够。此外，已知例如白内障手术中，实施晶状体囊内的核及皮质的摘除， 再进行眼内透镜的插入，未被彻底摘除而残存于后囊附近的皮质在术后经 过一段时间通常会增生而导致混浊，引起后发性白内障。因此，在白内障 手术中，也需要用于使透明的皮质部分可视化而使完全的摘除容易的方法。作为改善这样的状况的手段，专利技术人之前报道了用于与如玻璃体或晶 状体等眼部的透明组织接触而提高它们在手术中的辨识性的包含高分子化合物的微粒的透明组织可视化剂(专利文献2)。然而，进一步研究后的结果是，该透明组织可视化剂虽然可以大幅提高透明组织的辨识性，但实际的 手术中，根据手术中所使用的灌流液的流量的不同，该透明组织可视化剂 可能会部分流出而辨识性下降。因此，透明组织的外科摘除中，为了使摘 除更容易，进一步提高摘除的可靠性，非常需要能有具有远高于该透明组 织可视化剂的可视化能力的新的透明组织可视化剂。专利文献1:W0 99/058159 专利文献2:W0 2005/115411非专利文献l:Sakamoto， T.等，格拉芙临床与实验眼科学文献(Graef e， s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology), 240: 423页(2002).非专利文献2: Challa， J. K.等，澳大利亚和新西兰眼科学杂志(Aust ralian and New Zealand Journal of Ophthalmology), 26: 277页 (199 8)非专利文献3: Wingate， R. J.等，澳大利亚和新西兰眼科学杂志，27: 431页(1999)专利技术的揭示在这样的背景下，本专利技术的目的在于提供用于在作为眼部透明组织的 玻璃体、晶状体或角膜的手术时提高其辨识性，实现得到改善的足够的辨识性，容易使用且安全性良好的手段。基于上述课题进行研究的结果是，本专利技术人发现使由不具有药理作用 的生物降解性高分子化合物形成的微粒分散于含有规定浓度以上的2价金 属离子和/或规定浓度以上的3价金属离子的水性介质中而制成混悬剂，将 其注入眼内与眼部的透明组织接触时，与混悬剂不含这样的浓度以上的2价或3价的金属离子的情况相比，术野中的可见光的散射强度显著提高，因而眼部透明组织的辨识性大幅提高。本专利技术是通过基于该发现进一步加以研 究而完成的专利技术。即，本专利技术提供以下的技术方案。1. 一种用于注入眼内与眼部的透明组织接触而提高透明组织的辨识性 的眼部透明组织可视化用混悬剂，该混悬剂在水性介质中含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及选自3价金属的盐和2价金属的盐的至少1 种盐而成。2. 如上述l的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所述由生物降解 性高分子化合物形成的微粒是于20。C无法在30分钟以内使lg该微粒完全溶 解于不足30mL的水的微粒。3. 如上述1或2的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所述生物降解 性高分子化合物选自聚乳酸、聚乙醇酸和乳酸-乙醇酸共聚物的化合物。4. 如上述1 3中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所 述3价金属的盐的浓度为0. 01 lw/v%，且/或所述2价金属的盐的浓度为 0. l lw/v% 。5. 如上述1 4中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所 述3价金属的盐选自铝盐和铁盐，所述2价金属的盐选自镁盐、钙盐和锌盐。6. 如上述1 5中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所 述3价金属的盐为硫酸铝钾。7. 如上述1 6中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所 述2价金属的盐为氯化镁或氯化钙。8. 如上述1 7中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，该混悬剂 还含有可为聚乙烯吡咯烷酮或者聚乙烯醇的聚乙烯基类化合物和/或多元 醇。9. 如上述8的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中，所述聚乙烯基类化合物为聚乙烯吡咯院酮，所述多元醇为甘露醇。10. 如上述1 9中的任一项的眼部透明组织可视化用混悬剂，其中， 所述由生物降解性高分子化合物形成的微粒的含量为O. 005 10w/v。X。11. 一种眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，该方法包括以下 的步骤准备含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒的固体剂的步骤； 准备含有选自3价金属的盐和2价金属的盐的至少1种盐的水性溶液的步骤， 所述3价金属的盐的浓度为0.01w/v^以上且/或所述2价金属的盐的浓度为 0. lw/v^以上；使所述微粒在所述水性溶液中混悬的步骤。12. 如上述ll的眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，其中，所 述由生物降解性高分子化合物形成的微粒是于2(TC无法在30分钟以内使lg 该微粒完全溶解于不足30mL的水的微粒。13. 如上述11或12的眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，其中， 所述固体剂和/或所述水性溶液还含有选自聚乙烯基类化合物和多元醇的 至少l种化合物。14. 一种眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，该方法包括以下 的步骤准备含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及选自3价金属 的盐和2价金属的盐的至少1种盐的固体剂的步骤；将所述固体剂与水性介 质混合，使所述3价金属的盐的浓度为0.01w/v^以上且/或所述2价金属的 盐的浓度为O. lw/v^以上，从而制成混悬液的步骤。15. 如上述14的眼部透明组织可视化用混悬剂的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于注入眼内与眼部的透明组织接触而提高透明组织的辨识性的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，该混悬剂含有在水性介质中的由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及选自３价金属的盐和２价金属的盐的至少１种盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2007-4-6 100060/20071.一种用于注入眼内与眼部的透明组织接触而提高透明组织的辨识性的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，该混悬剂含有在水性介质中的由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及选自3价金属的盐和2价金属的盐的至少1种盐。2. 如权利要求l所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述由生物降解性高分子化合物形成的微粒是lg该微粒于2(TC无法在30分钟以内完全溶解于不足30mL的水的微粒。3. 如权利要求1或2所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述生物降解性高分子化合物选自聚乳酸、聚乙醇酸和乳酸-乙醇酸共聚物。4. 如权利要求1 3中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述3价金属的盐的浓度为0. 01 lw/v%，且/或所述2价金属的盐的浓度为O. l lw/v%。5. 如权利要求1 4中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述3价金属的盐选自铝盐和铁盐，所述2价金属的盐选自镁盐、钙盐和锌盐。6. 如权利要求1 5中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述3价金属的盐为硫酸铝钾。7. 如权利要求1 6中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述2价金属的盐为氯化镁或氯化,丐。8. 如权利要求1 7中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，还含有可为聚乙烯吡咯烷酮或者聚乙烯醇的聚乙烯基类化合物和/或多元醇。9. 如权利要求8所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述聚乙烯基类化合物为聚乙烯吡咯垸酮，所述多元醇为甘露醇。10. 如权利要求1 9中的任一项所述的眼部透明组织可视化用混悬剂，其特征在于，所述由生物降解性高分子化合物形成的微粒的含量为O. 005 10w/v%。11. 一种眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，其特征在于，包括以下的步骤准备含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒的固体剂的步骤；准备含有选自3价金属的盐和2价金属的盐的至少1种盐的水性溶液的步骤，所述3价金属的盐的浓度为0.01w/v^以上且/或所述2价金属的盐的浓度为O. lw/v^以上；和使所述微粒在所述水性溶液中混悬的步骤。12. 如权利要求ll所述的眼部透明组织可视化用混悬剂的制造方法，其特征在于，所述由生物降解性高分子化合物形成的微粒是lg该微粒于20C无法在30分钟...

【专利技术属性】
技术研发人员：松久敬一，
申请(专利权)人：千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]