旋光异构体分离剂制造技术

本发明专利技术提供复合物，所述复合物通过使高分子化合物衍生物与１种以上的下列通式（Ⅱ）－（Ⅴ）所表示的化合物反应而获得，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式（Ⅰ）所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基获得：（Ⅰ）Ａ－Ｘ－Ｓｉ（Ｙ）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］（式中Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ和ｎ的定义如权利要求１所示）；（Ⅱ）Ｍ（ＯＲ↑［１］）↓［ｎ］Ｒ↓［４－ｎ］↑［２］；（Ⅲ）Ａｌ（ＯＲ↑［１］）↓［ｐ］Ｒ↓［３－ｐ］↑［２］；（Ⅳ）Ｍｇ（ＯＲ↑［１］）↓［ｑ］Ｒ↓［２－ｑ］↑［２］（式中Ｍ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、ｎ、ｐ和ｑ的定义如权利要求１所示）；（Ⅴ）（式中Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］的定义如权利要求１所示）。［Ｓｉ（ＯＲ↑［３］）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］↑［４］］－（Ｘ）－［Ｓｉ（ＯＲ↑［５］）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］↑［６］］（Ⅴ）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于旋光异构体分离剂的复合物。
技术介绍
近年来，在药物和高性能材料的研究和开发的方面，在短时间 内方便地获得大量旋光异构体变得越来越重要。通过色i普法的旋光拆分通常在多种领域特别引人关注，包括分 析化学、有机化学、医学和药学，并且在世界上已报告了大量的手 性固定相。具体而言，例如，通过将诸如纤维素或直链淀粉的多糖 化学改性为旋光活性聚合物得到的酯衍生物或氨基曱酸酯衍生物作 为具有高旋光拆分能力的手性固定相，并且使用这种衍生物的色谱 用填料为公众所知。将这种高分子化合物衍生物的色谱填料以负栽 于栽体(例如硅胶)的状态使用，来到达以下目的例如，增加将上述 填料填充在填充柱中的比率和改善填料的处理容易程度及机械强度。例如，专利文献1描述如下获得的色谱用填料使栽体(例如二 氧化硅)负载含芳环的纤维素衍生物。另外，专利文献2描述如下获 得的色谱用填料使载体(例如二氧化硅)负栽80-100%的羟基被取代 的多糖(如直链淀粉)的烷基取代苯基氨基曱酸酯衍生物。此外，专利 文献3描述如下获得的分离吸附剂使多孔硅胶形成的栽体负栽旋 光聚合物。但是，使用诸如多糖衍生物的高分子化合物的上述常规色谱用 填料具有如下结构主要通过物理吸附将高分子化合物衍生物负栽 到无机载体上。这种色i普用填料包括以下限制溶解诸如多糖衍生物的高分子化合物的溶剂无法被用作流动相。另外，由于仅仅是存 在于无机载体表面的上述高分子化合物分子用助于光学拆分，所以 难以使用上述填料一次性分离大量旋光异构体。为了使填料适合作为一次性分离大量旋光异构体的旋光异构体 分离剂，例如已进行增加具有分离旋光异构体能力的高分子化合物 衍生物的负载于无机载体的量的尝试，并已开发了进行上述尝试的分离剂(参照例如专利文献4)。但是，无机栽体可负载的高分子化合物衍生物的量有限，并且 最适合大量旋光异构体分离的分离剂的进一步开发仍有余地。与此同时，已经分别开发了不使用无机栽体和仅由高分子化合 物衍生物形成的旋光异构体分离剂(参照例如专利文献5和6)。由于 上述分离剂仅由有助于旋光异构体分离的部分形成，所以与采用上 述填料的情况相比，任意一种此类分离剂均允许一次性分离更大量的旋光异构体。但是，由于上述分离剂仅由有机化合物形成，所以任意一种此 类旋光异构体分离剂的机械强度低，并且其在高压、高流速下的使 用受到限制。另外，由于有机化合物的膨润和收缩，所以会产生下 列问题在旋光异构体的分析过程中无法改变所使用的溶剂。 专利文献1: JP 60-142930 A 专利文献2: JP 8-13844 B 专利文献3: JP 6-91956 B 专利文献4: WO 2002/030853 A1 专利文献5: JP 3181349 B 专利文献6: WO 2004/086029 A
技术实现思路
专利技术所需解决的课题本专利技术提供用于制备旋光异构体分离剂的复合物，所述分离剂具有以下特点在所述旋光异构体分离剂中有助于旋光异构体分离 的高分子化合物衍生物分子的比例大于常规分离剂，且所述分离剂 的机械强度高。解决课题的手段本专利技术鉴于上述情况进行，作为广泛研究的结果，本专利技术人开 发出可用作旋光异构体分离剂的复合物。本专利技术人发现由于所述 复合物包含硅等元素和高分子化合物衍生物三维交联的下文所述的 结构，所以使用的溶剂无限制，并且所述复合物不仅耐溶剂性优 异，而且显示有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物的增加 的比例；另外，当所述复合物用作旋光异构体分离剂时，分离剂表 现出增强的机械强度。在本专利技术中，将通过以下步骤获得的复合物用于旋光异构体的 分离使高分子化合物衍生物和如下所述的特定化合物互相反应， 所述高分子化合物衍生物通过修饰具有羟基或氨基的高分子化合物 中的部分羟基或氨基而获得。更具体而言，本专利技术提供通过使高分 子化合物衍生物和下列通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互 反应得到的复合物，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I) 所表示的化合物修饰上述具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分 羟基或氨基而获得 [化l]A - X - Si(Y) n R 3.n (I)式中，A表示与羟基或氨基反应的反应性基团，X表示具有1-18个 碳原子的可具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基，Y表示与硅 烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，R表示具有1-18个碳原子 的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整数； [化2]M(OR，)nR2 (II)[化3]Al(OR')pR、 (III) [化4]Mg(OR 、RVq (IV)式中，M表示硅(Si)、钛(Ti)、锆(Zr)或铬(Cr)， Al表示铝，Mg表示 镁，R表示氢或具有l-12个碳原子的烷基，112表示具有l-18个碳原 子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整数， p表示1-3的整数，q表示1或2的整数； [化5]- (X) -[Si(OR 5)n R6] (V)式中，R3、 R4、 W和W分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有 支链的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18个碳原子的可 具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基。另外，本专利技术提供通过以下步骤获得的珠状复合物使高分子 化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1种以上相互反 应，所述高分子化合物衍生物通过用上述通式(I)所表示的化合物修 饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。另外，本专利技术提供制备复合物的方法，所述方法包括以下步 骤将高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1 种以上溶于有机溶剂来制备溶液，所述高分子化合物衍生物通过用 上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得；在搅拌表面活性剂的水溶液或供质于溶 剂的同时，将上述溶液滴入上述水溶液或溶剂中。此外，本专利技术提供旋光异构体分离剂，所述分离剂含有通过以 下步骤获得的复合物使高分子化合物衍生物和上述通式(n)-(v)所 表示的化合物的1种以上相互反应，所述高分子化合物衍生物通过 用上述通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物 中的部分羟基或氨基而获得。专利技术效果通过以下步骤获得的本专利技术复合物作为高性能材料非常有用，特别是在用于旋光异构体分离的分离剂的制备中有效地应用使高分子化合物衍生物和上述通式(n)-(v)所表示的化合物的i种以上相 物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得。当本专利技术的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂时，由 于在所述复合物中有助于旋光异构体分离的高分子化合物衍生物分 子的比例大，所以所述分离剂可一次性分离大量旋光异构体。另外，当本专利技术的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂 时，由于所述复合物含有经三维交联的无机物，所以所述分离剂表 现出高机械强度。另外，在本专利技术的复合物中，高分子化合物衍生物和经三维交 联的无机物相互之间进行化学结合，所以甚至可使用能够溶解所述 高分子化合物衍生物的溶剂，所述复合物的耐溶剂性优异。另外，当本专利技术的复合物用于旋光异构体分离中使用的分离剂 时，由于所述复合物包含具有与烷氧基甲硅烷基反应的官能团，本文档来自技高网...

【技术保护点】
复合物，所述复合物通过使高分子化合物衍生物与１种以上的下列通式（Ⅱ）－（Ⅴ）所表示的化合物相互反应而获得，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式（Ⅰ）所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得：　Ａ－Ｘ－Ｓ ｉ（Ｙ）↓［ｎ］Ｒ↓［３－ｎ］　（Ⅰ）　式中，Ａ表示与羟基或氨基反应的反应性基团，Ｘ表示具有１－１８个碳原子的可具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基，Ｙ表示与硅烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，Ｒ表示具有１－１８个碳原子的可具有支 链的烷基或可具有取代基的芳基，ｎ表示１－３的整数；　Ｍ（ＯＲ↑［１］）↓［ｎ］Ｒ↑［２］↓［４－ｎ］　（Ⅱ）　Ａｌ（ＯＲ↑［１］）↓［ｐ］Ｒ↑［２］↓［３－ｐ］　（Ⅲ）　Ｍｇ（ＯＲ↑［１］）↓［ｑ］Ｒ↑［２］↓［２－ｑ ］　（Ⅳ）　式中，Ｍ表示硅（Ｓｉ）、钛（Ｔｉ）、锆（Ｚｒ）或铬（Ｃｒ），Ａｌ表示铝，Ｍｇ表示镁，Ｒ↑［１］表示氢或具有１－１２个碳原子的烷基，Ｒ↑［２］表示具有１－１８个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，ｎ表示１－４的整 数，ｐ表示１－３的整数，ｑ表示１或２的整数；　［Ｓｉ（ＯＲ↑［３］）↓［ｎ］Ｒ↑［４］↓［３－ｎ］］－（Ｘ）－［Ｓｉ（ＯＲ↑［５］）↓［ｎ］Ｒ↑［６］↓［３－ｎ］］　（Ⅴ）　式中，Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］ 分别独立地表示具有１－１８个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，Ｘ表示具有１－１８个碳原子的可具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2007-5-7 122843/20071.复合物，所述复合物通过使高分子化合物衍生物与1种以上的下列通式(II)-(V)所表示的化合物相互反应而获得，所述高分子化合物衍生物通过使用下列通式(I)所表示的化合物修饰具有羟基或氨基的高分子化合物中的部分羟基或氨基而获得A-X-Si(Y)nR3-n(I)式中，A表示与羟基或氨基反应的反应性基团，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基，Y表示与硅烷醇基反应形成硅氧烷键的反应性基团，R表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整数；M(OR1)nR24-n (II)Al(OR1)pR23-p(III)Mg(OR1)qR22-q(IV)式中，M表示硅(Si)、钛(Ti)、锆(Zr)或铬(Cr)，Al表示铝，Mg表示镁，R1表示氢或具有1-12个碳原子的烷基，R2表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整数，p表示1-3的整数，q表示1或2的整数；[Si(OR3)nR43-n]-(X)-[Si(OR5)nR63-n](V)式中，R3、R4、R5和R6分别独立地表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18个碳原子的可具有支链的烯基或可具有取代基的亚芳基。2. 权利要求1的复合物，其中，所述高分子化合物为旋光活性有机高分子化合物。3. 权利要求2的复合物，其中，所述旋光活性有机高分子化合物为多糖。4. 权利要求3的复合物，其中，所述多糖为纤维素或直链淀粉。5. 权利要求1-4中任一项的复合物，其中，通式(I)所表示的化合物为3-异氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷、3-异氰酸酯基丙基三曱氧基甲硅烷、3- 异氰酸酯基丙基二乙氧基曱基曱硅烷、2- 异氰酸酯基乙基三乙氧基曱硅烷、4- 异氰酸酯基苯基三乙氧基甲硅烷、3 -缩水甘油氧基丙基三甲氧基曱硅烷、3- 缩水甘油氧基丙基三乙氧基甲硅烷或3-硫氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷。6. 权利要求1-5中任一项的复合物，其中，通式(I)所表示的化合物分子向具有羟基或氨基的高分子化合物的羟基或氨基的导入率为1.0-35%。7. 权利要求1-6中任一项的复合物，其中，进一步用具有作用于旋光异构体的官能团的化合物分子修饰除了使用通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少 一部分羟基或氨基。8. 权利要求7的复合物，其中，通过氨基曱酸酯键、脲键、酯键或醚键将具有作用于旋光异构体的官能团的化合物分子导入除了采用通式(I)所表示的化合物分子修饰的羟基或氨基以外的至少一部分羟基或氨基。9. 权利要求7的复合物，其中，所述具有作用于旋光异构体的官^物- CO - R' (VI)- CO - NH - R' (VII)式中，R，表示可含有杂原子的脂族或芳族烃基，所述脂族或芳族烃基可未被取代或被1个以上选自以下的基团取代具有1-12个碳原子的可含有杂原...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈本佳男，山本智代，井改知幸，上垣外正己，
申请(专利权)人：国立大学法人名古屋大学，大赛璐化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]