用于测定心肌节段存活力的方法技术

一种使冬眠心肌或功能丧失的心肌的节段成像的方法，该方法包括下列步骤： （ａ）对所述心肌给予有效量的核糖、血管舒张药和收缩能剂；和 （ｂ）进行心肌成像以便检测心肌功能，由此提供心肌节段存活力的指征。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
在患有局部缺血性心脏病的患者中，心脏区域可能难以灌注、功能异常，但仍然能够存活。心肌局部缺血限制了血流且由此限制了可利用氧的供给。氧的利用受限影响了氧化性代谢，从而最终对维持收缩力和细胞完整性必不可少的腺苷三磷酸(ATP)的产生发生负面影响。存在不同状态的局部缺血。然而，短暂的或慢性的局部缺血可以导致心肌ATP部分减少，随后收缩功能受损，但不会出现细胞死亡。已经开发出了各种诊断方法来辅助测定心肌区域是否存在＂冬眠＂、＂功能丧失＂或不能存活。一般将冬眠心肌看作是已经调节了其功能和由此对慢性不良灌注的反应的能量需求的心肌。功能丧失心肌指的是因冠状血管痉挛、冠状动脉疾病或其它疾病导致的不良灌注的急性短暂发作。尽管心肌功能不良，但是与不能存活的心肌比较对存活的心肌进行的这种测定必须首先要进行鉴定、而其次要在换血管干预后预测最后的临床结果。新近开发的一种疗法是左心室部分切开术或Batista的改造过程(R.Batista，《欧洲胸廓心脏手术杂志》(Eur.J.Cardiothoracic Surg.)，(1999)增刊1，512页。特别参见539-43页上的讨论)，其中区分存活与不能存活的心肌对最佳结果而言是决定性的。最终阶段的心脏病通常通过移植健康的供体心脏来治疗。1996年在美国有大约2500位患者登记等待心脏移植，其中每个月又有300位新的患者登记。可利用的供体心脏有限且一般在有合适的心脏可用前这些登记患者中的约20％已经死亡。(Jessup，Mariell《心脏病学综述》(Cardiol.Rev.)(1996)45，286-191.)对这种等待名单进行选择的通常标准包括从处于极其危重的情况中、接近死亡到可以将攻击性药物疗法持续一定的时间期限而心脏状态可能改善的广泛患者，条件是能够更准确地评价存活力。显然接受者的评价过程得益于应用对评价移植的成功或未经移植而存活的决定因素所需的有目的的量化标准。已经开发了许多技术来测定不同心脏节段中的血流和心脏功能。Bax等公开了一种对现有技术的综述，其中包括使用氟-18氟脱氧葡萄糖的、铊(T1)-201应力-再分配-再注射、T1-201静止-分布、使用锝-99m的单光子发射体层摄影术和低剂量多巴酚丁胺的心回波描记术。(Bax等《美国心脏病学学院杂志》(J.Am.Coll.Cardiol.)(1997)301451-1460.)已经将正电子发射体层摄影术(PET)扫描看作是作为诊断心脏病学工具的宝贵标准，然而，较新的用于获得和显示心回波图的基于计算机的技术已经不断产生出致力于评价心肌情况的方法(Sawada等(1991)《循环》(Circulation)，831605-1614)。测定了与心肌功能相关的心室的壁厚度、节段壁的运动(wall motion)、射血分数和体积。在心回波描记术过程中，将无线电探测器信号通过经食管或经胸廓的探头送入胸部并由监测器拾取。多巴酚丁胺输注不包括在使用多巴酚丁胺前灌注减少不明显的区域。研究已经证实节段壁运动异常可能与93％的患有多血管或主要血管疾病的患者体内至少分布一种显著患病的血管相关。始终存在对用于从不能存活的心肌中区分存活心肌的改进方法的需求，它可作为一种诊断工具并用于作出随后疗法的决定。本专利技术的简要概括已经研究且本文公开了在有血管舒张药和/或收缩能剂(inotropicagent)存在的情况下D-核糖对ATP水平的有益作用改进了对患有心血管疾病的患者体内存活与不能存活的心肌的鉴定方法。在怀疑具有功能丧失心肌或冬眠心肌的不同群体中研究了在心回波描记术检查时观察到的D-核糖对壁运动的作用。本专利技术提供了用于诊断在换血管术后具有功能恢复潜力的心肌节段存活力的改进的方法。本专利技术进一步提供了单独的D-核糖或优选与血管舒张药和/或收缩能剂联用的D-核糖以便提高对存活的、功能丧失或冬眠组织的检测灵敏度。专利技术详述冬眠心肌和功能丧失心肌定义了可能存在组织存活但在局部或普遍血流减少的情况下组织存活受到阻碍的状态。冬眠心肌和功能丧失心肌的现象已经成为研究主题，该研究主题就是不断致力于认识在足够的供血恢复或用诸如Batista法这样的新近得到的疗法治疗后的这些区域功能可以改善，其中通过经手术除去不能存活或难以存活的组织而减少心脏舒张的体积。通常在具有临床有益效果的患者中心室产生的射血效率得到改善。在用于将不能存活的心肌与存活的心肌区别开来的技术中，心回波描记术因其可直接测定收缩功能而通常得到使用，认为它在预测征候方面优于使用放射性核素进行的血流示踪法。然而，正如同诸如铊成像和PET扫描这样的其它方法一样，这种方法的灵敏度可能在有严重冠状动脉疾病(CAD)存在的情况下受到限制。目前已经发现使用低剂量的多巴酚丁胺可以强化对存活心肌的诊断(Sawada等，1991)。目前还发现D-核糖改善了铊成像。(Angello等，(1989)《美国人工成像杂志》(Am.J.Ar.Imag.)3256-265。)目前已经发现通过联用血管舒张药、收缩能剂和D-核糖可以进一步强化诊断，从而产生更为优良的临床结果。冠状动脉旁路移植(CABG)已经成为一种常规的方法。在该方法中，使血流在狭窄冠状动脉的供血区域得到恢复。鉴定这些冬眠或功能丧失区域而非不能存活的区域有助于外科医生在这些最有可能能够复活且通过再灌注得到改善的区域实施换血管术。一旦测定了存活力，可以由医务人员考虑换血管术的各种方法并提供给患者。在所述的急性或慢性疾病状态下可以观察到局部缺血并根据下表决定表I对冠状动脉疾病的疗法的选择 每种治疗方法均具有其自身的危险和益处。例如，血管成形术因趋向于使血管重新闭合(＂再狭窄＂)而导致长期成功的比例较低，但因为它是具有危险性较低的较为简单的方法，所以当患者具有可调控的损害时，通常将其指定为首先起作用的过程。然而，不是所有的患者对每种方法均具有相同的手术前危险。如果心脏含有大面积的具有严重患病心肌性能的不能存活组织，那么心脏移植而非CABG可能是患者唯一的选择。将本说明书中确定的参考文献引入本文作为参考，引用的程度应使得它们可为本文所用的方法、技术和/或组合物补充、解释、提供或教导
技术介绍
。下列实施例用来证明本专利技术优选的实施方案。在每个实施例中，将D-核糖公开为优选的实施方案。然而，在本领域中已知易于将诸如木糖醇和核酮糖这样的某些戊糖在体内转化成D-核糖。因此，术语＂核糖＂用以包括这类D-核糖的前体。D-核糖易于从肠粘膜或从腹膜吸收且由此可以将其通过口服、通过静脉内输注或通过腹膜内输注给药。同样，这些实施例将多巴酚丁胺用作血管舒张药/收缩能剂。这是因为在对活性剂的选择过程中，多巴酚丁胺对心肌具有双重作用，即使冠状动脉舒张并作为收缩药(inotrop)用于增加心肌的收缩力。多巴酚丁胺易于被诸如阿布他明或异丙肾上腺素这样的相似化合物所取代。然而，本领域技术人员可以方便地理解血管舒张药和收缩药的联用药物会产生等效作用。可以使用的这类血管舒张药如I组中所列多巴酚丁胺、阿布他明、硝酸甘油、硝酸盐、亚硝酸盐、罂粟碱、异丙肾上腺素、布酚宁、苯氧苯酚胺、L-精氨酸、硝普盐、腺苷、黄嘌呤、乙醇、dipyramide、肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪(disazoxide)及其上述药物的类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·G·沙瓦达，约翰·圣西尔，克拉伦斯·A·约翰逊，
申请(专利权)人：生物能量公司，
类型：发明
国别省市：