3,4-亚甲二氧基杏仁酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种３，４－亚甲二氧基杏仁酸的制备方法，其特征在于，强酸存在的条件下，使１，２－亚甲二氧基苯和乙醛酸反应制备３，４－亚甲二氧基杏仁酸时，存在选自非质子性有机溶剂以及相对于１，２－亚甲二氧基苯１ｋｇ为１００～１２００ｍｌ的有机酸中的至少一种，进行反应。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,4－亚甲二氧基杏仁酸的制备方法
本专利技术涉及由1，2-亚甲二氧基苯制备，4-亚甲二氧基杏仁酸的方法。，4-亚甲二氧基杏仁酸作为药物、农药等的合成原料以及用作一般化妆品香料的天芥菜精的原料是有用的化合物。
技术介绍
已知在硫酸或磷酸等强酸存在的条件下，使1，2-亚甲二氧基苯和乙醛酸反应制备，4-亚甲二氧基杏仁酸的方法(例如，特开昭54-9557号公报，Perfumer&Flavourist，14，1(1989))。但是，在上述方法中，由于生成的，4-亚甲二氧基杏仁酸在本反应体系中为不溶性，因而作为晶体析出，在反应进行的同时，反应液高粘度化或固化，搅拌变得非常困难。而且，由于本反应是放热反应，因而如果反应液高粘度化或固化，则反应液整体的冷却变得困难，局部液体温度上升，生成副产物，出现，4-亚甲二氧基杏仁酸的选择率降低的问题。特别是在增大反应规模时，这种现象表现得尤为显著。另外，上述特开昭54-9557号公报中记载了反应优选在没有溶剂的条件下进行，如果必要，添加甲酸或乙酸等对反应产生有利的影响。因而，对于溶剂的种类及其效果没有任何记载，另外使用有机酸的场合，也没有对其具体的添加量进行任何记载。因此，本专利技术人对该反应进行了悉心研究，结果发现通过添加有机溶剂可以解决上述问题。另外，使用有机酸时，意外地发现，4-亚甲二氧基杏仁酸的生成速度和选择率受有机酸相对于1，2-亚甲二氧基苯的添加量影响很大，另外还发现存在有机酸的最适添加量。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种使1，2-亚甲二氧基苯和乙醛酸反应，能够高选择率地制备，4-亚甲二氧基杏仁酸，甚至在增大反应规模时也能够适用，适于工业生产的，4-亚甲二氧基杏仁酸的制备方法。本专利技术涉及，4-亚甲二氧基杏仁酸的制备方法，其特征在于，强酸存在的条件下，使1，2-亚甲二氧基苯和乙醛酸反应制备，4-亚甲二氧基杏仁酸时，存在选自非质子性有机溶剂以及相对于1，2-亚甲二氧基苯1kg为100～1200ml的有机酸中的至少一种，进行反应。附图说明图1是表示用于本专利技术制备方法的反应装置的一个实例的图。具体实施例方式作为本专利技术反应中使用的强酸，可以例举硫酸、磷酸等无机酸类；甲磺酸等pKa为以下的有机酸类，优选使用无机酸类，更优选使用硫酸。另外，这些强酸优选使用70重量％以上的水溶液。其使用量相对于1，2-亚甲二氧基苯1摩尔，优选0.50～.00摩尔，更优选1.00～2.50摩尔。本专利技术的反应中使用的乙醛酸可以使用固体(1水合物)，也可以使用40重量％以上的水溶液。其使用量相对于1，2-亚甲二氧基苯1摩尔，优选0.8～.0摩尔，更优选1.0～2.0摩尔。作为本专利技术的反应中使用的非质子性有机溶剂，只要是在酸性条件下稳定且不阻碍反应的物质即可，并没有特别限定，例如乙醚、二异丙基醚、二丁基醚、四氢呋喃等醚类；丙酮、2-丁酮、2-戊酮、-戊酮、4-甲基-2-戊酮、环戊酮、环己酮等酮类；甲酸乙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸异丙酯、丙酸丁酯等羧酸酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺类；1，-二甲基-2-咪唑烷酮等尿素类；碳酸二甲酯、碳酸二乙酯等碳酸酯类；二甲基亚砜等亚砜类。上述非质子性有机溶剂的使用量相对于1，2-亚甲二氧基苯1kg，优选100～2000ml，更优选100～1000ml。这些有机溶剂可以单独使用，也可以混合两种以上使用。作为本专利技术的反应中使用的有机酸，只要是在酸性条件下稳定且不阻碍反应的物质即可，并没有特别限定，例如甲酸、乙酸、丙酸、正丁酸、异丁酸、正戊酸等脂肪族羧酸类；三氟乙酸、二氯乙酸等卤代脂肪族羧酸类，优选使用脂肪族羧酸类，更优选使用乙酸。这些有机酸可以单独使用，也可以混合两种以上使用。上述有机酸的使用量相对于1，2-亚甲二氧基苯1kg为100～1200ml，优选100～1000ml，更优选100～500ml。使用量如果少于100ml，则由于反应液的搅拌性非常差，因而出现局部液体温度上升，生成副产物，目的产物的选择率降低的问题，另一方面，如果多于1200ml，则出现反应速度非常缓慢，反应需要长时间，同时目的产物的选择率减低的问题。本专利技术的反应可以通过例如在氮气或氩气等惰性气体的环境下，向乙醛酸以及非质子性有机溶剂和/或有机酸(相对于1，2-亚甲二氧基苯1kg，为100～1200ml)的混合液中添加1，2-亚甲二氧基苯和强酸的方法等进行。此时的反应温度优选-20～10℃，更优选-10～5℃。另外，反应通常在常压下进行，但如果必要，也可以在加压或减压的条件下进行。反应时间通常为1～100小时，优选～75小时。另外，得到的产物可以通过例如在反应结束后添加适量的碱进行中和，然后用适当的溶剂进行萃取，用柱色谱法、蒸馏、重结晶等一般方法分离精制。实施例下面通过实施例具体说明本专利技术，但本专利技术的范围并不只限于此。另外，生成的，4-亚甲二氧基杏仁酸的选择率以消耗的1，2-亚甲二氧基苯为基准(摩尔换算)进行计算。实施例1氮气环境下，向图1所示的内容积500ml的平底分颈烧瓶中加入1，2-亚甲二氧基苯50.0g(0.409mol)和4-甲基-2-戊酮25ml(有机溶剂相对于1，2-亚甲二氧基苯的使用量为500ml/kg)，然后一边搅拌，一边冷却至-5℃。另外，图1中，1表示电动机，2表示温度计，表示搅拌叶片。接着，滴加40重量％的乙醛酸水溶液8.4g(0.450mol)和96重量％的硫酸85.8g(0.89mol)的混合液，然后在-5℃下搅拌21小时。另外，反应过程中的搅拌顺利进行。然后，缓慢添加28重量％的氨水102.0g(1.67mol)，进行中和。接着，加入2-丁酮100ml，加热至60℃，将生成的，4-亚甲二氧基杏仁酸萃取到2-丁酮层(有机层)中。用高效液相色谱法分析有机层，结果1，2-亚甲二氧基苯的转化率为95％，，4-亚甲二氧基杏仁酸的选择率为92％。实施例2～4在实施例1中，除改变使用的有机溶剂、反应温度和反应时间以外，与实施例1同样地进行反应。结果如表1所示。表1 MDB1，2-亚甲二氧基苯MDMA，4-亚甲二氧基杏仁酸比较例1除在实施例2中不加入有机溶剂以外，与实施例2同样地进行反应。于是，在反应过程中反应液高粘度化，只能在搅拌叶片的周围部进行搅拌，不能充分搅拌整体。结果，1，2-亚甲二氧基苯的转化率为94％，，4-亚甲二氧基杏仁酸的选择率为77％。实施例5氮气环境下，向图1所示的内容积7L的平底分颈烧瓶中加入1，2-亚甲二氧基苯500.0g(4.09mol)和4-甲基-2-戊酮250ml(有机溶剂相对于1，2-亚甲二氧基苯的使用量为500ml/kg)，然后一边搅拌，一边冷却至-10℃。接着，缓慢滴加40重量％的乙醛酸水溶液8.7g(4.05mol)和96重量％的硫酸857.5g(8.9mol)的混合液，然后在-5℃下搅拌2小时。另外，反应过程中的搅拌顺利进行。然后，缓慢添加28重量％的氨水100.0g(16.9mol)，进行中和。接着，加入4-甲基-2-戊酮000ml，加热至80℃，将生成的，4-亚甲二氧基杏仁酸萃取到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，４－亚甲二氧基杏仁酸的制备方法，其特征在于，强酸存在的条件下，使１，２－亚甲二氧基苯和乙醛酸反应制备３，４－亚甲二氧基杏仁酸时，存在选自非质子性有机溶剂以及相对于１，２－亚甲二氧基苯１ｋｇ为１００～１２００ｍｌ的有机酸中的至少一种，进行反应。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：原田胜正，白井昌志，斯波晃司，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]