醋酸精氨酸口服制剂及其在临床的应用制造技术

本发明专利技术属于非特异性免疫增强药物，是一种醋酸精氨酸口服制剂，其药效组分为精氨酸醋酸盐，酸碱度适中，ｐＨ为６．０～７．５，不存在氯离子酸根，口服后对胃肠道不会产生刺激，长期服用不会产生高氯血症。它作为一种免疫增强药物，在临床上主要用于严重创伤、烧伤、大手术及肿瘤病人放、化疗后机体疫功能抑制的患者，安全、方便、效果好。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物，具体涉及一种非特异性免疫增强作用的药物。
技术介绍
精氨酸是一种条件必须氨基酸，它能提高机体免疫功能，促进蛋白合成，降低分解代谢，保护胃肠粘膜，是目前“营养药理学”重点研究的热点。研究发现，精氨酸能改善烧伤大鼠蛋白代谢，促进创面愈合。烧伤患者经肠道补充精氨酸能减轻烧伤后肠道受损程度，提高免疫功能，缩短住院时间。目前国内外市售的用于治疗方面的精氨酸只有L一精氨酸和盐酸精氨酸两种；但用它们做原料制备供口服用的制剂，存在以下缺陷L一精氨酸碱性较强，pH在10.5～12.0，口服后对胃肠道的刺激较强，会造成胃部不适的症状，且长期大量应用可影响血液PH值，而盐酸精氨酸又偏酸性，pH在4.7～6.2，而且氯离子含量高，达16.5％～17.1％，口服后对胃肠道同样有一定的刺激，不仅会造成胃部不适，而且长期使用可引发代谢性酸中毒和高氯血症。因此，国内没有L一精氨酸和酸精氨酸口服制剂上市。经过文献检索，仅在日本药局方第13版、美国药典23版和中国药典2000年版收载有盐酸精氨酸及其注射液；尚未见到有关醋酸精氨酸口服制剂的文献报导。
技术实现思路
为克服上述缺陷和填补空白，拟用pH在6.0～7.5的精氨酸醋酸盐制备一种醋酸精氨酸口服制剂，作为非特异性免疫增强作用的药物。采用的技术方案如下。一种醋酸精氨酸口服制剂，含有粘合剂和矫味剂，其特征在于还含有精氨酸醋酸盐，各组分的重量百分配比为精氨酸醋酸盐60～90，粘合剂5～20，矫味剂5～20。精氨酸醋酸盐用树脂从精氨酸盐酸盐中脱除盐酸，再用冰醋酸中和制取；或者将L一精氨酸直接用冰醋酸中和制取。适宜的药用粘合剂，可以从淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠或羧甲基纤维素中任选一种。适宜的药用矫味剂是蔗糖和/或木糖醇和橘子香精。本专利技术的醋酸精氨酸口服制剂，可以是药剂学上所说的任何一种剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂和散剂等。本专利技术口服制剂的药效成分为精氨酸醋酸盐，酸碱度适中，pH在6.0～7.5，不存在氯离子酸根，口服后对胃肠道不会产生刺激，长期服用不会产生高氯血症。我们用30％III度体表烧伤家兔灌胃盐酸精氨酸7天后出现了血pH、HCO3-降低，碱储备下降等一系列代谢性酸中毒的表现，同时血浆氯离子含量也明显增高，而灌胃醋酸精氨酸的烧伤家兔情况较好，未出现明显的代谢性酸中毒，氯离子含量也明显低于盐酸精氨酸组。试验证明，在肝肾功能正常的情况下，服用醋酸和盐酸两种精氨酸盐都是安全的。但对严重创伤、烧伤、大手术或严重感染的患者，因其肝肾功能都受到不同程度的损害，机体对酸碱平衡和电解质代谢的调节能力下降，此时口服使用盐酸精氨酸显然是不合适的，应用醋酸精氨酸原料制备的口服制剂，才能做到安全、有效。通过动物药效学试验表明，本品能促进免疫细胞增值和分化，提高淋巴细胞转化率，增强免疫细胞吞嗜、趋化功能；提高NK及LAK细胞活性，促进抗肿瘤免疫；增强体液免疫，促进免疫球蛋白合成。烧伤家免经肠道每天补充1.2g醋酸精氨酸，7天后其免疫功能明显增强，动物死亡率降低；本专利技术产品还可促进机体蛋白合成，降低分解代谢，促进创面愈合，保护胃肠粘膜，维护肠粘膜屏障。本专利技术的醋酸精氨酸口服制剂，是一种免疫增强剂，在临床上主要用于严重创伤、烧伤、大手术及肿瘤病人放化疗后机体免疫功能受抑制的患者。为验证本专利技术的醋酸精氨酸口服制剂的药效，我们采用30％体表面积III度烧伤家兔模型，动物随机分成8组盐酸精氨酸(1.2g/kg)对照组、阳性药物对照组、阴性药物对照组及4个不同剂量的醋酸精氨酸试验组，观察精氨酸对烧伤家兔免疫功能的影响。试验结果如下表 表1 醋酸精氨酸对烧伤大白兔死亡率的影响存活只数总只数 死亡率(％)正常对照组 8 8 0盐酸精氨酸对照组 8 10 20.00阳性药物对照组(左旋咪唑) 8 11 27.27阴性药物对照组(酪氨酸) 9 14 35.71醋酸精氨酸2.4g/kg组9 12 25.00醋酸精氨酸1.2g/kg组9 10 10.00醋酸精氨酸0.6g/kg组9 10 10.00醋酸精氨酸0.3g/kg组8 10 20.00实验结果表明，30％III度烧伤大白兔死亡率较高。盐酸精氨酸、阳性药物及阴性药物对照组分别为20.00％、27.27和35.71％，醋酸精氨酸4个剂量组为10-25％，其中0.6g/kg和1.2g/k醋酸精氨酸组的死亡为10％，明显低于其它组(P＜0.01)。表2 醋酸精氨酸对烧伤大白兔淋巴细胞转化率、白细胞吞噬率及趋化指数的影响淋转率(％)吞噬率(％) 趋化指数正常对照组(n＝8)68.38±5.07 36.75±2.821.95±0.25盐酸精氨酸组 (n＝8)52.50±4.87**Δ32.13±3.14**Δ1.89±0.18ΔΔ阳性对照组(左旋咪唑) (n＝8)56.88±5.01**Δ29.88±2.85**Δ1.61±0.23**ΔΔ阴性对照组(酪氨酸)(n＝9)48.00±3.09**##22.33±3.50**##1.61±0.15**醋酸精氨酸2.4g/kg组 (n＝9)55.22±5.41**ΔΔ30.89±3.38**Δ1.92±0.22ΔΔ##Δ醋酸精氨酸1.2g/kg组 (n＝9)58.44±4.90**ΔΔ30.56±2.95**Δ1.92±0.33ΔΔ##Δ醋酸精氨酸0.6g/kg组 (n＝9)46.89±4.18**##27.11±4.01**1.60±0.21**醋酸精氨酸0.3g/kg组 (n＝8)46.25±4.35**##19.88±3.10**##1.51±0.14****与正常组比较P＜0.01；ΔΔ与阴性对照组比较P＜0.01；##与阳性对照组比较P＜0.01烧伤7天后，各组动物上述三项指标均明显低于正常组(P＜0.01)。在醋酸精氨酸的4个剂量组中，1.2g/kg和2.4g/kg组的淋转率、吞噬率和趋化指数均明显高于阴性药物对照组，其中趋化指数显著高于阳性药物对照组，与盐酸精氨酸对照组相比无显著差异。0.6g/kg、0.3g/kg组与阴性药物对照组比较无显著差异(P＞0.05)。结果表明烧伤后淋巴细胞功能下降，醋酸精氨酸能促进淋巴细胞功能恢复。表3 醋酸精氨酸对淋巴细胞亚型的影响CD3(％)CD4(％) CD8(％) CD4/CD8正常对照组(n＝8)65.13±5.51 36.75±3.03 24.25±1.641.52±0.08盐酸精氨酸组 (n＝8)51.50±2.18*30.63±2.91**23.13±1.621.33±0.17ΔΔ阳性对照组(左旋咪唑) (n＝8)50.38±5.02*28.63±3.16**22.00±2.121.31±0.17阴性对照组(酪氨酸)(n＝9)41.78±2.82**22.22±2.70**21.89±1.911.02±0.11**醋酸精氨酸2.4g/kg组 (n＝9)52.33±5.85*30.67±3.78ΔΔ22.33±1.491.37±0.13ΔΔΔ醋酸精氨酸1.2g/kg组 (n＝9)52.33±3.94*33.78±2.86Δ23.78±1.541.42±0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸精氨酸口服制剂，含有粘合剂和矫味剂，其特征在于还含有精氨酸醋酸盐，各组分的重量百分配比为：精氨酸醋酸盐６０～９０，粘合剂５～２０，矫味剂５～２０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王兰周，尤忠义，彭曦，江朝容，
申请(专利权)人：王兰周，尤忠义，彭曦，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]