N-(1,1-二甲基乙基)-4-[[(5′-乙氧基-4-顺-[2-(4-吗啉代)乙氧基]-2′-氧代螺[环己烷-1,3＇-[3H]吲哚]-1＇(2＇H)基]-磺酰基]-3-甲氧基苯甲酰胺及其盐的新制备方法技术

本发明专利技术涉及一种通过式ＩＩ化合物与式ＩＩＩ化合物反应制备式Ｉ化合物及其盐的方法，所述方法包括在二甲亚砜中，在１０－４０℃，优选在室温下进行反应，并且，如果需要的话，用本身已知的方法将所得的式Ｉ碱转化成其盐。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,1－二甲基乙基)－4－－2 ...的制作方法
本专利技术涉及式I所示的具有后叶加压素V2拮抗效应的N-(1，1-二甲基乙基)-4--2′-氧代螺吲哚]-1′(2′H)基]-磺酰基]-3-甲氧基苯甲酰胺(SR121463)及其盐的制备方法。根据WO9715556，使用叔丁醇钾，通过式II的螺/顺-4-(β-吗啉代-乙氧基)环己烷-1，3′-(5′-乙氧基)-吲哚-2′酮与式III的2-甲氧基-4-(N-叔丁基氨基羰基)苯磺酰氯在四氢呋喃中反应，可制得式I化合物(参见附图说明图1)。考虑到所使用的溶剂(四氢呋喃)和反应温度(-60-40℃)，上述方法在工业条件下不易进行，收率低，产物被污染，提纯产物需反复结晶。令人吃惊的是，我们发现，如果在室温下在二甲亚砜中进行搅拌，则上述反应能以极高的收率(85-92％)进行。收集产物的操作简单，在已有方法中是通过萃取得到产物，在本专利技术方法中，通过用水稀释反应混合物沉淀出碱，并将其滤出。所得碱的纯度为93-96％，由所得碱形成的盐也相当纯。如上所述，本专利技术的目的是提供一种通过式II化合物与式III化合物反应制备式I化合物及其盐的方法，所述方法包括在二甲亚砜中，在10-40℃，优选在室温下进行反应，并用本身已知的方法将所得的式I碱转化成其盐。通过下述实施例详细说明本专利技术方法。将26.7g叔丁醇钾溶解在180ml二甲亚砜中。搅拌10分钟后，在20-25℃，将74.9g式II化合物加入到混合物中，搅拌混合物，直至完全溶解。然后，保持温度低于25℃，将式III化合物快速加入到混合物中。在25℃搅拌所得浅褐色悬浮液1.5小时，然后用700ml冰水分解。搅拌1小时后，滤出沉淀，并用2×500ml水进行悬浮和洗涤，充分抽吸，并用2×100ml 96％乙醇洗涤。得到117g式I化合物，分析(HPLC)95.2％。收率90.8％。权利要求1.一种通过式II化合物与式III化合物反应制备式I化合物及其盐的方法，所述方法包括在二甲亚砜中，在10-40℃，优选在室温下进行反应，并且，如果需要的话，用本身已知的方法将所得的式I碱转化成其盐。全文摘要本专利技术涉及一种通过式II化合物与式III化合物反应制备式I化合物及其盐的方法，所述方法包括在二甲亚砜中，在10－40℃，优选在室温下进行反应，并且，如果需要的话，用本身已知的方法将所得的式I碱转化成其盐。文档编号C07D209/96GK1420868SQ0081031公开日2003年5月28日 申请日期2000年7月13日 优先权日1999年7月15日专利技术者G·海加, E·克希考斯, T·埃罗斯尼塔卡科斯, C·冈克兹, J·哈拉斯兹, I·赫梅克兹, zC·玛拉斯, L·纳吉, A·桑塔尼科苏托, P·萨洛斯, K·西蒙, T·斯佐默, G·斯兹沃伯达 申请人:萨诺费合成实验室本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应制备式Ⅰ化合物及其盐的方法，所述方法包括在二甲亚砜中，在１０－４０℃，优选在室温下进行反应，并且，如果需要的话，用本身已知的方法将所得的式Ⅰ碱转化成其盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：G海加，E克希考斯，T埃罗斯尼塔卡科斯，C冈克兹，J哈拉斯兹，I赫梅克兹，C玛拉斯，L纳吉，A桑塔尼科苏托，P萨洛斯，K西蒙，T斯佐默，G斯兹沃伯达，
申请(专利权)人：萨诺费合成实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]