使用阿朴吗啡治疗抗抑郁药引发的性功能障碍制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗服用抗抑郁药的患者的性功能障碍的方法，该方法包括给有此治疗需求的患者施用治疗有效量的阿朴吗啡或其可药用盐。该方法可用于服用抗抑郁药，如三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和血清素选择性再摄取抑制剂的患者。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗服用抗抑郁药的患者的性功能障碍的方法，该方法包括给所述有此治疗需求的患者施用治疗有效量的阿朴吗啡或其可药用盐。该方法可用于服用抗抑郁药，如三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂或血清素选择性再摄取抑制剂的患者。
技术介绍
抑郁是一种影响所有年龄者的慢性病。三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和选择性血清素再摄取抑制剂是处方治疗抑郁的几类药物。三环类抗抑郁药包括盐酸丙米嗪、双羟萘酸丙米嗪、盐酸阿米替林、盐酸地昔帕明和盐酸普罗替林。单胺氧化酶抑制剂包括异卡波肼、硫酸苯乙肼和硫酸反苯环丙胺。目前使用的各类抗抑郁药中，选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)是最为成功的。SSRI包括氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、西立氯胺、非莫西汀、伊福西汀、氰基度硫平(cyanodothiepin)、舍曲林(seritraline)、帕罗西汀和利托西汀。抗抑郁药具有许多不良副作用，例如性功能障碍。由于性功能障碍作为部分隐晦的疾病(underlying diseases)常见于抑郁患者，因此使用可进一步引起性功能障碍的药物治疗抑郁是特别令人反感的。已经报道了数种策略用于治理SSRI-引发的性功能障碍，包括等待耐受发展、剂量减少、药物假期、另一种抗抑郁药的替代以及使用5-HT2、5-HT3和α2肾上腺素能受体拮抗剂、5-HT1A和多巴胺受体激动剂以及磷酸二酯酶抑制剂的各种增强策略(增加另一种药物)(Rosen等人公开于J.Clin.Psychopharmacol.Vol.19，No 1，pp.67-84)。增强策略可包括使用下列药物共同治疗赛庚啶、氯贝胆碱(bethanecol)、育亨宾、金刚烷胺、阿普唑仑、利眠宁、氯硝西泮、地西泮或老拉西泮(按照Forman等人，“Drug-induced infertilityand Sexual Dysfunction”，Textbook of Erectile Dysfunction，OxfordIsis Medical Media Ltd，1999，pp.40-43)；使用白果(Ginkgo Biloba)共同治疗(如美国专利5,897,864中所公开)；或者使用西地那非共同治疗(按照Fava等人，“An Open Trial of OralSildenafil in Antidepressant Induced Sexual Dysfunction”，Psychother.Psychosom.，1998，328-331)。但仍需要可用于治疗服用抗抑郁药的患者的性功能障碍的有效药物。因此，本专利技术的目的是提供治疗服用抗抑郁药患者的性功能障碍的方法，该方法用于治疗可能由抑郁症引起的并且因抗抑郁药加剧的状况的方法。专利技术概述本专利技术涉及治疗服用抗抑郁药患者的性功能障碍的方法，该方法包括给有此治疗需求的所述患者施用治疗有效量的阿朴吗啡或其可药用盐。抗抑郁药可以是三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂或血清素选择性再摄取抑制剂。优选地，阿朴吗啡的治疗有效量是这样的量，其中所述患者血浆中的阿朴吗啡的浓度高达10毫微克/毫升。如果患者是男性，治疗有效量可以是足以引发适于插入阴道的勃起的量。或者，如果患者是女性，治疗有效量可以是足以引发阴蒂勃起发生(erectogenesis)和阴道充血的量。优选地，治疗有效量是不足以产生呕吐的量。但如果需要较大(可能引发呕吐的)剂量，阿朴吗啡可以与呕吐抑制量的止吐剂联合给药。止吐剂可以是烟碱、硫酸山梗菜碱、甲氧氯普胺、氯丙嗪、丙氯拉嗪、匹哌马嗪、硫乙拉嗪、盐酸奥昔喷地、多潘立酮、昂丹司琼、盐酸布克利嗪、盐酸赛克利嗪、乘晕宁、东莨菪碱、美托哌丙嗪、曲美苄胺、benzauinamine盐酸盐或地芬尼多盐酸盐。在本专利技术方法中，阿朴吗啡可以经鼻腔、口服、舌下给药或者通过吸入至肺部给药。此外，阿朴吗啡可以以可药用盐形式，优选盐酸盐形式给药。专利技术详述在男性，性功能障碍的形式是勃起障碍。正常的勃起是阴茎中协调的血管活动的结果。勃起通常由神经中枢触发并且包括阴茎的血管舒张和平滑肌松弛以及其供应的动脉。动脉血流流入致使阴茎海绵体增大。静脉血流由于海绵体增大被截留，以使阴茎维持足以产生坚挺的高的血压。会阴的肌肉也有助于使阴茎坚挺并维持其坚挺。勃起可由性想法或幻想经神经中枢诱发，并且其一般通过反射机制得到局部增强。女性阴蒂的勃起机制基本类似。阳痿或男性勃起障碍被定义为不能获得或维持足以进行性交的勃起。任何特定情况下的阳痿可以由精神障碍(心理性)、常规生理异常(器质性)、神经紊乱(神经性)、激素缺乏(内分泌)或前述情况的组合产生。其中阳痿可以是激素性的、先天性的、血管性的或部分能力性的。但这些描述并不确切。目前还没有标准化的诊断或治疗方法。本文中使用的心理性阳痿被定义为没有明显不可抗拒的器质基础的功能性阳痿。这些阳痿的特征在于对某些刺激(如，手淫、自发的夜间活动、自发的早晨活动、色情录像等)不具有勃起反应，但所述刺激不包括其他(如，伴侣或配偶的照料)。女性也可具有性功能障碍，这种障碍随年龄而加重并且与血管危险因素的存在和绝经的开始有关。据信，对于男性阴茎勃起起作用的某些血管和肌肉性机制类似于女性生殖反应中的血管性因素。已知在女性中，性唤起伴随动脉血流流入，使阴道充血并增加阴道润滑性，会阴部的肌肉协助实现阴蒂勃起。在女性中，性功能障碍可以由器质性和生理性原因或者由前述的组合引起。女性性功能障碍包括性刺激作用下达不到或无法维持阴道润滑-膨胀反应直至性活动完成。已知器质性女性性功能障碍与血管性损害部分相关，所述损害导致血流不充足、阴道充血不够以及阴蒂勃起不充分。阿朴吗啡((R)-5，6，6a，7-四氢-6-甲基-4H-二苯并-喹啉-10，11-二醇)可用下式表示 并且其以游离碱或酸加成盐形式存在。对于本专利技术的目的而言，阿朴吗啡盐酸盐是优选的，但也可使用它的其他可药用盐。阿朴吗啡可以以由无机酸或有机酸衍生的可药用盐形式使用。短语“可药用盐”是指那些盐，在合理的医学评价范围内，它们适于与人或低等动物的组织接触但不会产生不适当的毒性、刺激、过敏反应等并且具有合理的利益/危险率。可药用盐是本领域公知的。例如，S.M.Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，1977，661 et seq.中详细描述了可药用盐。可药用盐可以在本专利技术化合物的最后分离和纯化阶段就地制备或者单独地通过游离碱官能团与适当的有机酸反应来制备。代表性的酸加成盐包括、但不限于乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐(digluconate)、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐(isothionate)、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。碱性含氮基团可使用诸如下列的试剂季胺化低级烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸酯，如硫酸的二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗服用抗抑郁药的患者的性功能障碍的方法，该方法包括给有此治疗需求的所述患者施用治疗有效量的阿朴吗啡或其可药用盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DD鲁夫，RJ佩尔多克，
申请(专利权)人：塔普医药产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]