减轻哺乳动物肠道和泌尿生殖道的不适症状和生理状况的方法技术

已经发现甘油磷酸盐，尤其是甘油磷酸钙（ＣＧＰ）能减轻某些腹部的身体问题，包括过敏性肠综合症及尿急。钙及甘油磷酸通过口服而被引入人类或其它动物系统以便甘油及／或钙发挥一种抑止、缓和、禁止刺激或对抗发生于肠、膀胱及其它平滑肌组织的痉挛的作用。使用甘油磷酸能缓和、减轻和减少各种疾病引起的不适的综合症和生理状况，包括过敏性肠综合症、间质性膀胱炎、炎性肠疾病、纤维肌痛、尿急、良性前列腺肥大、外阴炎或外生殖疼痛。同样提出了通过糖原酵解供应的肌肉能量，厌氧能量的来源，可以通过为身体的甘油磷酸往返传递机制供给甘油磷酸部分而更易得到。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
减轻哺乳动物肠道和泌尿生殖道的不适症状和生理状况的方法相关专利的交叉参考本申请要求2001年1月19日提交的美国临时专利申请No.60/262,759号的优先权。
技术介绍
炎性肠综合症(IBS)是一种肠道疾病，其特征为达到一定程度的小肠和大肠的高运动性，这称为“痉挛”。这些肌肉痉挛不会一直一起甚至在同一个方向平稳移动；有时，蠕动运动彼此相反，使得它们之间的区域发生肠膨胀。几乎总是出现疼痛和痉挛，伴有腹泻或便秘。这些症状已和那些与严重乳糖不耐性相关的疾病相联系(Merck Manual of Diagnosis andTherapy On-Line，“Differential Diagnosis”，p.5，September 29，2000)。痉挛与结肠平滑肌的正常的非蠕动性运动不同，后者称为哈拉斯曲鲜(halustrations)，表现为最大化结肠内容物与结肠壁衬里的接触，从而促进营养物的吸收。相反地，IBS患者有疼痛和痉挛的感觉，并有便秘和/或腹泻。同时已有报道，酸性食物使得IBS症状更差，或者甚至“引发”这种疾病。IBS没有明显的病因，也就是说，它没有轻易地披露任何具体的引发它的生理原因。Merck Manual(2000年9月30日)解释说，过敏性肠综合症的原因是未知的，还没有发现解剖学原因。未知的原因也已在美国政府的NIDDK National Digestive Diseases Information Clearinghouse中以在线公布的方法解释了。此外，出版物Best and Taylor’s Physiological Basis ofMedical Practice，第12版解释说，IBS可能不是一个单独的疾病分类体，因此难以用生理或解剖术语来描述。IBS的可能原因已经提出，包括焦虑、恐惧、抑郁和躯体化不适，以及饮食、药物、激素和食物的热量密度(Merck Manual)。此外，IBS已被定义为“...临床上和生理学上未定义的症状，其特征被认为是表示结肠运动功能异常的症状....该症状可反应情绪波动...”(Best and Taylor，pp.642-643)。但仍然没有对该问题的具体起因、治疗或减轻方法的认识。间质性膀胱炎(IC)是一种泌尿膀胱疾病，已有报道，饮用葡萄酒、咖啡、果汁或其它酸性饮料可引发IC患者的泌尿膀胱内发炎(flare)。正如下一步所详细讨论的，对于IC患者使用甘油磷酸钙已被认为具有重要的防止疼痛作用。IC没有公知的原因和共知的病因学治疗方法，病因标志很少。甘油磷酸钙(CGP)也称为1，2，3-丙三醇、单(磷酸二氢)钙盐(1∶1)、甘油磷酸钙、磷酸甘油酸钙和Neurosin。它的分子式为C3H7CaO6P，分子量为210.14(无水)。可作为一种水合物存在，包括一水合物和二水合物。有三种CGP异构体，即β-甘油磷酸盐((HOCH2)2CHOPO3Ca)和D(+)和L(-)-α-甘油磷酸钙盐(HOCH2CH(OH)CH2OPO3Ca)。任何一个异构体、或两个以上异构体的任意组合可用作本专利技术的CGP。CGP的商购形式为β-和DL-α-甘油磷酸钙的混合物，这是本专利技术的CGP的优选形式。CGP的优选形式为按照Foods Chemical Codex(FCC)III的食品级CGP，可从Gallard Schlesinger Company，Carl Place，N.Y.11514得到，这是Dr.PaulLohmann GmbH KG of Emmerthal，Germany的批发商。CGP也可以从AsthaLaboratories Pvt，Ltd，Hyderabad-500 018，India and Seppic Inc.，30 TwoBridges Road，Fairfield，NJ获得。已知甘油磷酸钙(CGP)具有一种氢离子结合能力，也就是在体内和体外CGP能够中和食品和饮料中的酸，且能够局部应用在皮肤上的酸性环境上的原因。Kligerman，et al.在U.S.专利5,665,415和5,869,119号中公开了使用CGP中和食品和饮料中的酸，全文引入以供参考。Kligerman，et al.在U.S.专利5,972,321中公开了使用CGP中和皮肤的酸，全文引入以供参考。已知钙在神经传递中具有重要作用，假定钙的口服将有助于通过几种突触共有的星形胶质细胞改善有障碍的或受损害的神经传递(A Theory ofCortical Neuron-Astrocyte Interactioin，D.S.Antanitus，Harvard MedicalSchool.pp.1-11，1998)。除了钙阳离子，也已知甘油磷酸根(GP)有机阴离子参与了人体生理学的重要过程。具体地，甘油磷酸根可帮助中和了的、非损害性的H+离子透过膜传输进入无害和建设性的路径，比如糖酵解，该过程产生用于肌肉收缩以及星形胶质细胞的神经传递的厌氧能量。(Antanitus，1998；“Potassium Glycerophosphate Looking For a Superb Energy Enhancer？”Nutrinews GCI Nutrients，pg 4 online 7/10/00；“Neuro Intensive Care；C-HNordstrom et al.，Karolinska Institure，Sweden；Microdialysis in IntensiveCare online.10/27/00)。当钾在膀胱内和可能在体内的其它地方为游离离子时，它也被认为是一种刺激性阳离子。(“Diagnosing Interstitial Cystitis inWomen”；D.L.Myers，et al.；Women’s Health in Primary Care，Vol.1，No.2，pg.135，April 2001)。甘油磷酸盐是一种在食物转换至生物可利用形式的过程中的新陈代谢中间体，在人体和可能的其它哺乳动物体内重新产生。但是，体内的甘油磷酸盐和口服甘油磷酸盐作用在不同的地方，至少在初始时如此。GP的价值已被本领域的专家认可，认为具有服用安全性，甚至可以大量服用，并可提供对于中央神经系统和体内的新陈代谢过程的有益效果。(Fedorov，Y.A.；“The Effect of Phosphorus-calcium and Fluorine Compounds onExperimental Dental Caries in White Rats”，Doklady Academii Nauk SSSR；137，#6，1481-1484，1961)。从1951年开始的一项调查研究中，显示甘油磷酸的钠和镁盐可用作子宫抗痉挛剂。假设甘油磷酸根基团可产生平滑肌的抗痉挛作用。但是，发现这些抗痉挛行为不在肠内发生(“Experimental Pharmacological Studyof the Anti-Spasmodic Action of Sodium Beta-Glycerophosphate on theuterus；”D.U.Aragon；Anales fac本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种消除、防止、减轻或缓和哺乳动物由于食用药物、食品或饮料而产生的肠道或生殖泌尿道的不适的综合症或生理状况的方法，包括给该哺乳动物服用有效剂量的与可吸收、可分离的离子相连的甘油磷酸部分来减轻不适至一定程度，使该哺乳动物服用该药物、食品或饮料而没有显著的不适，当该综合症或生理状况为间质性膀胱炎时，甘油磷酸部分不是甘油磷酸钙。

【技术特征摘要】
US 2001-1-19 60/262,7591.一种消除、防止、减轻或缓和哺乳动物由于食用药物、食品或饮料而产生的肠道或生殖泌尿道的不适的综合症或生理状况的方法，包括给该哺乳动物服用有效剂量的与可吸收、可分离的离子相连的甘油磷酸部分来减轻不适至一定程度，使该哺乳动物服用该药物、食品或饮料而没有显著的不适，当该综合症或生理状况为间质性膀胱炎时，甘油磷酸部分不是甘油磷酸钙。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于该综合病症或生理状况选自过敏性肠综合症、间质性膀胱炎、炎性肠疾病、纤维肌痛、尿急、良性前列腺肥大、外阴炎或外生殖疼痛。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于炎性肠疾病是结肠炎、憩室炎、肠憩室病或克罗恩氏病。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于可吸收、可分离的离子是钙。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于甘油磷酸部分是口服的。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于甘油磷酸部分的有效剂量是每剂0.1～3.0g。7.一种消除、防止、减轻或缓和哺乳动物由于食用药物、食品或饮料而导致肠道或生殖泌尿道紊乱的疼痛和症状的原因的方法，包括给哺乳动物服用有效量的与可吸收的可分离的离子相连的甘油磷酸部分，以阻止病或症状的起因至一定水平，在该水平下哺乳动物服用药物、食品或饮料而没有显著的疼痛或症状，当紊乱为间质性膀胱炎时，甘油磷酸部分不是甘油磷酸钙。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于该紊乱选自过敏性肠综合症、间质性膀胱炎、炎性肠疾病、纤维肌痛、尿急、良性前列腺肥大、外阴炎或外生殖疼痛。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于炎性肠疾病是结肠炎、憩室炎、肠憩室病或克罗恩氏病。10.如权利要求7所述的方法，其特征在于可吸收、可分离的离子是钙。11.如权利要求7所述的方法，其特征在于甘油磷酸部分是口服的。12.如权利要求7所述的方法，其特征在于甘油磷酸部分的有效剂量是每剂0.1～3.0g。13.一种用于促进在哺乳动物的肠道或泌尿生殖道的肌肉内平滑肌运动的方法，包括给哺乳动物服用有效剂量的可溶解的、与一种阴离子相连的钙离子部分，以促进平滑肌的适当和有效的动作至一个比在没有钙离子的情况下发生的动作更大或更好的程度。14.如权利要求13所述的方法，其特征在于肌肉运动是收缩或松弛。15.如权利要求13所述的方法，其特征在于阴离子是甘油磷酸根。16.如权利要求13所述的方法，其特征在于钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾伦E克里格曼，萨拉芬尼根，
申请(专利权)人：阿克法玛公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]