生产维生素E的方法技术

本发明专利技术提供了制备植醇、异植醇和某些植醇衍生物的方法，其包括氧化或环氧化香叶基香叶醇或香叶基香叶醇衍生物以形成环氧香叶基香叶醇衍生物，还原或氢化环氧香叶基香叶醇衍生物以制备环氧植醇衍生物，和随后脱氧环氧植醇衍生物以制备植醇、异植醇、植烯衍生物、异植烯衍生物或它们的混合物。脱氧步骤在包括三氧化铼化合物的脱氧催化剂存在下进行。本发明专利技术还提供合成某些新的带有可除去的保护基团的取代的环氧植基化合物和取代的植烯化合物的方法。所制备的植醇、异植醇、植烯衍生物、异植烯衍生物、取代的环氧植基化合物和取代的植烯化合物适用于与三甲基氢醌在路易斯酸存在下缩合制备包括α－生育酚，维生素Ｅ的生育酚衍生物的起始物料。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及制备植醇、异植醇、某些植醇衍生物、维生素E和包括α-生育酚在内的相关生育酚衍生物的方法。
技术介绍
维生素E(d-α-生育酚，1)是人和动物的重要营养补剂，化合物1工业上通过由各种植物油分离得到，或通过相关天然d-γ-生育酚2的环甲基化半合成得到。维生素E的更重要的来源是完全合成方法，它得到合成维生素E，d，1-α-生育酚3。尽管是异构体的混合物，3提供类似1的生物活性，并由于其低成本和较大可用性而广泛使用。关于维生素E的一般讨论，参见L.Machlin，ed.，“维生素E综合专著”，Marcel Dekker，NY，1980。 含有合成维生素E，d，1-α-生育酚3的异构体混合物通常通过使三甲基氢醌4与植醇5或异植醇6在酸催化剂，通常是路易斯酸，如氯化锌存在下反应得到。 该技术由S.Kasparek在L.Machlin，ed.，“维生素E综合专著”，第2章，8-65页，Marcel Dekker，NY，1965进行过综述，该章的参考文献140-166提供了制备化合物3的具体方法的主要参考文献。现有技术中制备3所需的植醇5或异植醇6通常通过多步合成法得到。起始物料通常包括丙酮(参见Kasparek在Machlin，“维生素E综合专著”44-45页，Dekker，NY，1980和其中引用的参考文献)和环异戊二烯三聚物(Pond等，US3917710和3862988(1975))。本专利技术的一个实施方案涉及由香叶基香叶醇7开始制备植醇、异植醇、它们的某些取代衍生物和维生素E的方法。 香叶基香叶醇可由植物或微生物源，但以高成本获得。制备和分离香叶基香叶醇的更经济的技术可由现代生物技术提供，如US临时申请№60/091686中所述，列为本文参考文献。本专利技术还涉及某些C20环氧化物衍生物，例如2，3-环氧香叶基香叶醇8、2，3-环氧植醇9和1，2-环氧异植醇10。 化合物8、9和10是已知的(Sata等，Tetrahedron Letters1999，40(4)719-722；和Sato等，JP63063674，A2 880302；Rontani等，Phytochemistry，1996，42(2)，347-351；Aliya等，Pak J.Mar.Sci.1994，3(1)，15-24；Rontani等，J.Photochem.Photobiol.A1994，79(3)，167-172；Kanehira等，JP63179850 A2 880723)。在现有技术中还已知在钼或钒催化剂存在下通过使用叔丁基氢过氧化物，在其它碳-碳双键存在下选择性环氧化烯丙基醇的碳-碳双键的方法(Sharpless等，J.Amer.Chem.Soc.1973，95，6136-6137)，这些方法已用于由异植醇6合成1，2-环氧异植醇10(Mori等，JP61236737 A2 861022摘要)。最近几年，已知铼化合物，CH3ReO3，甲基三氧化铼11是许多有机化合物的转化过程的有用催化剂，如Schmidt(J.Prakt.Chem./ChemZtg.1997，339，493-496)所述。由CH3ReO3催化的反应类型包括烯丙醇，如植醇的异构化和/或平衡过程(Tome等的US5349097)、伯醇脱水得到醚和烯烃(Zhu和Espenson，J.Org.Chem.1996，61，324-328)和环氧化物在氧受体存在下脱氧得到烯烃(Zhu和Espenson，J.Mol.Catalysis AChemical1995，103，87-94)。尽管已知各种制备或分离维生素E族化合物和它们的前体的方法，但仍需要制备植醇、异植醇和维生素E的改善和更有效的方法，它将尤其用于香叶基香叶醇7化学转化为植醇5、异植醇6、维生素E或相关化合物。专利技术概述在某些方面，本专利技术提供制备植醇、异植醇和相关化合物的方法。在一项实施方案中，本专利技术提供包括如下步骤的一般方法(a)氧化香叶基香叶醇或香叶基香叶醇衍生物制备环氧香叶基香叶醇衍生物；(b)还原环氧香叶基香叶醇衍生物制备环氧植基衍生物；和(c)在至少一种氧受体存在下脱氧环氧植基衍生物以制备植醇、植烯衍生物、异植醇、异植烯衍生物或它们的混合物。在另一方面，本专利技术提供了如下结构的新的取代环氧植基化合物 其中PG是可除去的保护基团。本专利技术还提供了如下结构的新的取代植烯化合物 其中PG是可除去的保护基团。在一方面，本专利技术提供制备取代的植烯化合物的方法，其包括在至少一种氧受体和至少一种脱氧催化剂存在下，在足以制备至少某些取代的植烯化合物的条件和时间下脱氧取代的环氧植基化合物。在另一方面，本专利技术提供了制备α-生育酚的方法。在一般实施方案中，本专利技术提供包括如下步骤的制备α-生育酚的方法(a)制备环氧植基衍生物；(b)在氧受体和脱氧催化剂存在下脱氧环氧植基衍生物以制备植醇、植烯衍生物、异植醇、异植烯衍生物或它们的混合物；和(c)缩合植醇、植烯衍生物、异植醇、异植烯衍生物或它们的混合物和三甲基氢醌；以制备α-生育酚。在具体方面，本专利技术提供了将香叶基香叶醇转化为α-生育酚的方法，其包括如下步骤(a)在有机氢过氧化物和钼或钒催化剂存在下环氧化香叶基香叶醇以制备2，3-环氧香叶基香叶醇；(b)在氢化催化剂存在下氢化2，3-环氧香叶基香叶醇以制备2，3-环氧植醇；(c)在膦和CH3ReO3存在下脱氧2，3-环氧植醇以制备植醇、异植醇或它们的混合物；和(d)在路易斯酸催化剂存在下缩合三甲基氢醌和植醇、异植醇或它们的混合物；以制备α-生育酚。本专利技术的其它优点部分在如下说明书中说明，部分由说明书是显而易见的，或可由本专利技术的实践获悉。本专利技术的优点将通过在权利要求书中具体说明的要素和其组合实现和得到。应理解如下的一般说明和详细说明仅仅是举例和解释性的，不限制专利技术的保护范围。优选实施方案说明通过参考如下本专利技术的优选实施方案的详细说明和其中包括的实施例可更容易地理解本专利技术。术语的定义和使用在本专利技术的化合物、组合物和方法公开和描述之前，应理解用于本文的专用名词仅用于描述特定实施方案，不是对它的限制。必须注意，在用于说明书和权利要求书中时，单数形式“一个”和“这个”包括了复数指示物，除非本文另有清楚说明。因此，例如对于“一个芳香化合物”包括芳香化合物的混合物，对于“一种药物载体”包括两种或多种该载体的混合物等。在本文中范围通常表示为由“约”一个具体数值和/或至“约”另一具体数值。当这样表示范围时，另一实施方案包括由一个具体数值和/或至其它具体数值。同样，当数值表示用先行“约”表示为近似值时，它应理解为具体数值构成另一实施方案。还应理解该范围的每个端点同时暗示与其它端点有关且独立于其它端点。选择性的或选择性地是指随后描述的事件或环境会或不会发生，该描述包括其中所述事件或环境发生的情况和其中不发生的情况。例如短语选择性地取代的低级烷基是指低级烷基可以被或不被取代，该说明同时包括未取代的低级烷基和取代的低级烷基。如下说明书和权利要求书引用许多术语，它们将定义为具有如下含义用于本文的术语“烷基”是指1-24个碳原子的支链或非支链饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、辛基、癸基、十四烷基、十六烷基、二十烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，它包括如下步骤：（ａ）氧化香叶基香叶醇或香叶基香叶醇衍生物以制备环氧香叶基香叶醇衍生物；（ｂ）还原环氧香叶基香叶醇衍生物制备环氧植基衍生物；和（ｃ）在至少一种氧受体存在下脱氧环氧植基衍生物以制备植醇、植烯衍生物、异植醇 、异植烯衍生物或它们的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JA许尔特，
申请(专利权)人：伊斯曼化学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]