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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种cbga甲酯(cannabigerolic acid ester,大麻萜酚酸酯)的制备方法,更具体说是涉及一种以橄榄醇甲酯和香叶醇为原料制备cbga甲酯、cbga、cbg的方法。
技术介绍
1、cbga甲酯(cannabigerolic acid ester,大麻萜酚酸酯),在医药、食品、保健品和化妆品等领域有重要的应用价值,同时也是合成cbga的前体。cbga(cannabigerolic acid,大麻酚酸)在大麻属植物的生物化学中起重要作用,是形成大麻素如四氢大麻酚酸a(thca),大麻二酚酸(cbda),大麻二酚酸(cbca)和大麻酚(cbg)的关键前体,这些大麻素都具有极高的医用价值。cbg是非精神活性大麻素,显示出许多潜在的健康益处,包括以下:起神经保护剂的作用;抗氧化性能;辅助皮肤疾病作为抗菌和抗真菌剂;开胃;胃肠疾病的治疗消炎;以及降低眼内压,这对青光眼患者是有益的。
2、专利wo2019033168a1,wo2019033164a1,wo2020249184a1报道过橄榄醇酯、香叶醇、三氟化硼乙醚等催化合成,收率6%-40%,原料用到路易斯酸或对甲苯磺酸等酸性介质,导致反应过程中易生成thca酯副产物,且收率偏低;专利wo2015128200a1,wo2021245672a1使用昂贵的cbga制备cbga甲酯,cbga成本高于cbga甲酯,产生较多杂质,少量可柱层析纯化,大量分离困难,不适合批量生产;专利ca3081858a1使用橄榄醇、香叶醇和大量的氧化铝等制备cbg,大量的氧化
3、目前已公开的技术都存在cbga甲酯杂质多,原料成本高,分离困难,难以实现工业化生产等诸多问题。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种纯度高、收率高、纯化工艺简单易于工业化生产的cbga甲酯的制备方法。本专利技术还提供一种通过cbga甲酯制备得到cbga和cbg的制备方法,该方法收率高、纯度高、并且廉价易于产业化。
2、本专利技术通过如下技术方案解决上述技术问题:
3、本专利技术提供一种cbga甲酯的制备方法,其特征在于制备方法如下:
4、在卤代烃类有机溶剂的条件下,以式i香叶醇和式ii橄榄醇甲酯为原料药,在酸性催化剂的催化下得到式iiicbga甲酯,所述香叶醇和橄榄醇甲酯摩尔比为1.3-10:1
5、
6、本专利技术中香叶醇和橄榄醇甲酯摩尔比为1.3-3:1;优选为1.5-3:1;更优选为1.5:1或2:1。
7、本专利技术中酸性催化剂选自樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氧化二铝中的一种或多种,优选为三氧化二铝;三氧化二铝与橄榄醇甲酯的质量摩尔比为1.5-10g/mmol;优选为1.5-3g/mmol;更优选为1.5g/mmol、2.4g/mmol或2.5g/mmol。
8、本专利技术中卤代烃类有机溶剂选自氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷中的一种或多种,优选为氯苯和二氯乙烷;氯苯和二氯乙烷的体积比为10:3。
9、本专利技术中反应时间为5-30h,优选为16-24h。
10、本专利技术中反应温度为80-100℃,优选为92-95℃。
11、本专利技术另外提供一种cbga的制备方法,所述制备方法如下:在二甲亚砜和碱性试剂水溶液中加入cbga甲酯,反应得到cbga。
12、本专利技术中所述碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、硫化钠中的一种或多种;优选为硫化钠和氢氧化钠;硫化钠和氢氧化钠的质量比为1:1.25。
13、本专利技术中反应时间为40-80,优选为70-80h,更优选为72h。
14、本专利技术中反应温度为10-40℃,优选为30-35℃。
15、本专利技术另外提供一种cbg的制备方法,所述制备方法如下:在二甲亚砜和碱性试剂水溶液中加入cbga甲酯,反应得到cbg。
16、本专利技术中所述碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、硫化钠中的一种或多种;优选为硫化钠;硫化钠与cbga甲酯的质量比为1.51:1。
17、本专利技术中反应时间为1-10,优选为4-5h。
18、本专利技术中反应温度为80-100℃,优选为100℃。
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1.一种CBGA甲酯的制备方法,其特征在于制备方法如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于香叶醇和橄榄醇甲酯摩尔比为1.3-3:1;优选为1.5-3:1;更优选为1.5:1或2:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于酸性催化剂选自樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氧化二铝中的一种或多种,优选为三氧化二铝;三氧化二铝与橄榄醇甲酯的质量摩尔比为1.5-3g/mmol;更优选为1.5g/mmol、2.4g/mmol或2.5g/mmol。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于卤代烃类有机溶剂选自氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷中的一种或多种,优选为氯苯和二氯乙烷。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于所述氯苯和二氯乙烷的体积比为10:3。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应时间为5-30h,优选为16-24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应温度为80-100℃,优选为92-95℃。
8.一种CBGA的制备方法,其特征在于制备
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于所述碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、硫化钠中的一种或多种;优选为硫化钠和氢氧化钠;硫化钠和氢氧化钠的质量比为1:1.25。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于所述步骤2)反应时间为40-80,优选为70-80h,更优选为72h。
11.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于所述步骤2)反应温度为10-40℃,优选为30-35℃。
12.一种CBG的制备方法,其特征在于制备方法如下:
13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于所述碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、硫化钠中的一种或多种;优选为硫化钠;硫化钠与CBGA甲酯的质量比为1.51:1。
14.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于所述步骤2)反应时间为1-10,优选为4-5h。
15.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于所述步骤2)反应温度为80-100℃,优选为100℃。
...【技术特征摘要】
1.一种cbga甲酯的制备方法,其特征在于制备方法如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于香叶醇和橄榄醇甲酯摩尔比为1.3-3:1;优选为1.5-3:1;更优选为1.5:1或2:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于酸性催化剂选自樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氧化二铝中的一种或多种,优选为三氧化二铝;三氧化二铝与橄榄醇甲酯的质量摩尔比为1.5-3g/mmol;更优选为1.5g/mmol、2.4g/mmol或2.5g/mmol。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于卤代烃类有机溶剂选自氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、二氯甲烷、氯苯、二氯乙烷中的一种或多种,优选为氯苯和二氯乙烷。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于所述氯苯和二氯乙烷的体积比为10:3。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应时间为5-30h,优选为16-24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应温度为80-100℃,优选为92-95℃。
8.一种...
【专利技术属性】
技术研发人员:柯潇,赵曼茜,叶亮,姚剑飞,杨龙,程四龙,
申请(专利权)人:四川弘合生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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