制备甲氧基亚氨基乙酰胺的方法技术

本发明专利技术涉及制备甲氧基亚氨基乙酰胺的新方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的。制备N-甲基--2-甲氧基亚氨基-乙酰胺的方法已被描述(参见EP 0 398 692 A2)。然而，用这种方法制备的化合物只能以中等产率得到。现已发现，按照本方法第1)部分，式(I)化合物 其中R1、R2、R3和R4相同或不同，彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、各任选地被卤素取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，R5表示取代或未取代的烷基，R6表示氢、取代或未取代的烷基，可以这样得到，即A)按照本方法步骤2)，式(IV)化合物 其中R1、R2、R3和R4具有上述含义，在酸或酸性离子交换剂存在下与式(V)的醇和与羰基化合物反应，R7-OH (V)其中R7表示取代或未取代的烷基，其中羰基化合物连接到在形成肟的反应中被消除的羟基氯化铵上，生成式(VI)化合物， 其中R1、R2、R3、R4和R7具有上述含义，所得到的式(VI)化合物，要么a)按照本方法步骤3)与羟铵盐反应，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在酸或酸接受体存在下进行，生成式(VII)化合物， 其中R1、R2、R3、R4和R7具有上述含义，得到的式(VII)化合物按照本方法步骤4)与式(VIII)的烷基化剂反应，R5-X (VIII)其中R5具有上述含义，和X表示卤素、-O-CO-OR5或-O-SO2-O-R5，R5具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在碱存在下进行，要么b)按照本方法步骤5)，与式(IX)的烷氧基胺或其酸加成配合物反应，R5-O-NH2(IX)其中R5具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在酸或酸接受体存在下进行，或者，B)按照本方法步骤6)，式(IV)化合物 其中R1、R2、R3和R4具有上述含义，与式(IX)的烷氧基胺或其酸加成配合物反应，R5-O-NH2(IX)其中R5具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在酸存在下进行，或者，C)按照本方法步骤7)，式(IV)化合物 其中R1、R2、R3和R4具有上述含义，在酸或酸性离子交换剂存在下与式(V)的醇反应，R7-OH (V)其中R7具有上述含义，任选地加入羟铵盐，得到的式(VII)化合物 其中R1、R2、R3、R4和R7具有上述含义，按照本方法步骤4)反应，或者，D)按照本方法步骤8)，式(X)化合物 其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述含义，在酸或酸性离子交换剂存在下与式(V)的醇反应，R7-OH(V)其中R7具有上述含义，该反应任选地在羰基化合物存在下进行，其中羰基化合物连结到在形成肟的反应中被消除的羟基氯化铵上，以及按照本方法A)-D)得到的式(II)化合物 其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述含义，R7表示未取代或取代的烷基，任选地不分离式(II)化合物的中间体(一锅烩法)，与式(III)的烷基胺按照本方法步骤1)反应，R6-NH2(III)其中R6具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下进行。此外，现已发现，按照本方法第2)部分，式(XI)化合物 其中Z表示未取代或取代的环烷基、芳基或杂环基，Q表示氧或硫，Y表示卤素，和R1、R2、R3、R4、R5和R7具有上述含义，可以这样得到即，式(I)化合物按照新方法第1)部分反应，这些式(I)化合物要么E)与式(XII)的嘧啶衍生物按照本方法步骤9)反应 其中T1和T2相同或不同并且表示卤素或-SO2-R8，其中R8为烷基、芳基或苄基，和Y具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在碱存在下进行，得到的式(XIII)化合物 其中T2、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R7具有上述含义，与式(XIV)的环状化合物按照本方法步骤10)反应，Z-Q-H(XIV)其中Z和Q具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在酸接受体存在下和任选地在催化剂存在下进行，或者，F)与式(XV)化合物按照本方法步骤11)反应 其中Z、Q、T1和Y具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下和任选地在碱存在下进行。此外，现已发现，当任选地在稀释剂中用酸处理式(XI)化合物的Z型异构体或E/Z型异构体混合物时，式(XI)的Z-异构化合物被异构化成了式(XI)的E-异构化合物。异构化以好的收率得到了E型异构体。此外，现已发现，当任选地在稀释剂中用酸处理式(XIII)的Z型异构体或E/Z型异构体混合物时，式(XIII)的Z-异构化合物被异构化成了式(XIII)的E-异构化合物。异构化以好的收率得到了E型异构体。在所述各定义中，饱和或不饱和的烃链例如，烷基、链烷二基、烯基或炔基，包括诸如在烷氧基、烷硫基或烷基氨基之类中与杂原子相连时，各是直链或支链的、特别是具有4个碳原子。芳基表示芳族的、单或多环状的烃环，例如，苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基或萘基，特别是苯基。卤素通常表示氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，特别是氟或氯。杂环基表示饱和或不饱和的、以及芳族的环状化合物，其至少一个环成员是杂原子，即，一个不同于碳的原子。如果该环含有多个杂原子，它们可以相同或不同。优选的杂原子是氧、氮或硫。任选地，该环状化合物与其它碳环或杂环、稠合或桥连的环形成多环系统。优选单-或双环系统，特别是单-或二环芳香环系统。环烷基表示饱和碳环化合物，其任选地与其它碳环或杂环、稠环或桥环形成多环系统。卤代烷基表示部分或全部卤代的烷基。在多卤代的卤代烷基的情况下，卤素原子可以相同或不同。优选的卤素原子是氟和氯，特别是氟。如果卤代烷基还具有其它取代基，卤素原子可能的最大数目减至剩余的自由价。任选地，本专利技术化合物可以是不同的可能的异构形式、特别是立体异构体如E型和Z型的混合物。所要求保护的既包括E型又包括Z型异构体，以及这些异构体的任何混合物。通常，Z特别表示具有3-7个碳原子的、各任选被卤素、烷基或羟基单-至二取代的环烷基；具有3-7个环成员的、任选被具有1-4个碳原子的烷基取代的杂环基；或苯基或萘基，其各自任选地被相同或不同的取代基单-至四取代，可能的取代基优选选自以下的基团卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基；各具有1-8个碳原子的各是直链或支链的烷基、羟烷基、氧代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、二烷氧基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基；各具有2-6个碳原子的各是直链或支链的链烯基或链烯基氧基；各具有1-6个碳原子和1-13相同或不同卤素原子的各是直链或支链的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基；各具有2-6个碳原子和1-11个相同或不同卤素原子的各是直链或支链的卤代链烯基或卤代链烯基氧基；各分别在烃链中具有1-6个碳原子的各是直链或支链的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基氧基、烯基羰基或炔基羰基；各具有3-6个碳原子的环烷基或环烷氧基；各自任选地被相同或不同的选自氟、氯、氧代、甲基、三氟甲基和乙基的取代基单-至四取代的、各是双连接的具有3-4个碳原子的亚烷基、具有2-3个碳原子的氧亚烷基或具有1-2个碳原子的二氧亚烷基；或下式基团 其中A1表示氢、羟基或具有1-4个碳原子的烷基，或具有1-6个碳原子的环烷基，和A2表示本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ⅰ）化合物的方法，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］相同或不同，彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、各任选地被卤素取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，Ｒ↑［５］表示取代 或未取代的烷基，Ｒ↑［６］表示氢、取代或未取代的烷基，其特征在于Ａ）按照本方法步骤２），式（Ⅳ）化合物＊＊＊ （Ⅳ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］具有上述含义，在酸或酸性离子交换剂存在下与式（ Ⅴ）的醇和与羰基化合物反应，Ｒ↑［７］－ＯＨ （Ⅴ）其中Ｒ↑［７］表示取代或未取代的烷基，其中羰基化合物连接到在形成肟的反应中被消除的羟基氯化铵上，生成式（Ⅵ）化合物＊＊＊ （Ⅵ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑ ［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［７］具有上述含义，所得到的式（Ⅵ）化合物，要么ａ）按照本方法步骤３）与羟铵盐反应，该反应任选地在稀释剂存在下并任选地在酸或酸接受体存在下进行，生成式（Ⅶ）化合物，＊＊＊ （Ⅶ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［７］具有上述含义，得到的式（Ⅶ）化合物按照本方法步骤４）与式（Ⅷ）的烷基化剂反应，Ｒ↑［５］－Ｘ （Ⅷ）其中Ｒ↑［５］具有上述含义，和Ｘ表示卤素或－Ｏ－ＳＯ↓［２］－Ｏ－Ｒ↑［５］ ，Ｒ↑［５］具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下并任选地在碱存在下进行，要么ｂ）按照本方法步骤５），与式（Ⅸ）的烷氧基胺或其酸加成配合物反应，Ｒ↑［５］－Ｏ－ＮＨ↓［２］ （Ⅸ）其中Ｒ↑［５］具有上述含义，该 反应任选地在稀释剂存在下并任选地在酸或酸接受体存在下进行，或者，Ｂ）按照本方法步骤６），式（Ⅳ）化合物＊＊＊ （Ⅳ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］具有上述含义，与式（Ⅸ）的烷氧基胺或其酸加成配合物 反应，Ｒ↑［５］－Ｏ－ＮＨ↓［２］ （Ⅸ）其中Ｒ↑［５］具有上述含义，该反应任选地在稀释剂存在下并任选地在酸存在下进行，或者Ｃ）按照本方法步骤７），式（Ⅳ）化合物＊＊＊ （Ⅳ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、 Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］具有上述含义，在酸或酸性离子交换剂存在下与式（Ⅴ）的醇反应，Ｒ↑［７］－ＯＨ （Ⅴ）其中Ｒ↑［７］具有上...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H加耶，B加伦坎普，P格尔德斯，U海尼曼，W许布施，BW克吕格尔，F毛雷，H温特里特，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]