类淋巴系统调控方法和应用技术方案

技术编号：45012528 阅读：5 留言：0更新日期：2025-04-18 16:58

本发明专利技术涉及一种类淋巴系统调控方法和应用。向受试者提供类淋巴系统调节剂和/或物理刺激以对类淋巴系统进行调控。将本发明专利技术的方法用于生物，能够有效改善生物脑内类淋巴系统循环功能，从而对脑功能疾病的治疗提供有效策略。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及类淋巴系统调控领域，尤其涉及调控类淋巴系统调控方法和应用。

技术介绍

1、蛛网膜下腔中的脑脊液(cerebral spinal fluid,csf)可以通过大脑表面动脉、穿通动脉和静脉构成的血管周围间隙(perivascular spaces,pvs)进入脑实质，并与间质液(interstitial fluid,isf)进行物质交换，尤其可以将脑细胞间隙中代谢废物和有毒蛋白质清除，对维护脑内正常的工作环境具有极为重要的作用。这种功能性的脑脊液循环通路被称为类淋巴系统(glymphatic system)。水通道蛋白-4(aquaporin 4,aqp4)被认为是该系统的“阀门”。在正常情况下，aqp4呈现极化表达，主要分布在星形胶质细胞血管旁的终足末梢上，介导pvs内csf与isf之间的液体交换和物质清除。

2、近年来，类淋巴系统的清除功能引起了广泛的研究兴趣，大量文献揭示了其与神经退行性疾病中致病蛋白质的异常聚集和清除之间的关联。这些研究明确揭示了在疾病发展过程中类淋巴系统功能受损对神经退行性疾病具有显著加速和加重作用。同时，该类研究也为通过改善类淋巴清除以减轻神经退行性疾病进展提供了新的治疗策略。

3、然而，目前对增强类淋巴系统清除功能而又附带有限副作用的治疗方法方面的研究有限，该领域的进展仍然相对较为缓慢。例如us18/124,388公开了改善类淋巴系统清除效率的方法，在脊柱附近植入泵来向csf提供压力波以增加csf通量。该方法需要手术完成泵的植入，难以避免手术对患者带来创伤和危险。</p>

技术实现思路

1、本专利技术要解决的技术问题是：目前尚无改善类淋巴系统功能的安全有效策略。

2、本专利技术人为解决上述技术问题，发现闪光刺激能够有效调控类淋巴系统，进而对脑功能改善提供有效策略。

3、具体来说，本专利技术提出了如下技术方案：

4、1.本专利技术提供了一种类淋巴系统调控方法，向受试者提供类淋巴系统调节剂和/或物理刺激。

5、2.可选地，本专利技术提供上述第1项所述的方法，所述类淋巴系统调节剂为非基因治疗制剂或基因治疗制剂。

6、3.可选地，本专利技术提供上述第2项所述的方法，所述非基因治疗制剂包括腺苷、腺苷类似物和腺苷受体激动剂中的一种或两种以上；可选地，所述腺苷通过注射提供给受试者或通过所述物理刺激诱导受试者体内释放产生；可选地，所述腺苷受体激动剂选自ccpa、r-pia、amp579、ib-meca和cgs21680中的一种或两种以上；可选地，所述腺苷类似物为neca。

7、4.可选地，本专利技术提供上述第2所述的方法，其中，所述基因治疗制剂为增加腺苷平衡转运蛋白表达的载体和/或增加水通道蛋白-4表达的载体，可选地，所述腺苷平衡转运蛋白为腺苷平衡转运蛋白2。

8、5.可选地，本专利技术提供上述1-4任一项所述的方法，其中，所述物理刺激的频率包括30-50hz；可选地，所述物理刺激频率包括30hz、35hz、40hz、45hz和50hz中的一种或两种以上；

9、可选地，所述物理刺激频率包括35-45hz；可选地，所述物理刺激频率包括35hz、40hz和45hz中的一种或两种以上；

10、可选地，所述物理刺激频率为40hz。

11、6.可选地，本专利技术提供上述1-5任一项所述的方法，其中，所述物理刺激为视觉刺激，

12、可选地，所述视觉刺激的占空比为20％-80％，优选30％-70％，或40％-70％，或45-55％；

13、可选地，所述视觉刺激的占空比选自20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％和80％中的一种或两种以上；

14、可选地，所述视觉刺激的占空比为50％。

15、7.可选地，本专利技术提供上述第6项所述的方法，其中，所述视觉刺激包括闪光刺激和/或图像刺激；

16、可选地，所述闪光包括白光和/或单色光；

17、可选地，所述图像包括光栅图像。

18、8.可选地，本专利技术提供上述第7项所述的方法，其中，所述单色光包括紫外光、蓝光、绿光、红光和近红外线中的一种或两种以上；

19、可选地，所述紫外光中心波长为315～400nm；所述蓝光中心波长为450～490nm；所述绿光中心波长为500nm～560nm；所述红光中心波长为600～680nm；所述近红外线中心波长为780～1100nm；

20、可选地，所述紫外光中心波长为380nm；所述蓝光中心波长为488nm；所述绿光中心波长为530nm；所述红光中心波长为650nm；所述近红外线中心波长为850nm；

21、可选地，所述白光照度为2-6000lux，所述单色光照度为2-500lux。

22、9.可选地，本专利技术提供上述第7或8项所述的方法，其中，所述光栅图像对比度为10％-100％；

23、可选地，所述光栅图像包括运动光栅图像、闪烁光栅图像、闪烁栅格图像、翻转光栅图像中的一种或两种以上；

24、可选地，所述运动光栅对比度为10％-100％；可选地，所述运动光栅朝向为0-180°；可选地，所述运动光栅图像空间频率为0.05-30cycle/degree；可选地，所述运动光栅图像运动速度为1-10hz；

25、可选地，所述闪烁栅格图像对比度为10％-100％；可选地，所述闪烁栅格图像频率为1-100hz；可选地，所述闪烁栅格图像栅格大小为0.5-10degree。

26、10.本专利技术提供一种治疗类淋巴系统相关疾病的方法，通过上述1-9任一项的方法对类淋巴系统调控进行治疗。

27、11.可选地，本专利技术提供上述第10项所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为神经退行性疾病，可选地，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和/或帕金森病。

28、12.可选地，本专利技术提供上述第10项所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为睡眠障碍或精神类疾病，可选地，所述精神类疾病为睡眠障碍相关的焦虑抑郁症。

29、13.可选地，本专利技术提供上述第10项所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为脑损伤或脑卒中。

30、14.本专利技术提供一种脑部健康维护方法，通过上述1-9任一项的方法对类淋巴系统调控进行维护。

31、15.本专利技术提供一种提高药物递送效率的方法，通过上述1-9任一项的方法对类淋巴系统调控提高递送效率。

32、16.本专利技术提供一种药物递送系统，包括药物和类淋巴系统调控装置，所述类淋巴系统调控装置提供上述1-9任一项所述类淋巴系统调控方法。

33、17.本专利技术提供一种药物或医疗器械治疗效果评估方法，包括分析生物体内类淋巴流入或者流出变化。

34、18.可选地，本专利技术提供上述第17所述的评估方法，其中，药物或医疗器械用于治疗类淋巴系统相关疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种类淋巴系统调控方法，其特征在于，向受试者提供类淋巴系统调节剂和/或物理刺激。

2.根据权利要求1所述的方法，所述类淋巴系统调节剂为非基因治疗制剂或基因治疗制剂。

3.根据权利要求2所述的方法，所述非基因治疗制剂包括腺苷、腺苷类似物和腺苷受体激动剂中的一种或两种以上；可选地，所述腺苷或腺苷类似物通过注射提供给受试者或通过所述物理刺激诱导受试者体内释放产生；可选地，所述腺苷受体激动剂选自CCPA、

4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述基因治疗制剂为增加腺苷平衡转运蛋白表达的载体和/或增加水通道蛋白-4表达的载体，可选地，所述腺苷平衡转运蛋白为腺苷平衡转运蛋白2。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中，所述物理刺激的频率包括30-50Hz；可选地，所述物理刺激频率包括30Hz、35Hz、40Hz、45Hz和50Hz中的一种或两种以上；

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中，所述物理刺激为视觉刺激，

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述视觉刺激包括闪光刺激和/或图像刺激；

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述光栅图像对比度为10％-100％；

10.一种治疗类淋巴系统相关疾病的方法，通过权利要求1-9任一项的方法对类淋巴系统调控进行治疗。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为神经退行性疾病，可选地，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和/或帕金森病。

12.根据权利要求10所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为睡眠障碍或精神类疾病，可选地，所述精神类疾病为睡眠障碍相关的焦虑抑郁症。

13.根据权利要求10所述的方法，其中，所述类淋巴系统相关疾病为脑损伤或脑卒中。

14.一种脑部健康维护方法，通过权利要求1-9任一项的方法对类淋巴系统调控进行维护。

15.一种提高药物递送效率的方法，通过权利要求1-9任一项的方法对类淋巴系统调控提高递送效率。

16.一种药物递送系统，包括药物和类淋巴系统调控装置，所述类淋巴系统调控装置提供权利要求1-9任一项所述类淋巴系统调控方法。

17.一种药物或医疗器械治疗效果评估方法，包括分析生物体内类淋巴流入或者流出变化。

18.根据权利要求17所述的评估方法，其中，药物或医疗器械用于治疗类淋巴系统相关疾病或改善睡眠障碍。

19.根据权利要求17或18所述的评估方法，其中，类淋巴流入或者流出示踪剂选自荧光示踪剂，可选地，所述荧光示踪剂选自荧光肽。

20.根据权利要求19所述的评估方法，其中，所述荧光肽选自荧光基团修饰α-突触核蛋白肽，可选地，所述荧光基团选自Fitc、Cy2、Cy3、FAM、EDANS、Glu(EDANS)NH2、

...

【技术特征摘要】

1.一种类淋巴系统调控方法，其特征在于，向受试者提供类淋巴系统调节剂和/或物理刺激。

2.根据权利要求1所述的方法，所述类淋巴系统调节剂为非基因治疗制剂或基因治疗制剂。

3.根据权利要求2所述的方法，所述非基因治疗制剂包括腺苷、腺苷类似物和腺苷受体激动剂中的一种或两种以上；可选地，所述腺苷或腺苷类似物通过注射提供给受试者或通过所述物理刺激诱导受试者体内释放产生；可选地，所述腺苷受体激动剂选自ccpa、

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中，所述物理刺激的频率包括30-50hz；可选地，所述物理刺激频率包括30hz、35hz、40hz、45hz和50hz中的一种或两种以上；

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中，所述物理刺激为视觉刺激，

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述视觉刺激包括闪光刺激和/或图像刺激；

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述单色光包括紫外光、蓝光、绿光、红光和近红外线中的一种或两种以上；

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述光栅图像对比度为10％-100％；

10.一种治疗类淋巴系统相关疾病的方法，通过权利要求1-9任一项的方法对类淋巴系统调控进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈江帆，孙晓婷，白瑞良，周旭钊，李虞锋，彭晨蕾，章子怡，张逸凡，
申请(专利权)人：温州医科大学附属眼视光医院，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人