【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肝脏缺血再灌注损伤领域，特别涉及特异性激动mas受体在预防及治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用。
技术介绍
1、肝脏缺血再灌注损伤(liver ischemia-reperfusion injury，liri)是最常见的肝移植术后不可避免的有害事件，严重影响临床结局，持续的免疫炎症反应是其进展的重要驱动力。宿主先天免疫激活是liri的核心，包括中性粒细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞的浸润最终将肝脏免疫耐受微环境转化为炎症器官。在这一过程中,中性粒细胞作为先天效应免疫细胞被招募到损伤部位，以加重组织损伤，特别是衰老的中性粒细胞，已被认为是一个更加促炎的亚群。与此同时，激活的巨噬细胞通过分泌大量促炎因子也起到重要的致病作用，肝脏巨噬细胞和中性粒细胞的浸润增加已经被认为是liri严重程度的既定生物标志物。既往针对炎症细胞的研究多聚焦于减少免疫细胞浸润、堆积或避免其产生中性粒细胞胞外陷阱，但都具有一定的局限性。
2、尽管被认为是无菌性炎症的主要免疫效应细胞，但越来越多的研究表明，巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞相互作用，在维持组织稳态和损伤修复方面发挥重要作用，提示内源性细胞互作可能是未来一个更有潜力的方向。其中，巨噬细胞吞噬凋亡细胞，包括中性粒细胞，被称为“胞葬作用”，是巨噬细胞极化启动炎症修复阶段的关键过程。来自心血管、肝脏及肾脏领域的多项研究已经证明了巨噬细胞胞葬作用在炎症修复和维持组织稳态方面的重要作用，因此探究巨噬细胞胞葬过程的关键分子和机制，探究维持巨噬细胞功能稳态的重要内源性调节因子可能有助于发现lir
3、mas受体是由原癌基因mas1编码的g蛋白偶联受体，在人和小鼠多种组织内广泛表达。mas的天然配体为血管紧张素(angiotensin-1-7,ang-(1-7))，后者是“抗炎型”肾素-血管紧张素系统的重要效应分子。激活mas在肝脏局部具有抗炎、改善糖脂代谢紊乱、抗纤维化等多重有益效应，但诸多机制尚不明确。
技术实现思路
1、本专利技术提供特异性激动mas受体在预防及治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用，针对现有药物普遍具有局限性的技术问题。
2、本专利技术提供了特异性激动mas受体在预防及治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用。
3、进一步地，所述药物包括mas受体特异性激动剂ave0991。
4、进一步地，所述药物包括mas配体ang-(1-7)。
5、进一步地，述药物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
6、进一步地，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的至少一种。
7、本专利技术实验中通过对髓系细胞特异性mas1基因敲除小鼠(lysmcremas1f/f)和对照小鼠(mas1f/f)开腹后以血管夹夹闭肝左、中叶脉管的共干的方法，构建了肝脏70％暖缺血再灌注模型。结果表明，在相同的造模条件下，与对照小鼠相比，髓系细胞特异性mas1基因敲除小鼠展现出更为严重的肝损伤和肝内炎症反应。此外，在对野生型小鼠进行liri造模之前特异性激活mas受体，可显著减轻缺血再灌注引起的肝损伤。本专利技术证实了mas受体激活可通过增强巨噬细胞胞葬作用发挥对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。基于目前所掌握的研究数据，mas受体可作为预防和治疗肝脏缺血再灌注损伤极具潜力的治疗靶点。
8、有益效果
9、本专利技术聚焦原癌基因mas1编码的g蛋白偶联受体mas，通过小鼠开腹后以血管夹夹闭肝左、中叶脉管的共干，构建肝脏70％暖缺血再灌注模型，在体内层面充分证实了激活mas受体可显著减轻肝损伤，而敲除mas受体可加重肝损伤，并在机制上阐明其与巨噬细胞胞葬有关，为基于特异性激活mas受体的新药研发提供重要的前期数据基础，有望为后期针对mas受体的新药开发提供重要的动物实验基础。
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1.特异性激动Mas受体在预防及治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括Mas受体特异性激动剂AVE0991。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括Mas配体ANG-(1-7)。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药学上可接受的载体和/或辅料包括稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂中的至少一种。
【技术特征摘要】
1.特异性激动mas受体在预防及治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括mas受体特异性激动剂ave0991。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物包括mas配体ang-(1-7)。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨长青，陈帅，庄启程，李姗姗，黄华明，陶子文，夏小琦，陈俊霖，陈利，
申请(专利权)人：上海市同济医院，
类型：发明
国别省市：
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