【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗癌药物的发现与药物组合物，具体为一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物。
技术介绍
1、紫杉烷类药物(paclitaxel,ptx)是从红豆杉科红豆杉属(taxus)植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有广谱抗癌活性，分子式为c47h51no14，紫杉烷类药物已成为治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症的首选药物之一。然而，随着临床应用的深入，紫杉烷类药物的耐药性问题逐渐显现，成为制约其应用的重要因素；
2、三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，特指雌激素受体(err)、孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2(her-2)均呈阴性的乳腺癌患者。其癌细胞恶性程度高，容易出现复发、进展或转移的情况，预后相对较差。三阴性乳腺癌多见于绝经前的年轻女性患者。其5年生存率较低，通常在30％-50％之间，远低于其他类型的乳腺癌。早期发现并进行根治性切除治疗的患者，生存率较高，但晚期患者的预后相对较差。
3、需要说明的是，上述内容属于专利技术人的技术认知范畴，并不必然构成现有技术。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，解决了现今存在的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，包括化合物以及药物组合物，所述化合物为式i所示的化合物，所述的药物组合物包含紫杉烷类药物和式i所示结构化合物；
3、所述化合物其i
4、
5、所述紫杉烷类药物包括紫杉烷类药物、多西他赛，以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物。
6、在其中一些实施例中，所述紫杉烷类药物浓度范围为5-800mg/kg，所述组合物浓度范围为2-1000mg/kg。
7、在其中一些实施例中，所述式i所示的化合物的用途是用于制备肿瘤治疗药物，其可以与紫杉烷类药物烷类药物进行组合制备成药物组合物。
8、在其中一些实施例中，所述肿瘤治疗类型包含实体瘤和血液瘤。
9、在其中一些实施例中，所述实体瘤是非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、胆道癌、胶质瘤、宫颈癌、晚期及难治性实体瘤、小细胞肺癌、肺鳞状细胞癌、促纤维增生性黑色素瘤、间皮素阳性胸膜间皮瘤、食管癌、肛门癌、前列腺癌和甲状腺癌。
10、在其中一些实施例中，所述血液瘤是急性淋巴细胞白血病、急性髓系细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、弥漫性大b细胞淋巴瘤、ebv阳性dlbcl、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、富含t细胞组织细胞的大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金氏病淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、髓细胞白血病-1蛋白、骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤。
11、在其中一些实施例中，所述化合物是通过抑制蛋白质精氨酸甲基转移酶(prmt)的活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖；
12、所述的用途实施形式是通过单独给与式i所示的化合物进行肿瘤治疗，或者联合紫杉烷类化合物进行联合治疗；
13、用途实施形式的方案是式i所示的化合物的单次给药剂量是2mg/kg至1000mg/kg，在与紫杉烷类药物烷类药物进行联合给药治疗时紫杉烷类药物烷类药物的单次给药剂量是5mg/kg至800mg/kg。
14、在其中一些实施例中，所述化合物及药物组合物构建方法，具体如下步骤：
15、步骤一：药物虚拟筛选，建立一个小规模药库，在一定的浓度梯度下，检测不同化合物的抑癌作用，并综合考虑ic50值、药效和毒性，确定化合物以及化合物剂量进行下一步实验；
16、步骤二：体外实验，进一步在细胞水平验证所选药物与紫杉烷类药物联用与单用相比可显著提高药效，通过对细胞增殖、凋亡的指标判断，研究确证所选药物组合物的抑癌效果；
17、步骤三：体内实验，小鼠体内实验验证紫杉烷类药物单用和紫杉烷类药物和prmt1抑制剂两药联用对肿瘤体积的影响。
18、与现有技术相比，本专利技术提供了一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，具备以下有益效果：
19、该一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，紫杉烷类药物紫杉烷类药物和化合物联合用药，化合物(分子式：c18h23fn2o，分子量为302.3934)，将其与紫杉烷类药物联合用药，两者起到协同作用，同样具有良好的抑制肿瘤生长效果；
20、目前研究表明，prmt1是第一个被发现的哺乳动物的蛋白质精氨酸甲基转移酶，并且在哺乳动物细胞中，超过90％的甲基化精氨酸是由prmt1催化产生的。研究发现prmt1在三阴性乳腺癌细胞中高表达，增强了肿瘤细胞的生长、存活、转移和侵袭，因此prmt1有望成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点。本专利技术在通过计算机虚拟药物筛选中发现一种化合物具有靶向prmt1的作用，其化学式为c18h23fn2o，分子量为302.3934，iupac命名为n1-(2-((4-氟苄基)氧基)苄基)-n3-甲基丙烷-1,3-二胺，命名为yh-4。经过研究yh-4对多种癌细胞具有抑制作用，其与紫杉烷类和紫杉烷类药物药物组合使用的效果显著优于各自单药使用，因此yh-4化合物不仅自身具有优良的抗肿瘤活性，在联合紫杉烷类药物制备肿瘤治疗药物组合物的应用也有临床获益优势。
21、通过动物实验验证了紫杉烷类药物和化合物联合用药在治疗肿瘤安全性和有效性，充分挖掘其潜在抗肿瘤潜力和临床应用价值；
22、本专利技术验证了化合物具有治疗肿瘤的药用价值，与紫杉烷类药物协同作用进一步扩大了化合物的临床使用用途。
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1.一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：包括化合物以及药物组合物，所述化合物为式I所示的化合物，所述的药物组合物包含紫杉烷类药物和式I所示结构化合物；
2.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述紫杉烷类药物浓度范围为5-800mg/kg，所述组合物浓度范围为2-1000mg/kg。
3.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述式I所示的化合物的用途是用于制备肿瘤治疗药物，其可以与紫杉烷类药物烷类药物进行组合制备成药物组合物。
4.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述肿瘤治疗类型包含实体瘤和血液瘤。
5.根据权利要求4所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述实体瘤是非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、胆道癌、胶质瘤、宫颈癌、晚期及难治性实体瘤、小细胞肺癌、肺
6.根据权利要求4所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述血液瘤是急性淋巴细胞白血病、急性髓系细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、EBV阳性DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、富含T细胞组织细胞的大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金氏病淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、髓细胞白血病-1蛋白、骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤。
7.根据权利要求3所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述化合物是通过抑制蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)的活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖；
8.根据权利要求1-7所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述化合物及药物组合物构建方法，具体如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：包括化合物以及药物组合物，所述化合物为式i所示的化合物，所述的药物组合物包含紫杉烷类药物和式i所示结构化合物；
2.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述紫杉烷类药物浓度范围为5-800mg/kg，所述组合物浓度范围为2-1000mg/kg。
3.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述式i所示的化合物的用途是用于制备肿瘤治疗药物，其可以与紫杉烷类药物烷类药物进行组合制备成药物组合物。
4.根据权利要求1所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述肿瘤治疗类型包含实体瘤和血液瘤。
5.根据权利要求4所述的一种用于制备肿瘤治疗药物的化合物及其药物组合物，其特征在于：所述实体瘤是非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨浩，黄宇，苏彦，骆焕泰，王栋，张梅梅，樊艳茹，王子强，颜文博，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：
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