【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于精细化工产品合成，涉及一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法。
技术介绍
1、3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯是用于合成琥珀酸脱氢酶抑制剂(sdhi)类杀菌剂的中间体，sdhi类杀菌剂主要有氟唑菌酰胺、联苯吡菌胺、氟唑环菌胺、吡唑萘菌胺、氟唑菌酰羟胺等，该类杀菌剂作用机制新颖，药效强，毒性低，作用持久，增产效果显著，市场销售份额高，具有广阔的市场前景。
2、3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的合成路线为：
3、
4、专利文献cn1871204a公开了一种3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸酯的制备方法，该方法以2-二卤代酰基-3-二甲基氨基丙烯酸乙酯与肼的衍生物(尤其是与甲基肼)经环合、水洗、萃取、精馏进行制备。该方法生成异构体5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯含量高，经-20℃反应并不能很好地控制异构体的量，反应转化率低、反应条件苛刻。
5、专利文献jp2013006778a公开了一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，该方法以2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯与甲基肼水溶液环合生成，采取水溶性的无机碱，优选氢氧化钠和氢氧化钾作为催化剂抑制异构体5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的生成。但是存在金属氢氧化物会导致产品及原料2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯水解，异构体控制的越低和碱的量越大，水解的量也越大，收率越低。>
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种操作简单、转化率高、产品收率高且异构体含量低的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：将甲基肼水溶液、有机碱催化剂和溶剂混合，加入2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯，在-20℃～20℃下进行反应，得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯。
4、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述有机碱催化剂为大位阻有机碱催化剂，所述大位阻有机碱催化剂为dbu、dbn、tbd和mtbd中的一种或多种；
5、所述dbu、dbn、tbd、mtbd的化学结构式如下：
6、
7、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述有机碱催化剂的质量为所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯质量的0.5％～2％。
8、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯与所述甲基肼的摩尔比为1∶1.0～1.5，所述甲基肼水溶液的质量分数为40％。
9、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯与所述溶剂的质量比为1∶2～5。
10、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯采用滴加方式加入，所述滴加的时间为0.5h～5h，滴加完毕后保温30min～60min。
11、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷和1,1,2-三氯乙烷中的一种或多种。
12、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，反应完成后，进行后处理，所述后处理包括水洗分层、反应溶剂萃取、减压浓缩和真空干燥。
13、上述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，优选的，产品3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的质量分数∶异构体5-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的质量分数为94.5％～98.0％∶4.5％～1.5％，产品与异构体的总收率大于97％。
14、与现有技术相比，本专利技术的优点在于：
15、(1)本专利技术采取有机碱催化环合反应，有机碱在环合过程中先与2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯反应后形成了大位阻基团，抑制离去基团优先参与反应，从而抑制了异构体的生成，该方法控制异构体较于金属氢氧化物控制异构体有明显的优势，异构体控制低，可以避免产品和原料在反应过程中的分解。
16、(2)本专利技术选择的有机碱结构独特，具有高效催化作用，能有效提高反应速度，并且能提高产品加异构体总转化率。
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1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将甲基肼水溶液、有机碱催化剂和溶剂混合，加入2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯，在-20℃～20℃下进行反应，得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述有机碱催化剂为大位阻有机碱催化剂，所述大位阻有机碱催化剂为DBU、DBN、TBD和MTBD中的一种或多种；
3.根据权利要求2所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述有机碱催化剂的质量为所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯质量的0.5％～2％。
4.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯与所述甲基肼的摩尔比为1∶1.0～1.5，所述甲基肼水溶液的质量分数为40％。
5.根据权利要求1所述的3
6.根据权利要求1～5中任一项所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯采用滴加方式加入，所述滴加的时间为0.5h～5h，滴加完毕后保温30min～60min。
7.根据权利要求1～5中任一项所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷和1,1,2-三氯乙烷中的一种或多种。
8.根据权利要求1～5中任一项所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，反应完成后，进行后处理，所述后处理包括水洗分层、反应溶剂萃取、减压浓缩和真空干燥。
9.根据权利要求1～5中任一项所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，产品3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的质量分数∶异构体5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的质量分数为94.5％～98.0％∶4.5％～1.5％，产品与异构体的总收率大于97％。
...【技术特征摘要】
1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将甲基肼水溶液、有机碱催化剂和溶剂混合，加入2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯，在-20℃～20℃下进行反应，得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述有机碱催化剂为大位阻有机碱催化剂，所述大位阻有机碱催化剂为dbu、dbn、tbd和mtbd中的一种或多种；
3.根据权利要求2所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述有机碱催化剂的质量为所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯质量的0.5％～2％。
4.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述2-(二氟乙酰基)-3-(二甲氨基)丙烯酸乙酯与所述甲基肼的摩尔比为1∶1.0～1.5，所述甲基肼水溶液的质量分数为40％。
5.根据权利要求1所述的3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述2-(二氟乙酰基)-3-(...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾敬，刘源，周波，成鸿静，欧阳宇迪，钟若楠，杜升华，兰世林，
申请(专利权)人：湖南化工研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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