胃滞留控制药物释出系统技术方案

一种胃滞留控制药物释出系统，其特征是包括：　　　　（ａ）一个控释药芯，包括一种药物，一种高膨胀聚合物以及一种气体产生剂，所述药芯能在胃肠液中长期保持其物理完整性的同时迅速膨胀实现漂浮，以及　　　　（ｂ）一个速释被覆层组合物，包括与药芯中的药物同样的药物以及医药上可接受的赋形剂，其中被覆层组合物将药芯包裹起来，使得该系统能让药物在胃肠液中分两阶段释出。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有两阶段释出方式的胃滞留控制药物释出系统。
技术介绍
受控药物释出系统向身体输送药物以形成有疗效的有效成分血液浓度，一旦达到这样的血液浓度后，受控药物释出系统以与身体消耗药物的速率相同的速率向身体输送药物，从而继续长时间保持恒定的血液浓度。通过避免传统用药方式所伴随的血液浓度的起伏，受控药物释出系统减少了反作用或副作用的发生。更重要的是受控药物释出系统能降低用药频度，为病人根据服药剂量和遵医嘱用药提供方便。众所周知，口服受控药物释出系统向血液送药的速率与其向试验水液送药的速率是不一样的，因为肠胃中体液的酸碱度，成分与搅动强度是随药物释出系统在胃肠道中的特定位置，即从胃到结肠的特定位置，随空腹或进食状态以及所进食物的种类与吸收的数量而变化的，同时也因人而异。此外，药物在从胃到结肠的过程中，并非以同样的方式与速度被吸收的。有些药物有个“吸收窗”，即它们只能在胃肠道的上部被吸收，还有的在结肠中的吸收是不平均不完全的。因此，受控药物释出系统在胃肠道中的位置，以及受控药物释出系统从胃到结肠的移动速度都是开发口服受控药物释出系统时需要考虑的重要因素。因此，专业人员都知道开发口服受控释出药物不仅要控制药物释出时间内的释出速率(时间控制)，而且要控制其释出的部位(空间控制)。空间控制可以通过延长系统在胃内的滞留时间而实现。如药在胃中局部有效，胃肠道滞留系统的优点就更多了。在胃肠道上部吸收的药物，其被吸收的情况会因人体内部以及人与人之间胃中排空及胃肠蠕动情况不同而有所区别。这种吸收方面的区别可以用调节药物剂量方式解决，让药剂中含一小部分即释的药物，并含大部分缓释或控释的药物。已用来实现空间控制的方法之一是用含与气体发生剂混合的高膨胀聚合物的组合物来形成系统，使其体积增大，得以浮在胃液中，从而增加缓释或控释药物释出系统的胃滞留。由于气体的产生和诱导作用使系统中密度减少，含膨胀聚合物的系统能立即浮在胃液中，这已为本
的专业人员公认。膨胀成较大的体积是系统胃滞留的一个重要因素。小于5至7毫米的固体在进食情况下从胃中排出较缓，但是它们仍能从胃中排出，因为它们的体积小于幽门括约肌。如病人仰卧，大小小于5至7毫米的浮着的系统也会被排出。静止时幽门的平均直径约为13+7毫米，有报告称膨胀状态下直径尺寸约为12-18毫米的药剂形式通常不会通过幽门括约肌。系统还应能在胃蠕动而造成搅动的状态下在胃液中长期保持这样的大小。这样大小完整的系统在消化期开始时消化移行运动复合波到来前是不会被排出的。让体积增大，并同时能漂浮，使得系统的胃滞留得以延长。下面对根据现有技术开发出的先行技术进行说明。授予财团法人微生物化学研究会的第4,101,650(‘650)号美国专利公布了一种配方，在该配方中，含碳酸氢钠，乳糖与聚乙烯吡咯烷酮的颗粒被裹上一层羟丙基甲基纤维素。然后再在上面裹上一层含活性成分胃蛋白酶抑制剂与羟丙基甲基纤维素的悬浮体，形成直径在0.1至2毫米范围内的漂浮微胶囊。这种系统的缺点是微胶囊在尺寸上大大小于长时间滞留胃中所需的大小。授予帝人公司的第4,777,033(‘033)号美国专利公布一种含低纤维素烃基醚，聚丙烯酸或其医药上可接受盐，药物以及有效量发泡剂的口服长效药物制剂。但是，用该组合物制成的药片仍有所述’650先行技术的主要缺点，因为’033系统的药片在分解试验中不能保持完整。授予英才公司的第4,844,905号美国专利公布了一种由含药核，由碳酸钠与有机酸组成的气体发生中间层，以及一个可膨胀聚合物膜构成的外层构成的颗粒。尽管其目的是要能留在胃里，但是该颗粒还是具有体积小的缺点。授予赛利亚新药工业株式会社的第63014715号日本专利公布了一种缓释组合物，该组合物含(A)高黏度水溶聚合物，最好是纤维素醚或聚乙烯醇，(B)不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，以及(C)一种与胃液接触能发泡的成分，最好是碳酸盐，特别是碳酸钙或沉淀碳酸钙。该系统仍然不包含一部分是即释形式的药物，另一部分是控释形式的药物，不具备两阶段释出方式。因此，即使在服药之初体内还无药物时，系统也会以比即释组合物相对慢的速率释出药物。另一个缺点是高膨胀与迅速膨胀的聚合物可能符合胃滞留的要求，但是我们发现有几种纤维素醚并不符合此要求。授予拜耳公司的第5,651,985号美国专利提出了一种医药活性组合物，包括一种分散于聚乙烯吡咯烷酮与酸数在每克固体聚合物在100至1200毫克之间氢氧化钾的异丁烯酸聚合物的分子水平均匀混合物中的医药活性化合物，还可有气体发生添加剂。该系统仍然不包含一部分是即释形式的药物，另一部分是控释形式的药物，不具备两阶段释出方式。该系统的膨胀速率也慢以致其不能在15至30分钟的短时间内达到所需的大小。另外，要使两种聚合物达到分子水平上的一致，所需的如冷冻干燥工艺，既麻烦又费钱。兰巴克赛实验室申请的WO00/15198号专利合作条约国际申请涉及一种医药组合物，包括一种药物，一种气体产生组合物，一种膨胀剂，一种增稠剂，还可包括一种凝胶形成聚合物。所用的气体产生剂是碳酸盐或碳酸氢盐。膨胀剂为超裂剂，如交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羟甲基纤维素与乙醇化淀粉钠。增稠剂是一种能迅速提高黏度的碳水化合物树胶。该系统仍然不包括一部分是即释形式的药物，另一部分是控释形式的药物，不具备两阶段释出方式。兰巴克赛实验室申请的WO01/10419号专利合作条约国际申请涉及一种医药组合物，包括一种药物，一种糖，一种稀释剂以及一种气体产生剂，也是兰巴克赛实验室申请的WO01/10405号专利合作条约国际申请涉及一种医药组合物，包括一种药物，惰性油，一种糖，一种稀释剂以及一种气体产生剂。这些系统仍然不能膨胀到在胃里滞留所需的大小，因为它们不含任何可膨胀的物质。赛诺菲-圣德拉堡申请的WO00/23045号专利合作条约国际申请公开了一种包括两或三层的医药组合物，含一种活性医药成分以及改变其释出的赋形剂与一个能在膨胀聚合物亲水型片中产生二氧化碳的系统。在给出的例子中，活性成分在含膨胀聚合物作为改变其释出的赋形剂的那层中，第二层则含膨胀聚合物与碳酸盐。组合物为两层或三层的片剂。该系统仍然不包含一部分是即释形式的药物，另一部分是控释形式的药物，不具备两阶段释出方式。伽隆尼开发公司申请的WO01/10417号专利合作条约国际申请公开并提出一种医药组合物，包括至少一个含活性医药成分与一种或多种赋形剂的第一相，以及一个被称为非活性的第二相，包括至少一种气体产生系统与至少一种亲水聚合物或多孔矿物化合物；其中活性相含至少80％的活性成分。使用不到20％的释出率控制赋形剂限制了既要获得所需释出率又要保证各批量生产的释出情况高水平再现性的配方的灵活性。另一方面，由于对释出率控制赋形剂的选择要审慎，使得即使用量很少也要能保证释出情况的高再现性，所以赋形剂本身可能不能迅速高度膨胀。WO01/10417中的系统采用非活性相来实现漂浮，即通过将二氧化碳包围在非活性相型片中降低密度而实现的。专利技术目的本专利技术的一个目的是提供一种胃滞留控制药物释出系统，包括a.一个控释药芯，包括一种药物，一种高膨胀聚合物以及一种气体产生剂，所述药芯能在胃肠液中长期保持其物理完整性的同时迅速膨胀并实现漂浮，以及b.一个速释本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卡姆莱森·莫哈拉·德戴拉，尼汀·柏拉查丹·戴蒙迪卡尔，维沙里·维滋·戴维斯，
申请(专利权)人：太阳医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：