取代的四氢芳庚并[E]吲哚衍生物、其制备方法及其治疗用途技术

技术编号：44987422 阅读：1 留言：0更新日期：2025-04-15 17:04

本文披露了具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1和R2独立地表示氢原子或氘原子；R3和R3’表示氢原子或氟原子；R4表示氢原子或氟原子；R5和R5’独立地表示氢原子或氟原子；Y表示‑CH2‑、‑CH＝、‑CR9＝、‑O‑或‑NH‑；(AA)表示单键或双键；p是0或1；X表示‑CH＝、‑N＝或‑CR”＝；R6表示选自以下的基团：苯基；稠合苯基；与杂(C4‑C6)环烃基稠合的苯基；包含5至12个碳原子的双环基团；杂芳基；环烃基；(C3‑C6)环烷基(C1‑C3)烷基；4至7元杂环烃基；(C1‑C6)烷基；(C1‑C6)烯基；和苯基(C1‑C2)烷基；R7独立地表示(C1‑C3)烷基、卤素原子、氰基、或(C1‑C3)氟烷基；R8表示氢原子或(C1‑C3)烷基或环丙基；并且n为0、1或2。进一步披露了其制备方法、包含其的药物组合物以及所述具有式(I)的化合物用于作为雌激素受体的抑制剂和降解剂、特别是在排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大症或炎症的治疗中使用。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

技术实现思路

【技术保护点】

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢原子。

3.根据权利要求1或2所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3和R3’是氢原子。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R4、R5和R5’表示氢原子。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，X表示-CH＝。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Y是-CH2-、-CH＝、-O-或-NH-。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R7表示氢原子并且n是1。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(I)的化合物，其特征在于，R6表示苯基，所述苯基可选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；可选地被OH基团

9.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(I)的化合物，其特征在于，R6表示吡啶基，所述吡啶基可选地被1至3个独立地选自氟原子和(C1-C6)烷氧基、更特别地甲氧基的取代基取代。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(I)的化合物，其特征在于，R6表示饱和或部分饱和的环己基，所述环己基可选地被1至2个氟原子取代。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(I)的化合物，其特征在于，R6表示包含氧原子的饱和或部分饱和的6元杂环烃基，如二氢吡喃基。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的具有式(I)的化合物，其中，R8表示氢原子。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、特别是其三氟乙酸盐，其特征在于，所述化合物选自以下化合物：

14.一种用于制备如权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物的方法，其中，使具有式1D的化合物通过脱保护步骤而转化为具有式(I)的化合物

15.一种用于制备如权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物的方法，其中，使如以上所定义的具有式(I)的化合物脱保护，其中是单键，其中可替代地使具有式1D’的化合物脱保护

16.选自具有式1D、1K、1L、1D’、1O、1Q、1S、1R、1Y、1Z、2A和2C的化合物的化合物，或其药学上可接受的盐中的任一种，

17.一种药剂，其特征在于，该药剂包含根据权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。

18.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含根据权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、和至少一种药学上可接受的赋形剂。

19.根据权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于作为雌激素受体的抑制剂和降解剂使用。

20.根据权利要求1至13中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于在排卵功能障碍、癌症、子宫内膜异位症、骨质疏松症、良性前列腺肥大症或炎症的治疗中使用。

21.用于根据权利要求20所述使用的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，用于在癌症的治疗中使用。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1和r2是氢原子。

3.根据权利要求1或2所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r3和r3’是氢原子。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r4、r5和r5’表示氢原子。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，x表示-ch＝。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，y是-ch2-、-ch＝、-o-或-nh-。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r7表示氢原子并且n是1。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(i)的化合物，其特征在于，r6表示苯基，所述苯基可选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：氟原子；氯原子；可选地被oh基团取代的(c1-c4)烷基，如甲基或乙基；三氟甲基；(c1-c4)烷氧基，如甲氧基；氰基；-cooh基团和-oh基团。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(i)的化合物，其特征在于，r6表示吡啶基，所述吡啶基可选地被1至3个独立地选自氟原子和(c1-c6)烷氧基、更特别地甲氧基的取代基取代。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(i)的化合物，其特征在于，r6表示饱和或部分饱和的环己基，所述环己基可选地被1至2个氟原子取代。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的具有式(i)的化合物，其特征在于，r6表示...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·伯纳德利，Y·艾哈默德，F·哈雷，F·佩蒂特，F·斯洛文斯基，C·泰里耶，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：

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