【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有机化合物的合成领域、更具体地涉及一种用于制备二甲吩草胺及其中间体的方法。
技术介绍
1、农用化学品工业一直在寻找用于制备其活性成分(ai)的更高效的方法。提供活性成分的经济且清洁的合成的能力是决定活性成分商业化的关键因素之一。
2、二甲吩草胺是属于氯乙酰胺的组的除草剂，其抑制脂质合成。它被列入wssa分类的第15组。典型地将其施用在土壤上以控制各种阔叶杂草和草。它是手性分子，该手性分子具有通常称为m和p立体异构体的两种异构形式，二甲吩草胺-p是更具生物活性的。
3、
4、用于制备二甲吩草胺的合成方案典型地涉及构建噻吩环(典型地为噻吩-3-酮)，随后掺入2-甲氧基-2-丙胺(或2-甲氧基异丙胺(也称为moipa))以通过偶联2-氯乙酰胺部分来完成。关键步骤之一是掺入moipa部分，通常通过2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮和/或2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与s-2-甲氧基异丙胺(也称为s-moipa)缩合以获得n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩。
5、
6、例如，ep 0 210 320制备了所需的2,4-二甲基四氢噻吩-3-酮，并且然后继续使其与s-moipa在加热下且在分子筛的存在下在环己烯中反应(参见实例1)。使所得的亚胺在许多不同的氧化条件下反应以提供n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩。
7、后来的方法寻求s-moipa的偶联以在单个步骤中获得n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-
8、us 5,457,085披露了用于通过使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮(具有式(ii)的化合物，其可以作为与其互变异构形式2,4-二甲基-3-羟基噻吩酮的混合物存在)与s-moipa(具有式(iii)的化合物)反应来制备n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩的方法。该反应可以使用s-moipa作为溶剂并使用强酸(如盐酸、乙酸或三氟乙酸)。实例7披露了一种方法，其中将s-moipa用作溶剂，并且以相对于2,4-二甲基-3-噻吩酮的化学计量的量使用浓盐酸。
9、在cn 113024505中，策略是类似的，但不是s-moipa，而是用于与2,4-二甲基-3-噻吩酮偶联的不含甲基的相应的醇。然后将所得产物甲基化以获得n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩。
10、这些方法都不是完全令人满意的。因此，在本领域中需要提供用于获得二甲吩草胺及其中间体的替代程序。需要提供moipa与2,4-二甲基-3-噻吩酮之间的更高效的偶联，例如提供更高的产率、改善的对映体过量、更温和的条件和/或更容易的后处理的方法。
技术实现思路
1、诸位专利技术人现在已经认识到，酸的选择是在获得n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩的反应中获得良好产率的关键。
2、因此，本专利技术的第一方面是一种用于制备n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩或其盐的方法，该方法包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺在一种或多种选自由以下组成的组的酸化合物的存在下接触：气态盐酸、2-甲氧基异丙胺的酸式盐、路易斯酸、三氟甲磺酸、和盐酸与c1-c6-烷基醇的混合物。
3、典型地，2-甲氧基异丙胺是s-2-甲氧基异丙胺。
4、本文披露的方法以良好至优异的产率提供了n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩、盐，并且没有(或具有非常少的)对映体过量的损失。为了得到二甲吩草胺(典型地，二甲吩草胺-p)，只需要加成2-氯乙酰基部分。因此，另外的方面是一种用于制备二甲吩草胺-p的方法，该方法包括
5、(i)根据以上定义的方法制备n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩、其盐；以及
6、(ii)使所得的n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩、其盐与2-氯乙酰氯反应。
7、另外的方面是2-甲氧基异丙胺用于稳定、储存、包装或运输2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的用途。
8、另外的方面是一种方法，该方法包括储存、包装或运输与2-甲氧基异丙胺、其盐接触的2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮。诸位专利技术人已经观察到，在空气的存在下将2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮储存过夜导致损失10％至20％的材料。在另一方面，当在相同条件下在2-甲氧基异丙胺的存在下储存2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮时，未观察到材料的损失。
9、考虑到文献，出人意料的是此类酸提供了良好的产率，并且同时没有对映体过量的损失。例如，文献中报道的浓盐酸的使用产生了对映体过量的显著损失。然而，使用气态盐酸或任何上文提及的酸防止了这个问题。观察到的额外的益处是反应在较低的温度下进行。例如，us 5,457,085(实例7)中的类似反应要求大于200℃以便进行，而本专利技术的方法在低至120℃的温度下进行至完成。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于制备N-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩或其盐的方法，所述方法包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺在一种或多种选自由以下组成的组的组分的存在下接触：2-甲氧基异丙胺的酸式盐、路易斯酸、气态盐酸、三氟甲磺酸、和盐酸与C1-C6-烷基醇的混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其包括
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述酸以相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的催化量或化学计量的量添加。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，使用相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的0.01至0.9当量的所述酸。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与至少一当量的2-甲氧基异丙胺和催化量的2-甲氧基异丙胺的酸式盐接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与至少一当量的2-甲氧基异丙胺、催化量的所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和催化量的路易斯酸接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
8.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、至少一当量的所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和催化量的路易斯酸接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，2-甲氧基异丙胺是S-2-甲氧基异丙胺。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐是2-甲氧基异丙胺的盐酸盐。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，2-甲氧基异丙胺相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮以过量使用。
12.根据权利要求1、3、4或6-11中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的阳离子：Fe2+、Fe3+、Zn2+、Sc3+、Cu2+、Ti4+、Al3+、Sn2+、Sn4+、Ni2+、La3+、In3+、Ce3+、Ce4+、Li+和Mg2+。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的阳离子的卤化物、乙酸盐或-OTf盐：Fe2+、Fe3+、Zn2+、Sc3+、Cu2+、Ti4+、Al3+、Sn2+、Sn4+、Ni2+、La3+、In3+、Ce3+、Ce4+、Li+和Mg2+。
14.根据权利要求12或13中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的路易斯酸：Zn(OAc)2、ZnCl2、ZnBr2、FeCl2、FeCl3、TiCl4、Fe(OTf)3、BF3·OEt2、BCl3、SnCl4、Ni(OTf)2(OTf＝三氟甲烷磺酸根)、Zn(OTf)2、Sc(OTf)3、Sn(OTf)2、Cu(OTf)2、La(OTf)3、In(OTf)3、CeCl3、CuCl2、LiBr、LiI、LiCl、MgCl2、MgBr2、MgSO4、AlCl3、AlMeCl2和AlMe2Cl。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的卤化物或乙酸盐：Zn2+、Fe2+、Fe3+、Ti4+、Al3+和Cu2+。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的路易斯酸：Zn(OAc)2、ZnCl2、ZnBr2、FeCl2、FeCl3、TiCl4、Fe(OTf)3、BF3·OEt2、SnCl4、CuCl2和AlCl3。
17.根据权利要求6和12所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和路易斯酸接触，其中所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的阳离子：Fe2+、Fe3+、Zn2+、Sc3+、Cu2+、Ti4+、Al3+、Sn2+、Sn4+、Ni2+、La3+、In3+、Ce3+、Ce4+、Li+和Mg2+。
18.根据权利要求17所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和催化量...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备n-(1-甲氧基丙-2-基)-2,4-二甲基-3-氨基噻吩或其盐的方法，所述方法包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺在一种或多种选自由以下组成的组的组分的存在下接触：2-甲氧基异丙胺的酸式盐、路易斯酸、气态盐酸、三氟甲磺酸、和盐酸与c1-c6-烷基醇的混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其包括
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述酸以相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的催化量或化学计量的量添加。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，使用相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的0.01至0.9当量的所述酸。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与至少一当量的2-甲氧基异丙胺和催化量的2-甲氧基异丙胺的酸式盐接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和路易斯酸接触。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与至少一当量的2-甲氧基异丙胺、催化量的所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和催化量的路易斯酸接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
8.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其包括使2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮与2-甲氧基异丙胺、至少一当量的所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐和催化量的路易斯酸接触，其中所述当量是相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮的量测量的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，2-甲氧基异丙胺是s-2-甲氧基异丙胺。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述2-甲氧基异丙胺的酸式盐是2-甲氧基异丙胺的盐酸盐。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，2-甲氧基异丙胺相对于2,4-二甲基-2,3-二氢噻吩-3-酮以过量使用。
12.根据权利要求1、3、4或6-11中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的阳离子：fe2+、fe3+、zn2+、sc3+、cu2+、ti4+、al3+、sn2+、sn4+、ni2+、la3+、in3+、ce3+、ce4+、li+和mg2+。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的金属的阳离子的卤化物、乙酸盐或-otf盐：fe2+、fe3+、zn2+、sc3+、cu2+、ti4+、al3+、sn2+、sn4+、ni2+、la3+、in3+、ce3+、ce4+、li+和mg2+。
14.根据权利要求12或13中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸是选自由以下组成的组的路易斯酸：zn(oac)2、zncl2、znbr2、fecl2、fecl3、ticl4、fe(otf)3、bf3·oet2、bcl3、sncl4、ni(o...
【专利技术属性】
技术研发人员：王凯，陈建国，A·亚科万，I·巴尔纳胡姆，
申请(专利权)人：安道麦阿甘有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。