【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫佐剂，尤其涉及一种镓基免疫佐剂及其制备方法与应用。
技术介绍
1、在世界范围内，癌症仍是导致死亡的主要原因和延长预期寿命的主要障碍，虽然手术、化疗、放疗等癌症治疗策略对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但复发率较高，毒副作用大。治疗性癌症疫苗(tcvs)作为主动免疫疗法，因个性化、适应范围广、低风险等特性，近些年已成为免疫治疗领域的新兴前沿方向。但由于肿瘤异质性、抗原利用率低下等问题，疫苗往往与免疫佐剂联合使用。免疫佐剂简称佐剂，即非特异性免疫增生剂，指那些同抗原一起或预先注入机体内，能增强机体对抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质。通过传统方法开发的tcvs免疫应答率较低，主要受限于：高效免疫佐剂匮乏，造成抗原利用和免疫刺激效率低下。此外，免疫佐剂的开发一直非常缓慢，以往的佐剂研究多集中在单一的铝盐(如：氢氧化铝)，但铝佐剂主要诱导体液免疫，而非细胞介导的免疫响应。尽管铝佐剂已经被广泛使用，但它们被认为是相对较“弱”的疫苗佐剂。另外，注射铝佐剂疫苗后，一小部分注射个体可能会出现肉芽肿或对铝的接触性超敏反应。因此，开发新型免疫佐剂及开发高效的癌症治疗方法以应对严峻的癌症发展趋势迫在眉睫。
2、近年来，镓基液态金属因其良好的生物相容性、可降解性、流动性(允许尺寸可调节)、导电性、导热性等物理化学性质，在抗菌、抗炎、抗瘤领域都得到了广泛关注，目前，具有较少研究集中在免疫方面。另外，镓作为第三主族元素，表现出与铝相似的两性化学性质，因此，镓基液态金属具有开发免疫佐剂的能力。但利用超声法制
技术实现思路
1、本专利技术为克服目前免疫佐剂种类单一的不足，提出了一种具有免疫增强作用相当但安全性更高或更强免疫刺激作用的镓基免疫佐剂，通过对镓基免疫佐剂的应用研究，可以逆转免疫抑制微环境(增加抗原呈递细胞的数量等)并增加免疫佐剂种类的选择。
2、本专利技术的另一目的是提出所述新型镓基免疫佐剂的制备方法。
3、本专利技术的又一目的是提出所述新型镓基免疫佐剂的应用。
4、本专利技术的第一个方面提供了一种新型镓基免疫佐剂，制备原料包括：镓基免疫佐剂及高分子材料；其中，所述高分子材料包覆在镓基免疫佐剂的表面。
5、所述镓基免疫佐剂包括纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓。
6、在一些优选的实施方式中，所述纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓的重量比为3：(1-2)：(1-2)：(1-2)：(1-2)。
7、优选地，所述纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓的重量比为3：1：2：1：1。
8、所述高分子材料为明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乳酸、透明质酸、多巴胺中的一种或多种。
9、本专利技术的第二个方面提供了一种镓基免疫佐剂的制备方法，包括：
10、(1)制备镓基免疫佐剂纳米颗粒；制备的方法包括机械粉碎法、超声法、流体喷射法、微流聚焦法中的一种或多种；
11、(2)筛选镓基免疫佐剂纳米颗粒溶液；筛选的方法包括自然沉淀、离心的一种或多种；
12、(3)对镓基免疫佐剂纳米颗粒烘干并称量，得到粉末状镓基免疫佐剂纳米颗粒；
13、(4)将粉末状镓基免疫佐剂纳米颗粒置入含高分子材料的溶液中，超声处理10-30min；所述含高分子材料的溶液的浓度为1-10wt％,溶液的溶剂为乙醇、丙酮、乙二醇、三氯乙烷中的任意一种；
14、(5)将步骤(4)超声处理后的镓基免疫佐剂纳米颗粒置于洗涤液中，洗涤2-5次后干燥；所述洗涤液包括纯水、无水乙醇、丙酮、pbs缓冲液、pb缓冲液中的一种或多种。
15、其中，步骤(1)中，所述制备的方法具体为：将镓基液态金属置入分散剂中，超声处理0.5-3h，超声功率为70％-90％；所述分散剂包括中性缓冲液、去离子水、无水乙醇中的一种或多种，优选为超声法。
16、其中，步骤(2)中，所述筛选方法包括自然沉淀、离心的一种或混合，优选为自然沉淀法与离心法混合使用。
17、其中，步骤(4)中，镓基免疫佐剂纳米颗粒与含高分子材料质量比为1：(0.5-2)。
18、步骤(1)中，所述制备的方法具体为：将镓基液态金属置入分散剂中，超声处理0.5-3h，超声功率为70％-90％；所述分散剂包括中性缓冲液、去离子水、无水乙醇中的一种或多种。
19、步骤(2)中，所述筛选的方法具体为：将镓基免疫佐剂纳米颗粒溶液离心1-3次，离心转速为200-4000rpm，时间为2-5min。
20、步骤(4)中，所述高分子表面材料的溶液浓度可选范围为1-10wt％，优选地，浓度优选为1-2wt％。
21、本专利技术的第三个方面提供了一种新型镓基免疫佐剂的应用，本专利技术所述的镓基免疫佐剂应用于癌症疫苗的免疫刺激领域，旨在避免肿瘤微环境的抑制性，进一步提高肿瘤治疗效果。
22、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
23、1、本专利技术探究了纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓的不同配比的镓基免疫佐剂产生的免疫增强作用，研发了一种具有免疫刺激性能的新型镓基免疫佐剂。镓基免疫佐剂介导的免疫佐剂效应，可减少癌症复发和转移，进一步提高肿瘤治疗效果。另外，镓基免疫佐剂也可以用作肿瘤抗原递送载体。肿瘤细胞经体外处理后产生的抗原可保留多种肿瘤抗原和损伤相关分子模式(damps)，将其包载在镓基免疫佐剂中，生成“纳米疫苗”，从而人为地扩增抗原和佐剂特性。因此，通过镓基免疫佐剂负载肿瘤抗原可实现免疫刺激、肿瘤靶向、抗原释放集合的能力。
24、2、免疫佐剂的开发一直较为缓慢，大概在3-10年期间才能开发出一款人用疫苗免疫佐剂。本专利技术中设计的镓基免疫佐剂，可以缓解高效免疫佐剂短缺的障碍，也可以拓宽液态金属的使用领域，并且在较低成本下，可以实现高产量的佐剂产出。值得一提的是，在同样的佐剂给予量下，镓基免疫佐剂对树突状细胞的成熟作用明显高于铝盐对照组，说明该免疫佐剂的效果较强，有可替代的可能性。本专利技术提出的免疫佐剂制备方法，为更加有效、快速、便捷地增强免疫功能提供了可能。
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1.一种新型镓基免疫佐剂，其特征在于，制备原料包括：镓基免疫佐剂及高分子材料；其中，所述高分子材料包覆在镓基免疫佐剂的表面。
2.根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述镓基免疫佐剂包括纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓。
3.根据权利要求2所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓的重量比为3：(1-2)：(1-2)：(1-2)：(1-2)。
4.根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述高分子材料为明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乳酸、透明质酸、多巴胺中的一种或多种。
5.一种根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
6.根据权利要求5所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，步骤(1)中，所述制备的方法具体为：将镓基液态金属置入分散剂中，超声处理0.5-3h，超声功率为70％-90％；所述分散剂包括中性缓冲液、去离子水、无水乙醇中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，步骤(2)中，所述筛选的方法
8.根据权利要求5所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，步骤(4)中，镓基免疫佐剂纳米颗粒与含高分子材料质量比为1：(0.5-2)。
9.一种根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂的应用，其特征在于，所述的镓基免疫佐剂应用于癌症疫苗的免疫刺激领域。
...【技术特征摘要】
1.一种新型镓基免疫佐剂，其特征在于，制备原料包括：镓基免疫佐剂及高分子材料；其中，所述高分子材料包覆在镓基免疫佐剂的表面。
2.根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述镓基免疫佐剂包括纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓。
3.根据权利要求2所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述纯镓、硝酸镓、氧化镓、氢氧化镓、羟基氧化镓的重量比为3：(1-2)：(1-2)：(1-2)：(1-2)。
4.根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂，其特征在于，所述高分子材料为明胶、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乳酸、透明质酸、多巴胺中的一种或多种。
5.一种根据权利要求1所述的镓基免疫佐剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
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