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从天然产物中获得的高分子量脂族伯醇及其用途制造技术

技术编号:449835 阅读:253 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及天然获得的含有(20~34)个碳原子的高分子量脂族伯醇的混合物。本发明专利技术还涉及通过用有机溶剂提取并纯化从天然产物、例如用或者不用天然产物皂化的蜂蜡中获得醇混合物的过程。从蜂蜡中获得的醇混合物具有提高的纯度并且包含具有(20,22,24,26,27,28,30,32和34)个碳原子醇的混合物。该醇混合物能用于药物组合物、食品和食物增补剂,并且对于降低胆固醇和LDL胆固醇以及增加HDL胆固醇是有效的,所以它能有效治疗高胆固醇血症。因此,本发明专利技术组合物可以用来降低冠心病的危险、抑制动脉粥样硬化过程(血小板过度凝聚、局部缺血和血栓形成),并且还起着抗炎和抗血栓形成剂的作用。该组合物还具有神经营养性质并且对于改善男性性活动是有用的。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有提高纯度的高纯度、高分子量直链脂族伯醇(下文称作脂族醇)的生物活性混合物,它从天然存在源,例如蜂蜡中分离。更具体地说,本专利技术涉及通过液体提取从皂化和/或未皂化蜂蜡中获得的高纯度、高分子量直链脂族伯醇的混合物,其中混合物中的所得脂族醇包含20~34个碳原子。
技术介绍
各种蜡,尤其是蜂蜡一直是人们感兴趣的物质。这不仅是因为它们的工业应用,而且还因为它们的化学组成。蜂蜜中蜂蜡的含量在0.9%~1.13%的范围内,取决于用来从蜂蜜中分离蜂蜡的方法。这种蜡包含酯、烃、游离脂肪酸、游离醇和很多的少量化合物。从蜂蜡中获得的脂族醇天然混合物已经由几位作者研究出其组成和主要特征。从不同蜡中获得的不同脂族醇混合物也已经被报道。(J.A.Lamberton,et al.,Australian Journal of Chemistry,13261-268(1959);A.Hom and J.S.Martic,Journal of Science Food andAgriculture,10571(1957);Kreger,(1948);Wimbero,(1904);andMitsui and Col,(1942))。这些研究建议了基于用氢氧化钾醇溶液均匀皂化而获得脂族醇的方法。另一种方法报道了通过高效真空来提取天然脂族醇混合物。用于化学分离混合衍生物和提取残留蜡的高真空蜡蒸馏使用石油醚来完成。为了通过氧化铝色谱来进一步纯化,蒸发溶剂并且酰化残留固体。最后,通过碱水解获得脂族醇,然后在乙醇中重结晶,熔点范围为从62℃到82℃。几位作者已经表明了直链脂族醇天然混合物的降低血脂作用(F.Liu,et al.,″Active Constituents Lowering Blood-Lipid in Beeswax,″Zhongguo Zhong Yao Zhi,21(9)553-4,576(1996));(H.Sho,et al.,″Effects of Okinawa Sugar Cane Wax and Fatty Alcohols on Serum andLiver Lipids in the Rats,″J Nutri Vitaminol,30(6)553559(1984));(S.Kato,K.Hamatani,etal.,″Octacosanol Effects Lipid Metabolism in RatFed on a High Fat Diet,″Br J Nutr,73(3)433-441(1995));和(Kabiry,etal.,″Tissue Distribution of Octacosanol in Liver and Muscle of RatsAfter Serial Administration,″Ann Nutr Metab,39(5)279-284(1995));和(I.Gouni-Berthold,et al.,″PolicosanolClinical pharmacology andtherapeutic significance of a new lipidlowering agent,″Am Heart J,143356-365(2002))。许多使用直链脂族醇天然混合物的基于临床研究的调查研究已经出版。从动物和植物蜡(天然源的蜡)中获得脂族醇天然混合物的程序在现有技术中也是公知的。这种现有技术程序是基于在20℃~100℃用次临界和超临界状态流体提取剂来提取醇混合物的。选择性提取可以使用这种程序来实施,但是当该程序用于蜂蜡时,仅能获得10%到15%的C-20到C-34醇混合物。另一方案(S.Inaa,K.Furukama,T.Masui,K.Honda,J.Ogasawara,and G.Tsubikamoto,″Process for Recovering Primary Normal AliphaticHigher Alcohols″JP 60-119514(1996))建议了用于蜡的非常相似的提取方法,该方法基于次临界和超临界状态流体(含乙烯的CO2)。有几种不同的商业食物增补剂、食物和药物旨在降低总血胆固醇(降低脂质、LDL胆固醇和总胆固醇水平),它们被认为是有效、安全且良好耐药性的,但是大多数产生不同的不利副作用。既然降脂治疗必须是慢性给药的,所以安全且耐药性对于它们的决定性验收是非常重要的。已经描述了在高脂血病人中经常可以见到使用某些降脂药物的治疗降低了血小板过度凝聚的趋势,并且实验数据已经表明抗凝聚效应是由这些化合物作为中介的。但是,只有某些降低胆固醇的药物表现出这种特性。动脉粥样硬化是动脉内膜变化的可变组合,它由脂质、复合糖类、血和血液产物、纤维组织和钙沉积的病灶积聚构成,经常也与内侧的变化有关。因此,动脉粥样硬化被认为是一种多因素过程并且包括高脂血症的危险。在贡献于动脉粥样硬化发展的因素中,血小板凝聚具有非常重要的地位。血小板释放出的颗粒含量活化花生四烯酸,它代谢成环状内过氧化物(endoperoxides)。这些化合物主要转变成血栓烷A2(TXA2),一种强的血管收缩剂和血小板凝聚剂。血小板凝聚可以由大量化合物引起,例如胶原、ADP和肾上腺素。因此,不同的用来测试公认抗血小板药物的试验性“活体内”、“活体外”或“试管内”模型通常测试它们对由这些试剂诱导的血小板凝聚的影响。这些试验还用于测试在健康志愿者和患有诱导过度凝聚疾病如高胆固醇血症和糖尿病的病人中血小板的凝聚。胶原诱导血小板凝聚是最经常使用的测试之一。因此,例如静脉注射胶原导致体内不可逆的血管内血小板凝聚,并且血小板的凝聚进入血管的微循环中,随后降低循环血小板的数量并且同时增加血浆丙二醛(MDA)的浓度。另外,在某些情况下注射胶原会诱导由血栓形成产生的死亡。在这些模型中,抗血小板药物通常阻止循环血小板含量的降低和MDA浓度的增加,以及胶原诱导的死亡。某些表现出血小板抗凝作用的药物能用于治疗血栓形成疾病、心肌梗塞和中风,但是并不是所有的药物都表现出这些优点。另一方面,有一些抗血栓形成药物,例如链激酶和尿激酶主要通过溶解过程影响血液凝固,但不影响血小板凝聚。既然缺血性心血管疾病、中风和血管周边的障碍病状是动脉粥样硬化的主要顺列,所以通常测试几种药物对这些并发症的影响。因此,理论上表现出胆固醇降低特性并且还能通过对这些过程涉及的其它事件起作用而阻止这些并发症的药物肯定对治疗这些病人是有利的。同样地,TXA2水平的降低不仅与抗血小板和抗血栓形成作用相关,而且与抗局部缺血(antischemic)作用相关。抗局部缺血药物的药理学筛选通常包括评价它们对脑诱导全局缺血的影响。因此,不同药物对鼠大脑局部缺血的保护效应已经通过这类对某种非甾族抗炎药(NSAID)的评价被确定,这类药物能抑制环加氧酶催化的反应,并且用于特定的血栓素合成酶和前列腺环素(PGI2)类似物的抑制剂(M.G.Borzeix and J.Cahn,″Effects of NewChemically Metabolically Stable Prostacyclin Analogues on EarlyConsequen本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从非醇化合物中分离脂族醇混合物的方法,其包括用可溶解所述醇的液体有机提取剂对含脂族伯醇的起始材料进行液体提取;从所述提取剂中回收所述醇混合物,由此所述醇混合物从包含在所述起始材料中的非醇化合物中分离,并且所述分离的醇混合物包括: 1-二十烷醇C-200~5%1-二十二烷醇C-220~5%1-二十四烷醇C-2412~27%1-二十六烷醇C-2613~28%1-二十七烷醇C-270~5%1- 二十八烷醇C-2815~25%1-三十烷醇C-3025~40%1-三十二烷醇C-325~15%1-三十四烷醇C-340~5%。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:威廉R甘布尔刘正杰大卫T贝利佩德罗P佩雷斯迪安P斯塔尔史蒂文L里奇海默丽贝卡L尼科尔斯罗德勒诺布勒
申请(专利权)人:豪泽公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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